Badanie AZD6094 (wolitynibu) u pacjentów z zaawansowanym gruczolakorakiem żołądka z amplifikacją MET jako leczeniem trzeciego rzutu

Kryteria przyjęcia:

1. Zapewnienie w pełni świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem.
2. Pacjenci muszą być w wieku ≥20 lat.

3. Zaawansowany gruczolakorak żołądka (w tym GEJ), który uległ progresji podczas lub po leczeniu drugiego rzutu.

   • Zarówno fluoropirymidyna, jak i platyna muszą być zawarte we wcześniejszych chemioterapiach
   • Wcześniejsza terapia adiuwantowa lub neoadiuwantowa jest liczona jako 1 schemat, pod warunkiem progresji choroby w ciągu 6 miesięcy od zakończenia terapii adiuwantowej lub neoadiuwantowej.
4. Mieć obecność mierzalnej choroby, zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1
5. Pacjenci z amplifikacją MET.
6. Pacjenci są chętni i zdolni do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz zaplanowanych wizyt i badań.
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0-1.
8. Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić ≥ 3 miesiące od proponowanej daty podania pierwszej dawki.

9. Pacjenci muszą mieć akceptowalną czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek mierzoną w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku, zgodnie z poniższą definicją:

   • Hemoglobina ≥9,0 g/dl (dozwolona transfuzja)
   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Białe krwinki (WBC) > 3 x 109/l
   • Liczba płytek krwi ≥100 x 109/l (dozwolona transfuzja)
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) w danej placówce (nie obejmuje pacjentów z chorobą Gliberta)
   • AspAT (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x górna granica normy w danej placówce, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w którym to przypadku musi być ≤ 5 x GGN
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x ULN w placówce
10. Co najmniej jedna mierzalna zmiana, którą można dokładnie ocenić za pomocą badania obrazowego lub fizykalnego na początku badania i podczas wizyt kontrolnych.
11. Ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 28 dni od leczenia badanym, potwierdzony przed leczeniem w 1. dniu dla kobiet w wieku rozrodczym.
12. Dostarczenie zgody na obowiązkową biopsję w momencie progresji (świeżo mrożone będą obowiązkowe, jeśli będzie to klinicznie wykonalne)
13. Dostarczenie archiwalnej lub świeżej próbki tkanki na początku badania (świeżo zamrożona będzie obowiązkowa, jeśli będzie to klinicznie wykonalne)

Kryteria wyłączenia:

1. są obecnie zapisani do badania klinicznego lub przerwali je w ciągu ostatnich 21 dni od badania klinicznego obejmującego badany produkt lub niezatwierdzone użycie leku lub urządzenia, lub jednocześnie biorą udział w jakimkolwiek innym badaniu medycznym, które uznano za niezgodne pod względem naukowym lub medycznym z tym badaniem.
2. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorami MET
3. Pacjenci z drugim pierwotnym rakiem, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ lub innych guzów litych leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez ≤5 lat.
4. Pacjenci z HER2-dodatnim (określonym przez HER2 3+ na podstawie badań immunohistochemicznych lub HER2 SISH +)
5. Pacjenci niezdolni do połykania leków podawanych doustnie.
6. Leczenie jakimkolwiek badanym produktem w ciągu ostatnich 21 dni przed włączeniem (lub dłuższy okres w zależności od określonych cech stosowanych środków).
7. Pacjenci otrzymujący chemioterapię ogólnoustrojową, radioterapię (z wyjątkiem przyczyn paliatywnych) w ciągu 3 tygodni od ostatniej dawki przed badanym leczeniem (lub w dłuższym okresie w zależności od zdefiniowanej charakterystyki zastosowanych środków). Pacjent może otrzymać stabilną dawkę bisfosfonianów lub denusomabu w przypadku przerzutów do kości przed iw trakcie badania, o ile zostały one rozpoczęte co najmniej 4 tygodnie przed leczeniem.
8. Z wyjątkiem łysienia, wszelkie utrzymujące się toksyczności (>wspólne kryteria toksyczności dla działań niepożądanych stopnia 1) spowodowane wcześniejszą terapią przeciwnowotworową.
9. Niedrożność jelit lub krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego stopnia 3. lub 4. w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
10. Spoczynkowe EKG z mierzalnym odstępem QTcB > 480 ms w 2 lub więcej punktach czasowych w ciągu 24 godzin lub wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT.
11. Pacjenci z następującymi problemami sercowymi: niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (BP ≥150/95 mmHg pomimo leczenia farmakologicznego) Wyjściowa frakcja wyrzutowa lewej komory poniżej DGN <55% mierzona za pomocą echokardiografii lub DGN danej instytucji dla MUGA, Migotanie przedsionków z częstością komór >100 uderzeń na minutę w spoczynkowym EKG, objawowa niewydolność serca (stopień II-IV wg NYHA), wcześniejsza lub obecnie kardiomiopatia, ciężka wada zastawek serca, niekontrolowana dławica piersiowa (stopień II-IV Kanadyjskiego Towarzystwa Chorób Krążenia mimo leczenia farmakologicznego), ostry zespół wieńcowy w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenie
12. Kobiety karmiące piersią lub rodzące dzieci oraz Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej metody antykoncepcji
13. Wszelkie objawy ciężkiej lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej, czynnej infekcji, czynnej skazy krwotocznej lub przeszczepu nerki, w tym każdego pacjenta, u którego stwierdzono wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)
14. Pacjenci obecnie otrzymujący (lub niezdolni do zaprzestania stosowania co najmniej 2 tygodnie) przed otrzymaniem pierwszej dawki AZD6094 leki, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami CYP1A2 lub CYP3A4, silnymi induktorami substratów CYP3A4 lub CYP3A4 o wąskim zakresie terapeutycznym.