肉瘤的 TVEC 和术前放疗（4 毫升剂量）

纳入标准：

• 受试者已提供知情同意书。
• 经组织学证实的局部晚期 STS 不可切除且切缘清晰，术前放疗被认为是合适的。

例子：

• 可切除的IIB、III、IV期病变，由于无法获得清晰的切缘，不适合单独手术切除。
• 包括需要放疗和手术切除的转移性（IV 期）疾病。
• 除了某些组织学亚型：GIST、硬纤维瘤、尤文肉瘤、卡波西肉瘤和骨肉瘤。
• 既往治疗：允许在入组前至少 1 年完成治疗的既往全身抗癌治疗（包括化学疗法、免疫疗法或靶向疗法）。
• 不允许事先使用 Talimogene laherparepvec 或肿瘤疫苗。

• 不允许对同一肿瘤床进行先前的放射治疗。

  • 年龄≥18岁。
  • 所有种族和民族的男性和女性都有资格参加这项试验。
  • ECOG体能状态≤1。
  • 患者必须患有可测量的疾病：

• 通过放射可行的 CT 扫描或 MRI 测量的最长直径的肿瘤大小至少 ≥ 5 cm。

  • 患者必须患有可注射疾病（直接注射或超声引导）。

排除标准：

• 某些组织学亚型：GIST、硬纤维瘤、尤文肉瘤、卡波西肉瘤和骨肉瘤。
• 与免疫缺陷状态相关的肉瘤病史或证据（例如：遗传性免疫缺陷、HIV、器官移植或白血病）。
• 患有腹膜后和内脏肉瘤的受试者。
• 胃肠道炎症性肠病（溃疡性结肠炎或克罗恩病）或其他症状性自身免疫性疾病的病史或证据，包括炎症性肠病，或任何控制不佳或严重的全身性自身免疫性疾病（即类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、硬皮病、类型I 糖尿病，或自身免疫性血管炎）。
• 在过去 3 年内有其他恶性肿瘤的病史，除了以治愈为目的进行治疗并且没有已知的活动性疾病存在并且在入组/随机化之前未接受化疗 ≥ 1 年并且复发风险低。
• 既往或当前自身免疫性疾病史。
• 既往或当前的脾脏切除术或脾脏放疗史。
• 活动性疱疹性皮损
• 需要使用抗疱疹药物（例如阿昔洛韦）进行间歇性或长期治疗，而不是间歇性局部使用。
• 入组前 28 天内和治疗期间用于预防传染病的任何非肿瘤疫苗疗法。
• 与治疗性抗凝剂如华法林同时治疗。
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 疾病（需要对临床疑似 HIV 感染进行阴性检测）。
• 急性或慢性乙型肝炎或丙型肝炎感染（需要临床怀疑乙型肝炎或丙型肝炎感染的阴性测试）。

• 乙型肝炎的证据 -

  1. HBV 表面抗原阳性（提示慢性乙型肝炎或近期急性乙型肝炎）。
  2. HBV 表面抗原阴性，但 HBV 总核心抗体阳性（表明已解决乙型肝炎感染或隐匿性乙型肝炎）且 PCR 可检测到 HBV DNA 拷贝（可检测到 HBV DNA 拷贝表明隐匿性乙型肝炎）。

• 丙型肝炎的证据 -

  1. PCR 检测出 HCV 抗体阳性和 HCV RNA 阳性（无法检测到 RNA 拷贝表明过去和已解决的丙型肝炎感染）。

• 怀孕或哺乳或计划在研究治疗期间和最后一剂研究治疗后 3 个月内怀孕的女性受试者。
• 有生育能力的女性受试者或男性受试者在研究治疗期间和最后一次研究治疗剂量后 3 个月内不愿使用 2 种高效避孕方法。 有关详细信息，请参阅第 7.5 节。
• 目前正在接受另一项研究设备或药物研究的治疗，或在另一项研究设备或药物研究结束治疗后不到 30 天。
• 参与本研究时可能影响 PI 确定的研究主要目标的其他研究程序被排除在外。
• 受试者先前已进入本研究。
• 正在接受任何其他研究药物的患者。
• CNS 转移的证据。
• 过敏反应的历史归因于与 talimogene laherparepvec 相似的化学或生物成分的化合物。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
• 接受或需要免疫抑制治疗的患者。

• 任何以下实验室异常：

  • 血红蛋白 < 9.0 克/分升
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1500/mm3
  • 血小板计数 < 100,000/mm3
  • 总胆红素 > 1.5 × ULN
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) > 2.5 × ULN
  • 碱性磷酸酶 > 2.5 × ULN
  • PT（或 INR）和 PTT（或 aPTT）> 1.5 × ULN
  • 肌酐 > 2.0 × ULN