HR kombinert med FOLFOX4 for HCC med PVTT

Hepatocellulært karsinom (HCC) er den sjette vanligste kreftformen og den tredje hyppigste årsaken til kreftdød på verdensbasis. Leverreseksjon (HR) er den konvensjonelle ''kurative'' behandlingen for HCC. I både europeiske og amerikanske foreslåtte retningslinjer for HCC, anbefales HR kun for pasienter med bevart leverfunksjon og med tidlig stadium HCC. Dessverre, på grunn av tumor-multifokalitet, portveneinvasjon og underliggende avansert cirrhose, er bare 10 % til 30 % av HCC-er mottagelig for en slik "kurativ" behandling på diagnosetidspunktet. Transarteriell kjemoembolisering (TACE) har blitt den mest populære lindrende behandlingen for pasienter med uoperabel HCC, og den anses ikke lenger som en kontraindikasjon mot HCC med portalvenetumortrombe (PVTT). Dessverre er de langsiktige resultatene generelt dårlige for HCC behandlet med TACE, spesielt for HCC med PVTT. For å forbedre resultatene av behandling av HCC med PVTT, er det gjort forsøk på å utføre HR for disse pasientene. HCC med PVTT er fortsatt en kontraindikasjon for levertransplantasjon på grunn av den høye frekvensen av tumorresidiv, og på grunn av den alvorlige mangelen på donororganer. HR er fortsatt det eneste terapeutiske alternativet som fortsatt kan tilby en sjanse for kur. Med fremskritt innen kirurgiske teknikker har det blitt mulig å fjerne alle grove svulster, inkludert PVTT, som har utvidet seg til hovedportvenen, trygt ved kirurgi. Mer HCC med PVTT, som tidligere ble ansett som ikke-opererbare, har blitt resektable. Nyere studier har til og med vist gunstige langsiktige overlevelsesresultater av HR i velvalgte tilfeller av HCC med PVTT. Imidlertid er tilbakefallsraten etter HR for PVTT fortsatt høy og prognosen for pasienter med HCC med PVTT er svært dårlig. Systemisk kjemoterapi anses å være en av hovedbehandlingene for ondartede svulster. HCC er kjent for å være svært motstandsdyktig mot konvensjonell systemisk kjemoterapi på grunn av dens heterogenitet og flere etiologier. Før bruken av det molekylærmålrettede middelet sorafenib, som senere har blitt standardbehandling, hadde ingen standard systemisk legemiddel- eller behandlingsregime vist en åpenbar overlevelsesfordel ved HCC. I dag er det ikke noe systemisk kjemoterapiregime som er definitivt anbefalt som standard for behandling av HCC. Klinisk aktivitet av flere regimer som inneholder oksaliplatin (OXA) i avansert HCC var blitt påvist i fase II-studier. I en fase II-studie av FOLFOX4-regimet (infusjonsfluorouracil [FU], leucovorin[LV] og OXA) hos kinesiske pasienter med HCC, var median total overlevelse (OS) 12,4 måneder, gjennomsnittlig tid til progresjon var 2,0 måneder, og svarprosenten (RR) var 18,2 %. Sikkerhetsprofilen var akseptabel. Nylig viste resultatene av en fase Ⅲ randomiseringsstudie at FOLFOX4 fungerte som palliativ kjemoterapi kan indusere høyere total overlevelse, progresjonsfri overlevelse og responsrate sammenlignet med doksorubicin hos pasienter med avansert hepatocellulært karsinom fra Asia. Sikkerhetsdataene var også akseptable. Så etterforskernes hypotese er at FOLFOX4 etter kirurgi kan redusere høy tilbakefallsrate etter HR for HCC med PVTT. Målet med denne åpne enkeltprospektive studien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til HR kombinert med FOLFOX4 systemisk kjemoterapi for pasienter med HCC med PVTT.