Étude sur l'AZD6094 (Volitinib) chez des patients atteints d'adénocarcinome gastrique avancé avec amplification MET comme traitement de troisième ligne

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un consentement pleinement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude.
2. Les patients doivent être âgés de ≥ 20 ans.

3. Adénocarcinome gastrique avancé (y compris GEJ) qui a progressé pendant ou après un traitement de deuxième intention.

   • La fluoropyrimidine et l'agent de platine doivent être contenus dans les chimiothérapies antérieures
   • Un traitement adjuvant ou néoadjuvant antérieur est compté comme 1 traitement, à condition que la progression de la maladie se produise dans les 6 mois suivant la fin du traitement adjuvant ou néoadjuvant.
4. Avoir la présence d'une maladie mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
5. Patients avec amplification MET.
6. Les patients sont disposés et capables de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés.
7. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group 0-1.
8. Les patients doivent avoir une espérance de vie ≥ 3 mois à compter de la date proposée pour la première dose.

9. Les patients doivent avoir une fonction médullaire, hépatique et rénale acceptable mesurée dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude, tel que défini ci-dessous :

   • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (transfusion autorisée)
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Globules blancs (WBC) > 3 x 109/L
   • Numération plaquettaire ≥100 x 109/L (transfusion autorisée)
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) (n'inclut pas les patients atteints de la maladie de Glibert)
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elle doit être ≤ 5x LSN
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN institutionnelle
10. Au moins une lésion mesurable qui peut être évaluée avec précision par imagerie ou examen physique au départ et lors des visites de suivi.
11. Test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 28 jours suivant le traitement à l'étude, confirmé avant le traitement le jour 1. pour les femmes en âge de procréer.
12. Fourniture d'un consentement pour une biopsie obligatoire à la progression (fraîchement congelé sera obligatoire si cliniquement faisable)
13. Fourniture d'un échantillon de tissu d'archives ou frais au départ (le frais congelé sera obligatoire si cela est cliniquement faisable)

Critère d'exclusion:

1. Sont actuellement inscrits ou interrompus au cours des 21 derniers jours d'un essai clinique impliquant un produit expérimental ou l'utilisation non approuvée d'un médicament ou d'un dispositif, ou simultanément inscrits à tout autre type de recherche médicale jugée non scientifiquement ou médicalement compatible avec cette étude.
2. Tout traitement antérieur avec des inhibiteurs de MET
3. Patients atteints d'un deuxième cancer primitif, sauf : cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate, cancer in situ du col de l'utérus traité de manière curative ou autres tumeurs solides traitées de manière curative sans signe de maladie depuis ≤ 5 ans.
4. Patientes HER2 positives (définies par HER2 3+ par immunohistochimie ou HER2 SISH+)
5. Patients incapables d'avaler des médicaments administrés par voie orale.
6. Traitement avec tout produit expérimental au cours des 21 derniers jours avant l'inscription (ou une période plus longue en fonction des caractéristiques définies des agents utilisés).
7. Patients recevant toute chimiothérapie systémique, radiothérapie (sauf pour des raisons palliatives), dans les 3 semaines suivant la dernière dose avant le traitement à l'étude (ou une période plus longue en fonction des caractéristiques définies des agents utilisés). Le patient peut recevoir une dose stable de bisphosphonates ou de denusomab pour les métastases osseuses, avant et pendant l'étude tant que ceux-ci ont été commencés au moins 4 semaines avant le traitement.
8. À l'exception de l'alopécie, toute toxicité en cours (> Critères communs de toxicité pour les effets indésirables de grade 1) causée par un traitement anticancéreux antérieur.
9. Obstruction intestinale ou critères communs de toxicité pour les effets indésirables de grade 3 ou 4 saignements gastro-intestinaux supérieurs dans les 4 semaines précédant l'inscription.
10. ECG au repos avec QTcB mesurable > 480 msec sur 2 points de temps ou plus dans une période de 24 heures ou antécédents familiaux de syndrome du QT long.
11. Patients présentant des problèmes cardiaques comme suit : hypertension non contrôlée (TA ≥ 150/95 mmHg malgré le traitement médical) Valeur initiale Fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à la LLN < 55 % mesurée par échocardiographie ou la LLN de l'établissement pour MUGA, Fibrillation auriculaire avec une fréquence ventriculaire > 100 bpm à l'ECG au repos, Insuffisance cardiaque symptomatique (NYHA grade II-IV), Cardiomyopathie antérieure ou actuelle, Cardiopathie valvulaire sévère, Angor non contrôlé (Société canadienne de cardiologie de grade II-IV malgré un traitement médical), Syndrome coronarien aigu dans les 6 mois précédant le début traitement
12. Patientes qui allaitent ou qui sont en train de procréer et Patients masculins ou féminins en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode de contraception efficace
13. Tout signe de maladie systémique grave ou incontrôlée, d'infection active, de diathèse hémorragique active ou de transplantation rénale, y compris tout patient connu pour avoir l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
14. Patients recevant actuellement (ou incapables d'arrêter l'utilisation au moins 2 semaines) avant de recevoir la première dose d'AZD6094, des médicaments connus pour être de puissants inhibiteurs du CYP1A2 ou du CYP3A4, de puissants inducteurs du CYP3A4 ou des substrats du CYP3A4 avec une marge thérapeutique étroite.