TVEC en preop-straling voor sarcoom (dosis van 4 ml)

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon heeft geïnformeerde toestemming gegeven.
• Histologisch bevestigde diagnose van lokaal gevorderde STS die inoperabel is met duidelijke brede marges, waarvoor preoperatieve radiotherapie geschikt wordt geacht.

VOORBEELDEN:

• Resectabele stadium IIB, III en IV ziekte die niet geschikt zijn voor alleen chirurgische resectie vanwege het onvermogen om duidelijke marges te bereiken.
• Waaronder gemetastaseerde (stadium IV) ziekte waarvoor radiotherapie en chirurgische resectie geïndiceerd zijn.
• Behalve bepaalde histologische subtypen: GIST-, Desmoid-, Ewing-sarcoom, Kaposi-sarcoom en botsarcomen.
• Eerdere behandeling: eerdere systemische antikankerbehandeling bestaande uit chemotherapie, immunotherapie of gerichte therapie is toegestaan, op voorwaarde dat de therapie ten minste 1 jaar voorafgaand aan inschrijving is voltooid.
• Eerdere talimogene laherparepvec- of tumorvaccins zijn niet toegestaan.

• Voorafgaande bestraling naar hetzelfde tumorbed is niet toegestaan.

  • Leeftijd ≥18 jaar.
  • Zowel mannen als vrouwen van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze proef.
  • ECOG-prestatiestatus ≤1.
  • Patiënt moet meetbare ziekte hebben:

• Tumorgrootte minimaal ≥ 5 cm in de langste diameter zoals gemeten met CT-scan of MRI waarvoor bestraling mogelijk is.

  • De patiënt moet een injecteerbare ziekte hebben (directe injectie of geleide echografie).

Uitsluitingscriteria:

• Bepaalde histologische subtypen: GIST, Desmoid, Ewing-sarcoom, Kaposi-sarcoom en botsarcomen.
• Voorgeschiedenis of bewijs van sarcoom geassocieerd met immunodeficiëntie (bijv. erfelijke immuundeficiëntie, HIV, orgaantransplantatie of leukemie).
• Proefpersonen met retroperitoneaal en visceraal sarcoom.
• Geschiedenis of bewijs van gastro-intestinale inflammatoire darmziekte (colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn) of andere symptomatische auto-immuunziekte, waaronder inflammatoire darmziekte, of geschiedenis van een slecht gecontroleerde of ernstige systemische auto-immuunziekte (d.w.z. reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, sclerodermie, type diabetes of auto-immune vasculitis).
• Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar behalve behandeld met curatieve intentie en geen bekende actieve ziekte aanwezig en heeft geen chemotherapie gekregen gedurende ≥ 1 jaar vóór inschrijving/randomisatie en laag risico op recidief.
• Geschiedenis van eerdere of huidige auto-immuunziekte.
• Geschiedenis van eerdere of huidige splenectomie of miltbestraling.
• Actieve herpetische huidlaesies
• Een intermitterende of chronische behandeling met een antiherpetisch geneesmiddel (bijv. aciclovir) vereisen, anders dan intermitterend plaatselijk gebruik.
• Alle niet-oncologische vaccintherapieën die worden gebruikt voor de preventie van infectieziekten binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving en tijdens de behandelingsperiode.
• Gelijktijdige behandeling met therapeutische anticoagulantia zoals warfarine.
• Bekende ziekte van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (vereist een negatieve test voor klinisch vermoede hiv-infectie).
• Acute of chronische hepatitis B- of hepatitis C-infectie (vereist een negatieve test voor klinisch vermoede hepatitis B- of hepatitis C-infectie).

• Bewijs van hepatitis B -

  1. Positief HBV-oppervlakteantigeen (indicatief voor chronische hepatitis B of recente acute hepatitis B).
  2. Negatief HBV-oppervlakteantigeen maar positief HBV-total-core-antilichaam (indicatief voor verdwenen hepatitis B-infectie of occulte hepatitis B) en detecteerbare kopieën van HBV-DNA met PCR (detecteerbare HBV-DNA-kopieën suggereren occulte hepatitis B).

• Bewijs van hepatitis C -

  1. Positief HCV-antilichaam en positief HCV-RNA met PCR (niet-detecteerbare RNA-kopieën duiden op hepatitis C-infectie in het verleden en verdwenen).

• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden tijdens de studiebehandeling en tot 3 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden of mannelijke proefpersonen die niet bereid zijn om 2 zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de studiebehandeling en tot 3 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling. Zie Sectie 7.5 voor meer details.
• Wordt momenteel behandeld in een ander onderzoeksapparaat of medicijnonderzoek, of minder dan 30 dagen na het beëindigen van de behandeling met een ander onderzoeksapparaat of medicijnonderzoek.
• Andere onderzoeksprocedures tijdens deelname aan dit onderzoek die van invloed kunnen zijn op het primaire doel van het onderzoek, zoals bepaald door de PI, zijn uitgesloten.
• Onderwerp is eerder in dit onderzoek opgenomen.
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
• Bewijs van CZS-metastasen.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als talimogene laherparepvec.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Patiënten die immunosuppressieve therapieën ondergaan of nodig hebben.

• Een van de volgende laboratoriumafwijkingen:

  • Hemoglobine < 9,0 g/dl
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1500 per mm3
  • Aantal bloedplaatjes < 100.000 per mm3
  • Totaal bilirubine > 1,5 × ULN
  • Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) > 2,5 × ULN
  • Alkalische fosfatase > 2,5 × ULN
  • PT (of INR) en PTT (of aPTT) > 1,5 × ULN
  • Creatinine > 2,0 × ULN