HR kombiniert mit FOLFOX4 für HCC mit PVTT

Das hepatozelluläre Karzinom (HCC) ist die sechsthäufigste Krebserkrankung und die dritthäufigste Krebstodesursache weltweit. Die Leberresektion (HR) ist die herkömmliche „kurative“ Behandlung des HCC. Sowohl in den europäischen als auch in den US-amerikanischen Richtlinienvorschlägen für HCC wird HR nur für Patienten mit erhaltener Leberfunktion und mit HCC im Frühstadium empfohlen. Aufgrund der Multifokalität des Tumors, der Invasion der Pfortader und der zugrunde liegenden fortgeschrittenen Zirrhose sind zum Zeitpunkt der Diagnose leider nur 10 bis 30 % der HCC für eine solche „heilende“ Behandlung geeignet. Die transarterielle Chemoembolisation (TACE) hat sich zur beliebtesten palliativen Behandlung für Patienten mit inoperablem HCC entwickelt und gilt nicht mehr als Kontraindikation für ein HCC mit Pfortadertumorthrombus (PVTT). Leider sind die Langzeitergebnisse bei mit TACE behandeltem HCC im Allgemeinen schlecht, insbesondere bei HCC mit PVTT. Um die Ergebnisse der Behandlung von HCC mit PVTT zu verbessern, wurden Versuche unternommen, bei diesen Patienten eine HR durchzuführen. HCC mit PVTT bleibt aufgrund der hohen Tumorrezidivrate und des gravierenden Mangels an Spenderorganen eine Kontraindikation für eine Lebertransplantation. HR bleibt die einzige Therapieoption, die möglicherweise noch eine Chance auf Heilung bietet. Dank der Fortschritte in den chirurgischen Techniken ist es möglich geworden, alle groben Tumoren, einschließlich PVTT, der sich bis zur Hauptportalvene ausgebreitet hat, sicher durch eine Operation zu entfernen. Mehr HCC mit PVTT, die zuvor als nicht resezierbar galten, sind resezierbar geworden. Neuere Studien haben in gut ausgewählten Fällen von HCC mit PVTT sogar günstige Langzeitüberlebensergebnisse der HR gezeigt. Allerdings ist die Rezidivrate nach HR für PVTT immer noch hoch und die Prognose für Patienten mit HCC mit PVTT sehr schlecht. Die systemische Chemotherapie gilt als eine der Hauptbehandlungen bei bösartigen Tumoren. Es ist bekannt, dass HCC aufgrund seiner Heterogenität und vielfältigen Ätiologien gegenüber einer konventionellen systemischen Chemotherapie sehr resistent ist. Vor der Einführung des molekular zielgerichteten Wirkstoffs Sorafenib, der später zum Behandlungsstandard wurde, hatte kein systemisches Standardmedikament oder Behandlungsschema einen offensichtlichen Überlebensvorteil bei HCC gezeigt. Heutzutage gibt es kein definitiv empfohlenes systemisches Chemotherapieschema als Standard für die Behandlung von HCC. Die klinische Wirksamkeit mehrerer Therapien mit Oxaliplatin (OXA) bei fortgeschrittenem HCC wurde in Phase-II-Studien nachgewiesen. In einer Phase-II-Studie des FOLFOX4-Regimes (infusionelles Fluorouracil [FU], Leucovorin [LV] und OXA) bei chinesischen Patienten mit HCC betrug das mittlere Gesamtüberleben (OS) 12,4 Monate, die mittlere Zeit bis zur Progression 2,0 Monate und die … Die Rücklaufquote (RR) betrug 18,2 %. Das Sicherheitsprofil war akzeptabel. Kürzlich zeigten die Ergebnisse einer Phase-II-Randomisierungsstudie, dass FOLFOX4 als palliative Chemotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom aus Asien im Vergleich zu Doxorubicin ein höheres Gesamtüberleben, ein höheres progressionsfreies Überleben und eine höhere Ansprechrate bewirken kann. Die Sicherheitsdaten waren ebenfalls akzeptabel. Die Hypothese der Forscher lautet daher, dass FOLFOX4 nach der Operation die hohe Rezidivrate nach HR für HCC mit PVTT reduzieren kann. Ziel dieser offenen, einzelnen prospektiven Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von HR in Kombination mit der systemischen Chemotherapie FOLFOX4 bei Patienten mit HCC mit PVTT.