HR gecombineerd met FOLFOX4 voor HCC met PVTT

Hepatocellulair carcinoom (HCC) is wereldwijd de zesde meest voorkomende vorm van kanker en de derde meest voorkomende doodsoorzaak door kanker. Hepatische resectie (HR) is de conventionele ''curatieve'' behandeling voor HCC. In zowel de door Europa als de Verenigde Staten voorgestelde richtlijnen voor HCC wordt HR alleen aanbevolen voor patiënten met een behouden leverfunctie en met HCC in een vroeg stadium. Vanwege multifocaliteit van de tumor, invasie van de poortader en onderliggende gevorderde cirrose, is helaas slechts 10% tot 30% van de HCC's vatbaar voor een dergelijke ''genezende'' behandeling op het moment van de diagnose. Transarteriële chemo-embolisatie (TACE) is de meest populaire palliatieve behandeling geworden voor patiënten met inoperabele HCC en wordt niet langer beschouwd als een contra-indicatie voor HCC met portale veneuze tumortrombus (PVTT). Helaas zijn de langetermijnresultaten over het algemeen slecht voor HCC behandeld met TACE, vooral voor HCC met PVTT. Om de resultaten van de behandeling van HCC met PVTT te verbeteren, zijn pogingen ondernomen om HR voor deze patiënten uit te voeren. HCC met PVTT blijft een contra-indicatie voor levertransplantatie vanwege het hoge percentage tumorrecidief en vanwege het ernstige tekort aan donororganen. HR blijft de enige therapeutische optie die nog kans op genezing biedt. Met de vooruitgang in chirurgische technieken is het haalbaar geworden om alle grove tumoren, inclusief PVTT, die zich heeft uitgebreid tot de hoofdpoortader, veilig operatief te verwijderen. Meer HCC met PVTT, die voorheen als inoperabel werden beschouwd, zijn reseceerbaar geworden. Recente studies hebben zelfs gunstige langetermijnoverlevingsresultaten van HR aangetoond in goed geselecteerde gevallen van HCC met PVTT. Het recidiefpercentage na HR voor PVTT is echter nog steeds hoog en de prognose voor patiënten met HCC met PVTT is erg slecht. Systemische chemotherapie wordt beschouwd als een van de belangrijkste behandelingen voor kwaadaardige tumoren. Van HCC is bekend dat het zeer ongevoelig is voor conventionele systemische chemotherapie vanwege de heterogeniteit en meerdere etiologieën. Vóór de komst van het moleculair gerichte middel sorafenib, dat vervolgens de standaardbehandeling is geworden, had geen enkel standaard systemisch geneesmiddel of behandelingsregime een duidelijk overlevingsvoordeel bij HCC aangetoond. Tegenwoordig is er geen systemische chemotherapie die definitief is aanbevolen als standaard voor de behandeling van HCC. Klinische activiteit van verschillende regimes die oxaliplatine (OXA) bevatten bij gevorderde HCC was aangetoond in fase II-onderzoeken. In een fase II-studie van het FOLFOX4-regime (infusioneel fluorouracil [FU], leucovorine [LV] en OXA) bij Chinese patiënten met HCC was de mediane totale overleving (OS) 12,4 maanden, de gemiddelde tijd tot progressie was 2,0 maanden en de responspercentage (RR) was 18,2%. Het veiligheidsprofiel was acceptabel. Onlangs toonden de resultaten van een fase Ⅲ gerandomiseerde studie aan dat FOLFOX4 diende als palliatieve chemotherapie die een hogere algehele overleving, progressievrije overleving en respons kan induceren in vergelijking met doxorubicine bij patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom uit Azië. De veiligheidsgegevens waren ook acceptabel. De hypothese van de onderzoekers is dus dat FOLFOX4 na een operatie het hoge recidiefpercentage na HR voor HCC met PVTT kan verminderen. Het doel van deze open-label, enkele prospectieve studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van HR in combinatie met FOLFOX4 systemische chemotherapie voor patiënten met HCC met PVTT.