Az AZD6094 (Volitinib) vizsgálata előrehaladott gyomor-adenocarcinomában szenvedő betegeknél, akiknél a MET-amplifikáció a harmadik vonalbeli kezelés

Bevételi kritériumok:

1. Teljes körű tájékoztatáson alapuló beleegyezés megadása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt.
2. A betegek életkora legalább 20 év.

3. Előrehaladott gyomor adenokarcinóma (beleértve a GEJ-t is), amely előrehaladott a második vonalbeli terápia során vagy azt követően.

   • A korábbi kemoterápiáknak mind a fluor-pirimidint, mind a platina hatóanyagot tartalmazniuk kell
   • A korábbi adjuváns vagy neoadjuváns terápia 1 adagnak számít, feltéve, hogy a betegség progressziója az adjuváns vagy neoadjuváns terápia befejezését követő 6 hónapon belül következik be.
4. Mérhető betegség jelenléte van a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziójában meghatározottak szerint
5. MET amplifikációban szenvedő betegek.
6. A betegek hajlandóak és képesek betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést, valamint a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat.
7. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítmény státusza 0-1.
8. A betegek várható élettartamának ≥ 3 hónapnak kell lennie a javasolt első adagolási időponttól számítva.

9. A betegeknek elfogadható csontvelő-, máj- és vesefunkcióval kell rendelkezniük az alábbiakban meghatározott vizsgálati kezelés beadását megelőző 28 napon belül:

   • Hemoglobin ≥9,0 g/dl (transzfúzió megengedett)
   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Fehérvérsejtek (WBC) > 3 x 109/l
   • Thrombocytaszám ≥100 x 109/l (transzfúzió megengedett)
   • Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN) (nem tartalmazza a Glibert-kórban szenvedő betegeket)
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ a normál intézményi felső határának 2,5-szerese, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, amely esetben a normálérték felső határának ≤ 5-szörösének kell lennie
   • A szérum kreatinin ≤1,5 ​​x intézményi ULN
10. Legalább egy mérhető elváltozás, amely pontosan felmérhető képalkotó vagy fizikális vizsgálattal a kiinduláskor és a nyomon követési vizitek során.
11. Negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt a vizsgálati kezelést követő 28 napon belül, amelyet az 1. napon végzett kezelés előtt megerősítettek fogamzóképes nők esetében.
12. Hozzájárulás megadása kötelező biopsziához a progresszió során (ha klinikailag kivitelezhető, a friss fagyasztás kötelező)
13. Archív vagy friss szövetminta biztosítása a kiinduláskor (ha klinikailag kivitelezhető, a frissen fagyasztott minta kötelező)

Kizárási kritériumok:

1. Jelenleg beiratkoztak egy klinikai vizsgálatba, vagy az elmúlt 21 napon belül abbahagyták azokat a klinikai vizsgálatokat, amelyek egy vizsgálati terméket vagy egy gyógyszer vagy eszköz nem jóváhagyott használatát tartalmazzák, vagy egyidejűleg részt vesznek bármely más típusú orvosi kutatásban, amelyet tudományosan vagy orvosilag nem összeegyeztethetőnek ítéltek meg. ezzel a tanulmánnyal.
2. Bármilyen korábbi MET-gátló kezelés
3. Második primer rákos betegek, kivéve: megfelelően kezelt, nem melanómás bőrrák, gyógyítólag kezelt in situ méhnyakrák vagy más szolid daganat, amelyet 5 évnél hosszabb ideig gyógyítólag kezeltek betegségre utaló jelek nélkül.
4. HER2 pozitív betegek (az immunhisztokémiával HER2 3+ vagy HER2 SISH+ határozza meg)
5. Azok a betegek, akik nem tudják lenyelni a szájon át beadott gyógyszert.
6. Bármely vizsgálati készítménnyel végzett kezelés a beiratkozás előtti utolsó 21 napban (vagy az alkalmazott szerek meghatározott jellemzőitől függően hosszabb ideig).
7. Bármilyen szisztémás kemoterápiában, radioterápiában (kivéve palliatív okokból) részesülő betegek a vizsgálati kezelést megelőző utolsó adagtól számított 3 héten belül (vagy az alkalmazott szerek meghatározott jellemzőitől függően hosszabb ideig). A páciens stabil dózisú biszfoszfonátot vagy denusomabot kaphat a csontmetasztázisok kezelésére a vizsgálat előtt és alatt, feltéve, hogy ezeket legalább 4 héttel a kezelés előtt elkezdték.
8. Az alopecia kivételével minden olyan folyamatos toxicitás (>A káros hatások közös toxicitási kritériumai, 1. fokozat), amelyet korábbi rákterápia okozott.
9. Bélelzáródás vagy a káros hatások gyakori toxicitási kritériumai 3. vagy 4. fokozatú felső GI-vérzés a felvételt megelőző 4 héten belül.
10. Nyugalmi EKG 480 msec-nél nagyobb mérhető QTcB-vel 2 vagy több időpontban egy 24 órás perióduson belül, vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma.
11. A következő szívproblémákkal küzdő betegek: kontrollálatlan magas vérnyomás (BP ≥150/95 Hgmm az orvosi kezelés ellenére) Kiindulási érték A bal kamra ejekciós frakciója az LLN alatt <55%, echokardiográfiával vagy az intézmény MUGA-ra vonatkozó LLN-értékével mérve, pitvarfibrilláció kamrai brillációs frekvenciával >10 nyugalmi EKG-n, Tünetekkel járó szívelégtelenség (NYHA II-IV. fokozat), Korábbi vagy jelenlegi kardiomiopátia, Súlyos szívbillentyű-betegség, Nem kontrollált angina (a Canadian Cardiovascular Society II-IV. fokozata az orvosi kezelés ellenére), Akut koszorúér-szindróma a kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül kezelés
12. Szoptató vagy fogamzóképes nőbetegek és reproduktív korban lévő férfi vagy nőbetegek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert
13. Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségre, aktív fertőzésre, aktív vérzéses diatézisre vagy vesetranszplantációra utaló bármely bizonyíték, beleértve minden olyan beteget, akiről ismert, hogy hepatitis B-ben, hepatitis C-ben vagy humán immundeficiencia vírusban (HIV) szenved.
14. Azok a betegek, akik jelenleg kapnak (vagy legalább 2 héttel nem tudják abbahagyni a használatát) az AZD6094 első adagjának beadása előtt, olyan gyógyszereket, amelyekről ismert, hogy a CYP1A2 vagy CYP3A4 erős inhibitorai, valamint a CYP3A4 vagy CYP3A4 szubsztrátok erős induktorai szűk terápiás tartományban.