HR 联合 FOLFOX4 治疗伴 PVTT 的 HCC
2015年5月20日 更新者:Zhen-Wei Peng、Sun Yat-sen University
肝切除联合或不联合奥沙利铂+5-氟尿嘧啶/亚叶酸 (5-FU/LV)(FOLFOX4) 治疗伴有门静脉癌栓的可切除肝细胞癌
肝细胞癌 (HCC) 是全球第六大常见癌症和第三大癌症死亡原因。
肝切除术 (HR) 是 HCC 的常规“治愈性”治疗方法。
在欧洲和美国的 HCC 拟议指南中,HR 仅推荐用于肝功能保留的早期 HCC 患者。
不幸的是,由于肿瘤的多灶性、门静脉侵犯和潜在的晚期肝硬化,只有 10% 到 30% 的 HCC 在诊断时适合这种“治愈性”治疗。
经动脉化疗栓塞术 (TACE) 已成为不可切除 HCC 患者最常用的姑息治疗,并且不再被视为伴有门静脉癌栓 (PVTT) 的 HCC 的禁忌症。
不幸的是,接受 TACE 治疗的 HCC 的长期结果通常较差,尤其是伴有 PVTT 的 HCC。
为了改善 PVTT 治疗 HCC 的结果,已经尝试对这些患者进行 HR。
由于肿瘤复发率高以及供体器官严重短缺,伴有 PVTT 的 HCC 仍然是肝移植的禁忌证。
人力资源仍然是唯一可能提供治愈机会的治疗选择。
随着手术技术的进步,通过手术安全地切除所有肉眼可见的肿瘤,包括已经延伸到主门静脉的 PVTT 已经变得可行。
更多以前被认为不可切除的伴有 PVTT 的 HCC 已经变得可切除。最近的研究甚至表明,在经过精心挑选的伴有 PVTT 的 HCC 病例中,HR 的长期生存结果良好。
然而,PVTT HR 后的复发率仍然很高,伴有 PVTT 的 HCC 患者的预后很差。
全身化疗被认为是恶性肿瘤的主要治疗方法之一。
众所周知,HCC 由于其异质性和多种病因而对常规全身化疗高度难治。
在随后成为标准治疗的分子靶向药物索拉非尼出现之前,没有任何标准的全身药物或治疗方案显示出 HCC 明显的生存获益。
目前,还没有明确推荐的全身化疗方案作为治疗 HCC 的标准。
在 II 期研究中已经证明了几种含有奥沙利铂 (OXA) 的方案在晚期 HCC 中的临床活性。
在一项针对中国 HCC 患者的 FOLFOX4(输注氟尿嘧啶 [FU]、亚叶酸 [LV] 和 OXA)方案的 II 期研究中,中位总生存期 (OS) 为 12.4 个月,平均进展时间为 2.0 个月,而反应率 (RR) 为 18.2%。
安全状况是可以接受的。
最近,一项Ⅲ期随机研究结果显示,与多柔比星相比,FOLFOX4作为姑息性化疗在亚洲晚期肝细胞癌患者中可获得更高的总生存期、无进展生存期和缓解率。
安全性数据也是可以接受的。因此,研究者的假设是术后 FOLFOX4 可以降低伴有 PVTT 的 HCC 术后 HR 后的高复发率。
这项开放标签、单一前瞻性研究的目的是评估 HR 联合 FOLFOX4 全身化疗对伴有 PVTT 的 HCC 患者的疗效和安全性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
51
阶段
- 阶段2
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准:
- 年龄在 18 至 75 岁之间;
- 影像学上存在 PVTT,但 PVTT 延伸至肠系膜上静脉除外
- ECOG 状态 0;
- 可切除的疾病(定义为完全切除所有肉眼可见的肿瘤并保留足够的肝脏残余以维持生命的可能性)
排除标准:
- 影像学上存在肝外扩散;
- Child-Pugh C 级肝硬化,或 ICG-R15 >30%,或肝功能失代偿的证据,包括腹水、食道或胃静脉曲张出血或肝性脑病;
- 美国麻醉医师协会 (ASA) 评分≥3。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:HR 结合 FOLFOX4
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人力资源: HR 是在全身麻醉下使用右肋下切口和中线延伸进行的。 常规进行术中超声检查。 常规使用Pringle氏手法,夹紧/松开时间为10分钟/5分钟。根据PVTT的位置和范围进行血栓切除术。 如果门静脉分支可以在其根部和血栓尖端之间有足够的安全余量结扎,则对患者使用整块技术 FOLFOX4(奥沙利铂 + 5-氟尿嘧啶/亚叶酸): HR后4周;药物:奥沙利铂 + 5-氟尿嘧啶/亚叶酸 第 1 天:奥沙利铂 85mg/m² 2h 静滴,亚叶酸 200mg/m² 2h 静滴,5-氟尿嘧啶 400mg/m² 静推,5-氟尿嘧啶 600mg/m2 22h 静滴。 第 2 天:亚叶酸 200mg/m² 2h 静脉输注,5-氟尿嘧啶 400mg/m² 静脉推注,5-氟尿嘧啶 600mg/m² 22h 静脉输注。 每 2 周重复一次 |
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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复发率
大体时间:2年
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2年
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使用 National Cancer Institute Common Toxicity Criteria 分级 4.0 版报告的并发症数量
大体时间:2年
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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总生存期
大体时间:2年
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2年
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无复发生存
大体时间:2年
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅:Ming Kuang, M.D.,Ph.D.、Sun Yat-sen University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Qin S, Bai Y, Lim HY, Thongprasert S, Chao Y, Fan J, Yang TS, Bhudhisawasdi V, Kang WK, Zhou Y, Lee JH, Sun Y. Randomized, multicenter, open-label study of oxaliplatin plus fluorouracil/leucovorin versus doxorubicin as palliative chemotherapy in patients with advanced hepatocellular carcinoma from Asia. J Clin Oncol. 2013 Oct 1;31(28):3501-8. doi: 10.1200/JCO.2012.44.5643. Epub 2013 Aug 26.
- Peng ZW, Guo RP, Zhang YJ, Lin XJ, Chen MS, Lau WY. Hepatic resection versus transcatheter arterial chemoembolization for the treatment of hepatocellular carcinoma with portal vein tumor thrombus. Cancer. 2012 Oct 1;118(19):4725-36. doi: 10.1002/cncr.26561. Epub 2012 Feb 22.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年5月1日
初级完成 (预期的)
2016年5月1日
研究完成 (预期的)
2018年5月1日
研究注册日期
首次提交
2015年5月5日
首先提交符合 QC 标准的
2015年5月20日
首次发布 (估计)
2015年5月25日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年5月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年5月20日
最后验证
2015年5月1日
更多信息
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