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HR combinado com FOLFOX4 para HCC com PVTT

20 de maio de 2015 atualizado por: Zhen-Wei Peng, Sun Yat-sen University

Ressecção Hepática Combinada com ou Sem Oxaliplatina+5-Fluorouracil/ Leucovorina(5-FU/LV)(FOLFOX4) para Carcinoma Hepatocelular Ressecável Com Trombo Tumor da Veia Portal

O carcinoma hepatocelular (CHC) é o sexto câncer mais comum e a terceira causa mais frequente de morte por câncer em todo o mundo. A ressecção hepática (HR) é o tratamento convencional ''curativo'' para CHC. Nas diretrizes propostas para CHC na Europa e nos Estados Unidos, a HR é recomendada apenas para pacientes com função hepática preservada e com CHC em estágio inicial. Infelizmente, devido à multifocalidade do tumor, invasão da veia porta e cirrose avançada subjacente, apenas 10% a 30% dos CHCs são passíveis de tratamento "curativo" no momento do diagnóstico. A quimioembolização transarterial (TACE) tornou-se o tratamento paliativo mais popular para pacientes com CHC irressecável e não é mais considerada uma contraindicação para CHC com trombo tumoral da veia porta (PVTT). Infelizmente, os resultados a longo prazo são geralmente ruins para CHC tratado com TACE, especialmente para CHC com PVTT. Para melhorar os resultados do tratamento do CHC com PVTT, tentativas têm sido feitas para realizar a FC para esses pacientes. CHC com PVTT continua a ser uma contra-indicação para transplante de fígado por causa da alta taxa de recorrência do tumor, e por causa da grave escassez de órgãos doadores. A HR continua sendo a única opção terapêutica que ainda pode oferecer chance de cura. Com os avanços nas técnicas cirúrgicas, tornou-se possível remover todos os tumores grosseiros, incluindo o PVTT, que se estendeu até a veia porta principal, com segurança por meio de cirurgia. Mais CHC com PVTT, que anteriormente eram considerados irressecáveis, tornaram-se ressecáveis. Estudos recentes mostraram resultados favoráveis ​​de sobrevida em longo prazo de HR em casos bem selecionados de CHC com PVTT. No entanto, a taxa de recorrência após HR para TVTV ainda é alta e o prognóstico para pacientes com CHC com TVTV é muito ruim. A quimioterapia sistêmica é considerada um dos principais tratamentos para tumores malignos. O CHC é conhecido por ser altamente refratário à quimioterapia sistêmica convencional devido à sua heterogeneidade e múltiplas etiologias. Antes do advento do agente de alvo molecular sorafenibe, que posteriormente se tornou o padrão de tratamento, nenhum medicamento sistêmico padrão ou regime de tratamento havia mostrado um benefício óbvio de sobrevida no CHC. Atualmente, nenhum regime quimioterápico sistêmico foi definitivamente recomendado como padrão para o tratamento do CHC. A atividade clínica de vários regimes contendo oxaliplatina (OXA) no CHC avançado foi demonstrada em estudos de fase II. Em um estudo de fase II do esquema FOLFOX4 (fluoruracil infusional [FU], leucovorina [LV] e OXA) em pacientes chineses com CHC, a sobrevida global mediana (OS) foi de 12,4 meses, o tempo médio de progressão foi de 2,0 meses e o taxa de resposta (RR) foi de 18,2%. O perfil de segurança foi aceitável. Recentemente, os resultados de um estudo randomizado de fase Ⅲ mostraram que o FOLFOX4 serviu como quimioterapia paliativa e pode induzir maior sobrevida global, sobrevida livre de progressão e taxa de resposta em comparação com a doxorrubicina em pacientes com carcinoma hepatocelular avançado da Ásia. Os dados de segurança também foram aceitáveis. Portanto, a hipótese dos investigadores é que o FOLFOX4 pós-operatório pode reduzir a alta taxa de recorrência após HR para HCC com PVTT. O objetivo deste estudo prospectivo único e aberto é avaliar a eficácia e a segurança de HR combinada com quimioterapia sistêmica FOLFOX4 para pacientes com HCC com PVTT.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

51

Estágio

  • Fase 2

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade entre 18 e 75 anos;
  2. Presença de PVTT na imagem, exceto PVTT que se estende para envolver a veia mesentérica superior
  3. estado ECOG 0;
  4. Doença ressecável (definida como a possibilidade de remover completamente todos os tumores grosseiros e reter um remanescente hepático suficiente para manter a vida)

Critério de exclusão:

  1. a presença de disseminação extra-hepática na imagem;
  2. a Cirrose hepática Child-Pugh classe C, ou ICG-R15 >30%, ou evidência de descompensação hepática, incluindo ascite, sangramento esofágico ou de varizes gástricas ou encefalopatia hepática;
  3. uma pontuação da American Society of Anesthesiologists (ASA) ≥3.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: HR combinado com FOLFOX4
  1. RH ;
  2. FOLFOX4 4 semanas após HR

RH:

A HR foi realizada sob anestesia geral por incisão subcostal direita com extensão mediana. A ultrassonografia intraoperatória foi realizada rotineiramente. A manobra de Pringle foi usada rotineiramente com um tempo de clamp/unclamp de 10 minutos/5 minutos. A trombectomia foi realizada de acordo com a localização e extensão do PVTT. A técnica en bloc foi utilizada para pacientes se o ramo da veia porta pudesse ser ligado com margem de segurança suficiente entre sua raiz e a ponta do trombo

FOLFOX4(Oxaliplatina + 5-Fluorouracil/Leucovorina):

4 semanas após HR; Medicamento: Oxaliplatina + 5- Fluorouracil/Leucovorina Dia 1: Oxaliplatina 85mg/m² 2h IV infusão, leucovorina 200mg/m² 2h IV infusão, 5-fluorouracil 400mg/m² IV em bolus, 5-fluorouracil 600mg/m2 22h IV infusão.

Dia 2: Leucovorina 200mg/m² 2h IV em infusão, 5-fluorouracil 400mg/m² IV em bolus, 5-fluorouracil 600mg/m² 22h IV em infusão. Repetido a cada 2 semanas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Taxa de recorrência
Prazo: 2 anos
2 anos
Número de complicações relatadas usando a versão 4.0 dos Critérios Comuns de Toxicidade do National Cancer Institute
Prazo: 2 anos
2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Sobrevida geral
Prazo: 2 anos
2 anos
Sobrevida livre de recorrência
Prazo: 2 anos
2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Investigadores

  • Cadeira de estudo: Ming Kuang, M.D.,Ph.D., Sun Yat-sen University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de maio de 2015

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de maio de 2016

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de maio de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de maio de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de maio de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

25 de maio de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

25 de maio de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de maio de 2015

Última verificação

1 de maio de 2015

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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