HR w połączeniu z FOLFOX4 dla HCC z PVTT

Rak wątrobowokomórkowy (HCC) jest szóstym najczęściej występującym nowotworem i trzecią najczęstszą przyczyną zgonów z powodu raka na świecie. Resekcja wątroby (HR) jest konwencjonalnym sposobem leczenia HCC. Zarówno w europejskich, jak i amerykańskich proponowanych wytycznych dotyczących HCC, HR zaleca się tylko u pacjentów z zachowaną czynnością wątroby i we wczesnym stadium HCC. Niestety, ze względu na wieloogniskowy charakter guza, naciekanie żyły wrotnej i podstawową zaawansowaną marskość wątroby, tylko 10% do 30% HCC nadaje się do takiego „leczniczego” leczenia w momencie rozpoznania. Chemoembolizacja przeztętnicza (TACE) stała się najpopularniejszym sposobem leczenia paliatywnego pacjentów z nieresekcyjnym HCC i nie jest już uważana za przeciwwskazanie do HCC z zakrzepicą guza żyły wrotnej (PVTT). Niestety długoterminowe wyniki są na ogół złe dla HCC leczonego TACE, zwłaszcza dla HCC z PVTT. W celu poprawy wyników leczenia HCC za pomocą PVTT podjęto próby wykonania HR u tych pacjentów. HCC z PVTT pozostaje przeciwwskazaniem do przeszczepienia wątroby ze względu na wysoki odsetek nawrotów nowotworu oraz poważny niedobór dawców narządów. HR pozostaje jedyną opcją terapeutyczną, która wciąż może dawać szansę na wyleczenie. Dzięki postępowi w technikach chirurgicznych możliwe stało się bezpieczne chirurgiczne usunięcie wszystkich dużych guzów, w tym PVTT, który rozszerzył się do głównej żyły wrotnej. Więcej HCC z PVTT, które wcześniej uważano za nieoperacyjne, stało się możliwe do resekcji. Ostatnie badania wykazały nawet korzystne długoterminowe wyniki przeżycia HR w dobrze wyselekcjonowanych przypadkach HCC z PVTT. Jednak częstość nawrotów po HR dla PVTT jest nadal wysoka, a rokowanie dla pacjentów z HCC z PVTT jest bardzo złe. Chemioterapia ogólnoustrojowa jest uważana za jedną z głównych metod leczenia nowotworów złośliwych. Wiadomo, że HCC jest wysoce oporny na konwencjonalną chemioterapię systemową ze względu na swoją heterogenność i wielorakie etiologie. Przed pojawieniem się środka ukierunkowanego molekularnie, sorafenibu, który następnie stał się standardem opieki, żaden standardowy lek ogólnoustrojowy ani schemat leczenia nie wykazywał oczywistej korzyści w zakresie przeżycia w HCC. Obecnie żaden systemowy schemat chemioterapii nie został ostatecznie zarekomendowany jako standard w leczeniu HCC. W badaniach II fazy wykazano aktywność kliniczną kilku schematów zawierających oksaliplatynę (OXA) w zaawansowanym HCC. W badaniu II fazy schematu FOLFOX4 (infuzyjny fluorouracyl [FU], leukoworyna [LV] i OXA) u chińskich pacjentów z HCC, mediana całkowitego czasu przeżycia (OS) wynosiła 12,4 miesiąca, średni czas do progresji wynosił 2,0 miesiące, a wskaźnik odpowiedzi (RR) wyniósł 18,2%. Profil bezpieczeństwa był akceptowalny. Niedawno wyniki randomizowanego badania fazy Ⅲ wykazały, że FOLFOX4 stosowany jako chemioterapia paliatywna może indukować wyższy całkowity czas przeżycia, przeżycie wolne od progresji i odsetek odpowiedzi w porównaniu z doksorubicyną u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym z Azji. Dane dotyczące bezpieczeństwa również były akceptowalne. Hipoteza badaczy jest więc taka, że ​​pooperacyjny FOLFOX4 może zmniejszyć częstość nawrotów HCC z PVTT po HR. Celem tego otwartego, pojedynczego badania prospektywnego jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa HR w połączeniu z systemową chemioterapią FOLFOX4 u pacjentów z HCC z PVTT.