HR v kombinaci s FOLFOX4 pro HCC s PVTT

Hepatocelulární karcinom (HCC) je celosvětově šestým nejčastějším nádorovým onemocněním a třetí nejčastější příčinou úmrtí na nádorová onemocnění. Resekce jater (HR) je konvenční „kurativní“ léčba HCC. V evropských i amerických navrhovaných pokynech pro HCC je HR doporučována pouze u pacientů se zachovanou jaterní funkcí as časným stadiem HCC. Bohužel z důvodu multifokality tumoru, invaze portální žíly a základní pokročilé cirhózy je pouze 10 % až 30 % HCC v době diagnózy přístupných takové „léčivé“ léčbě. Transarterialchemoembolizace (TACE) se stala nejoblíbenější paliativní léčbou u pacientů s neresekabilním HCC a již není považována za kontraindikaci HCC s trombem tumoru portální žíly (PVTT). Bohužel, dlouhodobé výsledky jsou obecně špatné pro HCC léčené TACE, zejména pro HCC s PVTT. Pro zlepšení výsledků léčby HCC pomocí PVTT byly učiněny pokusy provést u těchto pacientů HR. HCC s PVTT zůstává kontraindikací transplantace jater kvůli vysoké míře recidivy nádoru a kvůli vážnému nedostatku dárcovských orgánů. HR zůstává jedinou terapeutickou možností, která může stále nabízet šanci na vyléčení. S pokroky v chirurgických technikách je možné bezpečně chirurgicky odstranit všechny hrubé nádory, včetně PVTT, který se rozšířil do hlavní portální žíly. Více HCC s PVTT, které byly dříve považovány za neresekovatelné, se stalo resekabilními. Nedávné studie dokonce ukázaly příznivé výsledky dlouhodobého přežití HR u dobře vybraných případů HCC s PVTT. Míra recidivy po HR pro PVTT je však stále vysoká a prognóza pro pacienty s HCC s PVTT je velmi špatná. Systémová chemoterapie je považována za jeden z hlavních způsobů léčby zhoubných nádorů. Je známo, že HCC je vysoce odolný vůči konvenční systémové chemoterapii kvůli své heterogenitě a mnoha etiologiím. Před příchodem molekulárně cílené látky sorafenib, která se následně stala standardem péče, žádný standardní systémový lék nebo léčebný režim nevykazoval zjevný přínos pro přežití u HCC. V současné době neexistuje žádný režim systémové chemoterapie, který by byl definitivně doporučen jako standard pro léčbu HCC. Klinická aktivita několika režimů obsahujících oxaliplatinu (OXA) u pokročilého HCC byla prokázána ve studiích fáze II. Ve studii fáze II s režimem FOLFOX4 (infuzní fluorouracil [FU], leukovorin[LV] a OXA) u čínských pacientů s HCC byl medián celkového přežití (OS) 12,4 měsíce, průměrná doba do progrese byla 2,0 měsíce a míra odezvy (RR) byla 18,2 %. Bezpečnostní profil byl přijatelný. Nedávno výsledky randomizované studie fáze Ⅲ ukázaly, že FOLFOX4 sloužící jako paliativní chemoterapie může vyvolat vyšší celkové přežití, přežití bez progrese a míru odpovědi ve srovnání s doxorubicinem u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem z Asie. Údaje o bezpečnosti byly také přijatelné. Hypotéza vyšetřovatelů je tedy taková, že pooperační FOLFOX4 může snížit vysokou míru recidivy po HR pro HCC s PVTT. Cílem této otevřené, jediné prospektivní studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost HR kombinované se systémovou chemoterapií FOLFOX4 u pacientů s HCC s PVTT.