Estudio de AZD6094 (volitinib) en pacientes con adenocarcinoma gástrico avanzado con amplificación de MET como tratamiento de tercera línea

Criterios de inclusión:

1. Provisión de consentimiento plenamente informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
2. Los pacientes deben tener ≥20 años de edad.

3. Adenocarcinoma gástrico avanzado (incluida la unión gastroesofágica) que ha progresado durante o después del tratamiento de segunda línea.

   • Tanto la fluoropirimidina como el agente de platino deben estar contenidos en las quimioterapias anteriores.
   • La terapia adyuvante o neoadyuvante previa se cuenta como 1 régimen, siempre que la progresión de la enfermedad ocurra dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia adyuvante o neoadyuvante.
4. Tener la presencia de enfermedad medible según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1
5. Pacientes con amplificación de MET.
6. Los pacientes están dispuestos y son capaces de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados.
7. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este 0-1.
8. Los pacientes deben tener una esperanza de vida ≥ 3 meses a partir de la fecha de la primera dosis propuesta.

9. Los pacientes deben tener una función renal, hepática y de médula ósea aceptable medida dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio, como se define a continuación:

   • Hemoglobina ≥9,0 g/dL (transfusión permitida)
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
   • Glóbulos blancos (WBC) > 3 x 109/L
   • Recuento de plaquetas ≥100 x 109/L (transfusión permitida)
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal institucional (LSN) (no incluye pacientes con enfermedad de Glibert)
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x límite superior institucional de la normalidad, a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso debe ser ≤ 5 x ULN
   • Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN institucional
10. Al menos una lesión medible que pueda evaluarse con precisión mediante imágenes o examen físico al inicio y en las visitas de seguimiento.
11. Prueba de embarazo negativa en orina o suero dentro de los 28 días del tratamiento del estudio, confirmada antes del tratamiento el día 1 para mujeres en edad fértil.
12. Provisión de consentimiento para biopsia obligatoria en progresión (fresco congelado será obligatorio si es clínicamente factible)
13. Provisión de muestra de tejido de archivo o fresca al inicio del estudio (fresco congelado será obligatorio si es clínicamente factible)

Criterio de exclusión:

1. Están actualmente inscritos en un ensayo clínico que involucre un producto en investigación o el uso no aprobado de un fármaco o dispositivo, o lo suspendieron dentro de los últimos 21 días, o están inscritos simultáneamente en cualquier otro tipo de investigación médica que se considere que no es científica o médicamente compatible. con este estudio.
2. Cualquier tratamiento previo con inhibidores de MET
3. Pacientes con un segundo cáncer primario, excepto: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente u otros tumores sólidos tratados curativamente sin evidencia de enfermedad durante ≤5 años.
4. Pacientes HER2 positivas (definidas por HER2 3+ por inmunohistoquímica o HER2 SISH+)
5. Pacientes incapaces de tragar la medicación administrada por vía oral.
6. Tratamiento con cualquier producto en investigación durante los últimos 21 días antes de la inscripción (o un período más largo dependiendo de las características definidas de los agentes utilizados).
7. Pacientes que reciben cualquier quimioterapia sistémica, radioterapia (excepto por razones paliativas), dentro de las 3 semanas posteriores a la última dosis antes del tratamiento del estudio (o un período más largo dependiendo de las características definidas de los agentes utilizados). El paciente puede recibir una dosis estable de bisfosfonatos o denusomab para las metástasis óseas, antes y durante el estudio, siempre que se hayan iniciado al menos 4 semanas antes del tratamiento.
8. Con la excepción de la alopecia, cualquier toxicidad en curso (> Criterios comunes de toxicidad para efectos adversos grado 1) causada por una terapia previa contra el cáncer.
9. Obstrucción intestinal o criterios comunes de toxicidad para efectos adversos sangrado GI superior de grado 3 o grado 4 dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
10. ECG en reposo con QTcB medible > 480 ms en 2 o más puntos de tiempo dentro de un período de 24 horas o antecedentes familiares de síndrome de QT largo.
11. Pacientes con problemas cardíacos de la siguiente manera: hipertensión no controlada (PA ≥150/95 mmHg a pesar del tratamiento médico) Fracción de eyección del ventrículo izquierdo inicial por debajo del LIN de <55 % medido por ecocardiografía o LIN de la institución para MUGA, fibrilación auricular con una frecuencia ventricular >100 lpm en el ECG en reposo, insuficiencia cardíaca sintomática (grado II-IV de la NYHA), miocardiopatía anterior o actual, enfermedad cardíaca valvular grave, angina no controlada (grado II-IV de la Sociedad Cardiovascular de Canadá a pesar del tratamiento médico), síndrome coronario agudo en los 6 meses anteriores al inicio tratamiento
12. Pacientes de sexo femenino que están amamantando o teniendo hijos y Pacientes de sexo masculino o femenino con potencial reproductivo que no están empleando un método anticonceptivo eficaz
13. Cualquier evidencia de enfermedad sistémica grave o no controlada, infección activa, diátesis hemorrágica activa o trasplante renal, incluido cualquier paciente que se sepa que tiene hepatitis B, hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH)
14. Pacientes que actualmente reciben (o no pueden dejar de usar al menos 2 semanas) antes de recibir la primera dosis de AZD6094, medicamentos que se sabe que son potentes inhibidores de CYP1A2 o CYP3A4, potentes inductores de CYP3A4 o sustratos de CYP3A4 con un rango terapéutico estrecho.