Studie av AZD6094 (Volitinib) hos avansert gastrisk adenokarsinompasienter med MET-amplifikasjon som en tredjelinjebehandling

Inklusjonskriterier:

1. Utlevering av fullt informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
2. Pasienter må være ≥20 år.

3. Avansert gastrisk adenokarsinom (inkludert GEJ) som har utviklet seg under eller etter andrelinjebehandling.

   • Både fluoropyrimidin og platinamiddel må inngå i de tidligere kjemoterapiene
   • Tidligere adjuvant eller neoadjuvant terapi regnes som 1 kur, forutsatt at sykdomsprogresjon skjer innen 6 måneder etter fullført adjuvant eller neoadjuvant terapi.
4. Ha tilstedeværelse av målbar sykdom som definert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1
5. Pasienter med MET-amplifikasjon.
6. Pasienter er villige og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser.
7. Eastern Cooperative Oncology Group resultatstatus 0-1.
8. Pasienter må ha en forventet levealder ≥ 3 måneder fra foreslått første dosedato.

9. Pasienter må ha akseptabel benmarg-, lever- og nyrefunksjon målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling som definert nedenfor:

   • Hemoglobin ≥9,0 g/dL (transfusjon tillatt)
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Hvite blodlegemer (WBC) > 3 x 109/L
   • Blodplateantall ≥100 x 109/L (transfusjon tillatt)
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (inkluderer ikke pasienter med Gliberts sykdom)
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institusjonell øvre normalgrense med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må den være ≤ 5x ULN
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x institusjonell ULN
10. Minst én målbar lesjon som kan vurderes nøyaktig ved bildediagnostikk eller fysisk undersøkelse ved baseline og oppfølgingsbesøk.
11. Negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 28 dager etter studiebehandling, bekreftet før behandling på dag 1. for kvinner i fertil alder.
12. Gi samtykke til obligatorisk biopsi ved progresjon (ferskfryst vil være obligatorisk hvis det er klinisk mulig)
13. Levering av arkivprøver eller fersk vevsprøve ved baseline (fersk fryst vil være obligatorisk hvis det er klinisk mulig)

Ekskluderingskriterier:

1. Er for øyeblikket registrert i, eller avbrutt i løpet av de siste 21 dagene fra, en klinisk utprøving som involverer et undersøkelsesprodukt eller ikke-godkjent bruk av et medikament eller utstyr, eller samtidig registrert i annen type medisinsk forskning som vurderes å ikke være vitenskapelig eller medisinsk kompatibel med denne studien.
2. Eventuell tidligere behandling med MET-hemmere
3. Pasienter med andre primærkreft, unntatt: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in-situ kreft i livmorhalsen eller andre solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom i ≤5 år.
4. HER2 positive pasienter (definert av HER2 3+ av immunhistokjemi eller HER2 SISH +)
5. Pasienter som ikke kan svelge oralt administrert medisin.
6. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 21 dagene før registreringen (eller en lengre periode avhengig av de definerte egenskapene til midlene som brukes).
7. Pasienter som får systemisk kjemoterapi, strålebehandling (unntatt av palliative årsaker), innen 3 uker fra siste dose før studiebehandlingen (eller en lengre periode avhengig av de definerte egenskapene til midlene som brukes). Pasienten kan få en stabil dose bisfosfonater eller denusomab for benmetastaser, før og under studien så lenge disse ble startet minst 4 uker før behandling.
8. Med unntak av alopecia, enhver pågående toksisitet (>Vanlige toksisitetskriterier for bivirkninger grad 1) forårsaket av tidligere kreftbehandling.
9. Intestinal obstruksjon eller vanlige toksisitetskriterier for bivirkninger grad 3 eller grad 4 øvre GI blødning innen 4 uker før innmeldingen.
10. Hvile-EKG med målbar QTcB > 480 msek på 2 eller flere tidspunkter innenfor en 24-timers periode eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
11. Pasienter med hjerteproblem som følger: ukontrollert hypertensjon (BP ≥150/95 mmHg til tross for medisinsk behandling) Baseline venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon under LLN på <55 % målt ved ekkokardiografi eller institusjonens LLN for MUGA, atrieflimmer med en ventrikkelfrekvens >100 bpm på EKG i hvile, Symptomatisk hjertesvikt (NYHA grad II-IV), Tidligere eller nåværende kardiomyopati, Alvorlig hjerteklaffsykdom, Ukontrollert angina (Canadian Cardiovascular Society grad II-IV til tross for medisinsk behandling), Akutt koronarsyndrom innen 6 måneder før oppstart behandling
12. Kvinnelige pasienter som ammer eller føder og mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode
13. Ethvert bevis på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, aktiv infeksjon, aktive blødningsdiateser eller nyretransplantasjon, inkludert enhver pasient som er kjent for å ha hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV)
14. Pasienter som for tiden mottar (eller ikke kan slutte å bruke minst 2 uker) før de får den første dosen av AZD6094, medisiner kjent for å være potente hemmere av CYP1A2 eller CYP3A4, potente induktorer av CYP3A4- eller CYP3A4-substrater med et smalt terapeutisk område.