HR kombineret med FOLFOX4 til HCC med PVTT

Hepatocellulært karcinom (HCC) er den sjettehyppigste kræftsygdom og den tredjehyppigste årsag til kræftdødsfald på verdensplan. Leverresektion (HR) er den konventionelle ''kurative'' behandling af HCC. I både de europæiske og amerikanske foreslåede retningslinjer for HCC anbefales HR kun til patienter med bevaret leverfunktion og med HCC i et tidligt stadium. På grund af tumormultifokalitet, portveneinvasion og underliggende fremskreden cirrhose er kun 10% til 30% af HCC'er modtagelige for en sådan "kurativ" behandling på diagnosetidspunktet. Transarterielkemoembolisering (TACE) er blevet den mest populære palliative behandling for patienter med uoperabelt HCC, og det anses ikke længere for at være en kontraindikation for HCC med portalvenetumorthrombe (PVTT). Desværre er de langsigtede resultater generelt dårlige for HCC behandlet med TACE, især for HCC med PVTT. For at forbedre resultaterne af behandling af HCC med PVTT er der gjort forsøg på at udføre HR for disse patienter. HCC med PVTT er fortsat en kontraindikation for levertransplantation på grund af den høje frekvens af tumortilbagefald og på grund af den alvorlige mangel på donororganer. HR er fortsat den eneste terapeutiske mulighed, der stadig kan tilbyde en chance for helbredelse. Med fremskridt inden for kirurgiske teknikker er det blevet muligt at fjerne alle grove tumorer, inklusive PVTT, som har udvidet sig til hovedportvenen, sikkert ved kirurgi. Mere HCC med PVTT, som tidligere blev betragtet som ikke-operable, er blevet resektable. Nylige undersøgelser har endda vist gunstige langsigtede overlevelsesresultater af HR i velvalgte tilfælde af HCC med PVTT. Imidlertid er recidivraten efter HR for PVTT stadig høj, og prognosen for patienter med HCC med PVTT er meget dårlig. Systemisk kemoterapi anses for at være en af ​​de vigtigste behandlinger for maligne tumorer. HCC er kendt for at være yderst refraktær over for konventionel systemisk kemoterapi på grund af dets heterogenitet og flere ætiologier. Før fremkomsten af ​​det molekylært målrettede middel sorafenib, som efterfølgende er blevet standardbehandlingen, havde intet standard systemisk lægemiddel eller behandlingsregime vist en åbenlys overlevelsesfordel ved HCC. I dag er der ingen systemisk kemoterapi, der er blevet definitivt anbefalet som standard for behandling af HCC. Klinisk aktivitet af flere regimer indeholdende oxaliplatin (OXA) i fremskreden HCC var blevet påvist i fase II-studier. I et fase II-studie af FOLFOX4 (infusionsfluorouracil [FU], leucovorin[LV] og OXA) regimet hos kinesiske patienter med HCC, var median samlet overlevelse (OS) 12,4 måneder, gennemsnitlig tid til progression var 2,0 måneder, og svarprocenten (RR) var 18,2 %. Sikkerhedsprofilen var acceptabel. For nylig viste resultaterne af en fase Ⅲ randomiseringsundersøgelse, at FOLFOX4 tjente som palliativ kemoterapi kan inducere højere samlet overlevelse, progressionsfri overlevelse og responsrate sammenlignet med doxorubicin hos patienter med fremskreden hepatocellulært karcinom fra Asien. Sikkerhedsdataene var også acceptable. Så efterforskernes hypotese er, at FOLFOX4 efter operation kan reducere høj recidivrate efter HR for HCC med PVTT. Formålet med dette åbne, enkelte prospektive studie er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​HR kombineret med FOLFOX4 systemisk kemoterapi til patienter med HCC med PVTT.