HR yhdistettynä FOLFOX4:n kanssa HCC:lle ja PVTT:lle

Hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) on kuudenneksi yleisin syöpä ja kolmanneksi yleisin syöpäkuolemien syy maailmanlaajuisesti. Maksan resektio (HR) on perinteinen HCC:n parantava hoito. Sekä Euroopan että Yhdysvaltojen ehdotetuissa HCC-ohjeissa HR:ää suositellaan vain potilaille, joiden maksan toiminta on säilynyt ja joilla on varhaisen vaiheen HCC. Valitettavasti kasvaimen multifokaalisuuden, porttilaskimoinvaasion ja taustalla olevan pitkälle edenneen kirroosin vuoksi vain 10–30 % HCC:istä on alttiita tällaiseen "parantavaan" hoitoon diagnoosin aikaan. Transarterialkemoembolisaatiosta (TACE) on tullut suosituin palliatiivinen hoito potilaille, joilla on ei-leikkauskelvoton HCC, eikä sitä enää pidetä vasta-aiheena porttilaskimotuumoritukoksen (PVTT) aiheuttaman HCC:n hoidossa. Valitettavasti pitkän aikavälin tulokset ovat yleensä huonoja TACE:lla käsitellylle HCC:lle, erityisesti HCC:lle PVTT:llä. HCC-hoidon tulosten parantamiseksi PVTT:llä on yritetty suorittaa HR:ää näille potilaille. PVTT:tä sisältävä HCC on edelleen vasta-aihe maksansiirrolle kasvainten uusiutumisen suuren määrän ja luovuttajien vakavan puutteen vuoksi. HR on edelleen ainoa terapeuttinen vaihtoehto, joka voi silti tarjota mahdollisuuden parantua. Kirurgisten tekniikoiden kehityksen myötä on tullut mahdollista poistaa turvallisesti leikkauksella kaikki karkeat kasvaimet, mukaan lukien PVTT, joka on ulottunut porttilaskimoon. Enemmän PVTT:tä sisältäviä HCC:itä, joita pidettiin aiemmin leikkaamattomina, on tullut leikkauskelpoisiksi. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet jopa suotuisia pitkän aikavälin eloonjäämistuloksia HR:llä hyvin valituissa HCC-tapauksissa PVTT:n kanssa. PVTT:n uusiutumisaste HR:n jälkeen on kuitenkin edelleen korkea, ja ennuste potilailla, joilla on HCC, joilla on PVTT, on erittäin huono. Systeemistä kemoterapiaa pidetään yhtenä tärkeimmistä pahanlaatuisten kasvainten hoidoista. HCC:n tiedetään olevan erittäin vastustuskykyinen tavanomaiselle systeemiselle kemoterapialle sen heterogeenisyyden ja useiden etiologioiden vuoksi. Ennen molekyylikohdistetun aineen sorafenibin tuloa, josta on sittemmin tullut hoidon standardi, mikään standardi systeeminen lääke tai hoito-ohjelma ei ollut osoittanut selvää eloonjäämishyötyä HCC:ssä. Nykyään ei ole olemassa systeemistä kemoterapia-ohjelmaa, jota olisi ehdottomasti suositeltu standardiksi HCC:n hoidossa. Useiden oksaliplatiinia (OXA) sisältävien hoito-ohjelmien kliininen aktiivisuus edenneen HCC:n hoidossa on osoitettu vaiheen II tutkimuksissa. Vaiheen II tutkimuksessa FOLFOX4 (infuusiofluorourasiili [FU], leukovoriini [LV] ja OXA) kiinalaispotilailla, joilla oli HCC, kokonaiseloonjäämisajan mediaani (OS) oli 12,4 kuukautta, keskimääräinen aika taudin etenemiseen oli 2,0 kuukautta. vastausprosentti (RR) oli 18,2 %. Turvallisuusprofiili oli hyväksyttävä. Äskettäin vaiheen Ⅲ satunnaistustutkimuksen tulokset osoittivat, että FOLFOX4 toimi palliatiivisena kemoterapiana, joka voi indusoida korkeamman kokonaiseloonjäämisen, etenemisvapaan eloonjäämisen ja vasteasteen verrattuna doksorubisiiniin potilailla, joilla on pitkälle edennyt hepatosellulaarinen syöpä Aasiasta. Turvallisuustiedot olivat myös hyväksyttäviä. Joten tutkijoiden hypoteesi on, että leikkauksen jälkeinen FOLFOX4 voi vähentää korkeaa uusiutumistiheyttä HCC:n jälkeen PVTT:llä. Tämän avoimen, yksittäisen prospektiivisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida HR:n tehoa ja turvallisuutta yhdistettynä systeemiseen FOLFOX4-kemoterapiaan potilailla, joilla on HCC ja PVTT.