HR combinato con FOLFOX4 per HCC con PVTT

Il carcinoma epatocellulare (HCC) è il sesto tumore più comune e la terza causa più frequente di morte per cancro in tutto il mondo. La resezione epatica (HR) è il trattamento "curativo" convenzionale per l'HCC. Nelle linee guida proposte sia dall'Europa che dagli Stati Uniti per l'HCC, l'HR è raccomandato solo per i pazienti con funzionalità epatica conservata e con HCC in stadio iniziale. Sfortunatamente, a causa della multifocalità del tumore, dell'invasione della vena porta e della sottostante cirrosi avanzata, solo dal 10% al 30% degli HCC è suscettibile di tale trattamento "curativo" al momento della diagnosi. La chemioembolizzazione transarteriosa (TACE) è diventata il trattamento palliativo più popolare per i pazienti con HCC non resecabile e non è più considerata una controindicazione all'HCC con trombosi del tumore della vena porta (PVTT). Sfortunatamente, i risultati a lungo termine sono generalmente scarsi per l'HCC trattato con TACE, in particolare per l'HCC con PVTT. Per migliorare i risultati del trattamento dell'HCC con PVTT, sono stati fatti tentativi per eseguire HR per questi pazienti. L'HCC con PVTT rimane una controindicazione al trapianto di fegato a causa dell'alto tasso di recidiva tumorale e della grave carenza di organi da donatore. L'HR rimane l'unica opzione terapeutica che può ancora offrire una possibilità di cura. Con i progressi nelle tecniche chirurgiche, è diventato possibile rimuovere tutti i tumori grossolani, compreso il PVTT, che si è esteso alla vena porta principale, in modo sicuro mediante intervento chirurgico. Più HCC con PVTT, che in precedenza erano considerati non resecabili, sono diventati resecabili. Studi recenti hanno persino mostrato esiti di sopravvivenza a lungo termine favorevoli di HR in casi ben selezionati di HCC con PVTT. Tuttavia, il tasso di recidiva dopo HR per PVTT è ancora elevato e la prognosi per i pazienti con HCC con PVTT è molto sfavorevole. La chemioterapia sistemica è considerata uno dei principali trattamenti per i tumori maligni. È noto che l'HCC è altamente refrattario alla chemioterapia sistemica convenzionale a causa della sua eterogeneità e delle molteplici eziologie. Prima dell'avvento dell'agente a bersaglio molecolare sorafenib, che è successivamente diventato lo standard di cura, nessun farmaco sistemico standard o regime di trattamento aveva mostrato un evidente beneficio in termini di sopravvivenza nell'HCC. Al giorno d'oggi, non esiste un regime di chemioterapia sistemica che sia stato definitivamente raccomandato come standard per il trattamento dell'HCC. L'attività clinica di diversi regimi contenenti oxaliplatino (OXA) nell'HCC avanzato è stata dimostrata in studi di fase II. In uno studio di fase II del regime FOLFOX4 (fluorouracile infusionale [FU], leucovorin[LV] e OXA) in pazienti cinesi con HCC, la sopravvivenza globale mediana (OS) è stata di 12,4 mesi, il tempo medio alla progressione è stato di 2,0 mesi e il il tasso di risposta (RR) è stato del 18,2%. Il profilo di sicurezza era accettabile. Recentemente, i risultati di uno studio randomizzato di fase Ⅲ hanno mostrato che FOLFOX4 servito come chemioterapia palliativa può indurre una sopravvivenza globale, una sopravvivenza libera da progressione e un tasso di risposta più elevati rispetto alla doxorubicina nei pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato dall'Asia. Anche i dati sulla sicurezza erano accettabili. Quindi l'ipotesi dei ricercatori è che il FOLFOX4 post-operatorio possa ridurre l'alto tasso di recidiva dopo HR per HCC con PVTT. Lo scopo di questo studio prospettico singolo in aperto è valutare l'efficacia e la sicurezza dell'HR combinato con la chemioterapia sistemica FOLFOX4 per i pazienti con HCC con PVTT.