Studio di AZD6094 (Volitinib) in pazienti con adenocarcinoma gastrico avanzato con amplificazione MET come trattamento di terza linea

Criterio di inclusione:

1. Fornitura del consenso pienamente informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. I pazienti devono avere un'età ≥20 anni.

3. Adenocarcinoma gastrico avanzato (incluso GEJ) che è progredito durante o dopo la terapia di seconda linea.

   • Sia la fluoropirimidina che l'agente di platino devono essere contenuti nelle precedenti chemioterapie
   • Una precedente terapia adiuvante o neoadiuvante viene conteggiata come 1 regime, a condizione che la progressione della malattia avvenga entro 6 mesi dal completamento della terapia adiuvante o neoadiuvante.
4. Avere la presenza di malattia misurabile come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
5. Pazienti con amplificazione MET.
6. I pazienti sono disposti e in grado di rispettare il protocollo per tutta la durata dello studio, compreso il trattamento e le visite e gli esami programmati.
7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0-1.
8. I pazienti devono avere un'aspettativa di vita ≥ 3 mesi dalla data proposta per la prima dose.

9. I pazienti devono avere una funzionalità midollare, epatica e renale accettabile misurata entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio come definito di seguito:

   • Emoglobina ≥9,0 g/dL (trasfusione consentita)
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Globuli bianchi (WBC) > 3 x 109/L
   • Conta piastrinica ≥100 x 109/L (trasfusione consentita)
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN) (non include i pazienti con malattia di Glibert)
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite superiore istituzionale della norma a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso deve essere ≤ 5 x ULN
   • Creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN istituzionale
10. Almeno una lesione misurabile che può essere accuratamente valutata mediante imaging o esame fisico al basale e visite successive.
11. Test di gravidanza su urina o siero negativo entro 28 giorni dal trattamento in studio, confermato prima del trattamento il giorno 1. per le donne in età fertile.
12. Fornitura del consenso per la biopsia obbligatoria alla progressione (il fresco congelato sarà obbligatorio se clinicamente fattibile)
13. Fornitura di un campione di tessuto archiviato o fresco al basale (il fresco congelato sarà obbligatorio se clinicamente fattibile)

Criteri di esclusione:

1. Sono attualmente iscritti o interrotti negli ultimi 21 giorni da una sperimentazione clinica che coinvolge un prodotto sperimentale o l'uso non approvato di un farmaco o dispositivo, o sono contemporaneamente iscritti a qualsiasi altro tipo di ricerca medica giudicata non compatibile dal punto di vista scientifico o medico con questo studio.
2. Qualsiasi precedente trattamento con inibitori MET
3. Pazienti con secondo tumore primario, eccetto: tumore della pelle non melanoma adeguatamente trattato, tumore in situ della cervice trattato in modo curativo o altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per ≤5 anni.
4. Pazienti HER2 positivi (definiti da HER2 3+ mediante immunoistochimica o HER2 SISH +)
5. Pazienti incapaci di deglutire farmaci somministrati per via orale.
6. Trattamento con qualsiasi prodotto sperimentale negli ultimi 21 giorni prima dell'arruolamento (o un periodo più lungo a seconda delle caratteristiche definite degli agenti utilizzati).
7. - Pazienti sottoposti a qualsiasi chemioterapia sistemica, radioterapia (eccetto per motivi palliativi), entro 3 settimane dall'ultima dose prima del trattamento in studio (o un periodo più lungo a seconda delle caratteristiche definite degli agenti utilizzati). Il paziente può ricevere una dose stabile di bifosfonati o denusomab per metastasi ossee, prima e durante lo studio purché questi siano stati avviati almeno 4 settimane prima del trattamento.
8. Ad eccezione dell'alopecia, qualsiasi tossicità in corso (> Criteri comuni di tossicità per gli effetti avversi di grado 1) causata da una precedente terapia antitumorale.
9. Ostruzione intestinale o criteri comuni di tossicità per effetti avversi di grado 3 o sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore di grado 4 entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
10. ECG a riposo con QTcB misurabile > 480 msec in 2 o più punti temporali entro un periodo di 24 ore o storia familiare di sindrome del QT lungo.
11. Pazienti con problemi cardiaci come segue: ipertensione non controllata (BP ≥150/95 mmHg nonostante la terapia medica) Frazione di eiezione ventricolare sinistra al basale inferiore al LLN <55% misurata mediante ecocardiografia o LLN dell'istituto per MUGA, fibrillazione atriale con una frequenza ventricolare >100 bpm all'ECG a riposo, insufficienza cardiaca sintomatica (grado NYHA II-IV), cardiomiopatia precedente o in corso, cardiopatia valvolare grave, angina non controllata (grado II-IV della Canadian Cardiovascular Society nonostante la terapia medica), sindrome coronarica acuta entro 6 mesi prima dell'inizio trattamento
12. Pazienti di sesso femminile che allattano o sono fertili e Pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo contraccettivo efficace
13. Qualsiasi evidenza di malattia sistemica grave o incontrollata, infezione attiva, diatesi emorragica attiva o trapianto renale, incluso qualsiasi paziente noto per avere l'epatite B, l'epatite C o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
14. Pazienti attualmente in trattamento (o impossibilitati a interrompere l'uso da almeno 2 settimane) prima di ricevere la prima dose di AZD6094, farmaci noti per essere potenti inibitori del CYP1A2 o CYP3A4, potenti induttori dei substrati del CYP3A4 o del CYP3A4 con un range terapeutico ristretto.