Tutkimus AZD6094:stä (Volitinib) pitkälle edenneillä mahalaukun adenokarsinoomapotilailla, joilla on MET-amplifikaatio kolmannen linjan hoitona

Sisällyttämiskriteerit:

1. Täysin tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
2. Potilaiden tulee olla vähintään 20-vuotiaita.

3. Pitkälle edennyt mahalaukun adenokarsinooma (mukaan lukien GEJ), joka on edennyt toisen linjan hoidon aikana tai sen jälkeen.

   • Sekä fluoripyrimidiiniä että platinaa on oltava aiemmissa kemoterapioissa
   • Aiempi adjuvantti- tai neoadjuvanttihoito lasketaan yhdeksi hoito-ohjelmaksi edellyttäen, että sairaus etenee 6 kuukauden kuluessa adjuvantti- tai neoadjuvanttihoidon päättymisestä.
4. sinulla on mitattavissa oleva sairaus sellaisena kuin se on määritelty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) versiossa 1.1
5. Potilaat, joilla on MET-amplifikaatio.
6. Potilaat ovat halukkaita ja pystyvät noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja määräaikaisten käyntien ja tutkimusten ajan.
7. Itäisen onkologiaosuuskunnan tulostilanne 0-1.
8. Potilaiden elinajanodote on oltava ≥ 3 kuukautta ehdotetusta ensimmäisestä annoksesta.

9. Potilailla on oltava hyväksyttävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta mitattuna 28 päivän kuluessa ennen alla määritellyn tutkimushoidon antamista:

   • Hemoglobiini ≥9,0 g/dl (siirto sallittu)
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Valkosolut (WBC) > 3 x 109/l
   • Verihiutaleiden määrä ≥100 x 109/l (siirto sallittu)
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN) (ei sisällä potilaita, joilla on Glibertin tauti)
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x normaalin laitoksen yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava ≤ 5 x ULN
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x laitoksen ULN
10. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka voidaan arvioida tarkasti kuvantamisella tai fyysisellä tutkimuksella lähtötilanteessa ja seurantakäynneillä.
11. Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 28 päivän sisällä tutkimushoidosta, vahvistettu ennen hoitoa päivänä 1. hedelmällisessä iässä oleville naisille.
12. Suostumus pakolliseen biopsiaan etenemisen yhteydessä (tuore pakaste on pakollinen, jos se on kliinisesti mahdollista)
13. Arkistoidun tai tuoreen kudosnäytteen toimittaminen lähtötilanteessa (tuore pakastettu on pakollinen, jos se on kliinisesti mahdollista)

Poissulkemiskriteerit:

1. Ovat tällä hetkellä ilmoittautuneet tai lopetettu viimeisten 21 päivän aikana kliinisestä tutkimuksesta, joka sisältää tutkimustuotteen tai lääkkeen tai laitteen ei-hyväksyttyä käyttöä, tai olet samanaikaisesti ilmoittautunut mihin tahansa muuhun lääketieteelliseen tutkimukseen, jonka katsotaan olevan tieteellisesti tai lääketieteellisesti yhteensopiva tämän tutkimuksen kanssa.
2. Mikä tahansa aikaisempi hoito MET-estäjillä
3. Potilaat, joilla on toinen primaarinen syöpä, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu kohdunkaulan in situ syöpä tai muut kiinteät kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta ≤5 vuoteen.
4. HER2-positiiviset potilaat (määritelty HER2 3+:lla immunohistokemian tai HER2 SISH+:n perusteella)
5. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä.
6. Hoito millä tahansa tutkimusvalmisteella viimeisen 21 päivän aikana ennen ilmoittautumista (tai pidemmän ajan riippuen käytettyjen aineiden määritellyistä ominaisuuksista).
7. Potilaat, jotka saavat systeemistä kemoterapiaa tai sädehoitoa (paitsi lievittävistä syistä) 3 viikon kuluessa viimeisestä tutkimushoitoa edeltävästä annoksesta (tai pidemmän ajan riippuen käytettyjen aineiden määritellyistä ominaisuuksista). Potilas voi saada vakaan annoksen bisfosfonaatteja tai denusomabia luumetastaaseihin ennen tutkimusta ja sen aikana, kunhan ne aloitettiin vähintään 4 viikkoa ennen hoitoa.
8. Lukuun ottamatta hiustenlähtöä, kaikki jatkuvat toksisuudet (>Common Toxicity Criteria for Adverse Effects, luokka 1), jotka ovat aiheutuneet aikaisemmasta syöpähoidosta.
9. Suolen ahtauma tai haitallisten vaikutusten yleiset toksisuuskriteerit, asteen 3 tai asteen 4 ylemmän GI-verenvuoto 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
10. Lepo-EKG mitattavissa olevalla QTcB:llä > 480 ms kahdessa tai useammassa ajankohdassa 24 tunnin aikana tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä.
11. Seuraavat potilaat, joilla on sydänongelmia: hallitsematon verenpaine (BP ≥150/95 mmHg lääkehoidosta huolimatta) Lähtötaso Vasemman kammion ejektiofraktio alle 55 %:n LLN:n, mitattuna kaikukardiografialla tai laitoksen LLN:llä MUGA:lle, Eteisvärinä ja kammiotaajuus >10 EKG:ssä levossa, Oireinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-aste II-IV), Aikaisempi tai nykyinen kardiomyopatia, Vaikea läppäsairaus, Hallitsematon angina pectoris (Canadian Cardiovascular Society aste II-IV lääkehoidosta huolimatta), Akuutti sepelvaltimotauti 6 kuukauden sisällä ennen aloittamista hoitoon
12. Imettävät tai raskaana olevat naispotilaat ja lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää
13. Kaikki todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta, aktiivisesta infektiosta, aktiivisesta verenvuotodiateesista tai munuaisensiirrosta, mukaan lukien potilaat, joilla tiedetään olevan hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV)
14. Potilaat, jotka saavat parhaillaan (tai eivät pysty lopettamaan käyttöä vähintään 2 viikkoa) ennen ensimmäisen AZD6094-annoksen saamista, lääkkeitä, joiden tiedetään olevan tehokkaita CYP1A2- tai CYP3A4-estäjiä, voimakkaita CYP3A4- tai CYP3A4-substraattien indusoijia kapealla terapeuttisella alueella.