Radioterapia TVEC i Preop na mięsaka (dawka 4 ml)

Kryteria przyjęcia:

• Podmiot wyraził świadomą zgodę.
• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie miejscowo zaawansowanego MTM, które jest nieoperacyjne z wyraźnymi szerokimi marginesami, dla którego radioterapia przedoperacyjna jest uważana za odpowiednią.

PRZYKŁADY:

• Resekcyjna choroba w stadium IIB, III i IV, która nie nadaje się do samej resekcji chirurgicznej z powodu niemożności uzyskania wyraźnych marginesów.
• W tym choroba z przerzutami (stadium IV), w przypadku której wskazana jest radioterapia i resekcja chirurgiczna.
• Z wyjątkiem niektórych podtypów histologicznych: GIST, Desmoid, mięsak Ewinga, mięsak Kaposiego i mięsaki kości.
• Wcześniejsze leczenie: wcześniejsze systemowe leczenie przeciwnowotworowe obejmujące chemioterapię, immunoterapię lub terapię celowaną jest dozwolone pod warunkiem, że leczenie zostało ukończone co najmniej 1 rok przed włączeniem do badania.
• Niedozwolone jest wcześniejsze podanie szczepionki Talimogene laherparepvec lub szczepionki przeciwnowotworowej.

• Niedozwolone jest wcześniejsze napromienianie tego samego loża po guzie.

  • Wiek ≥18 lat.
  • Do tego procesu kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety wszystkich ras i grup etnicznych.
  • Stan sprawności ECOG ≤1.
  • Pacjent musi mieć mierzalną chorobę:

• Wielkość guza co najmniej ≥ 5 cm w najdłuższej średnicy mierzona za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego, w przypadku których radioterapia jest możliwa.

  • Pacjent musi mieć chorobę, którą można wstrzyknąć (bezpośrednie wstrzyknięcie lub pod kontrolą USG).

Kryteria wyłączenia:

• Niektóre podtypy histologiczne: GIST, Desmoid, mięsak Ewinga, mięsak Kaposiego i mięsaki kości.
• Historia lub dowód mięsaka związanego ze stanami niedoboru odporności (np.: dziedziczny niedobór odporności, HIV, przeszczep narządu lub białaczka).
• Osoby z mięsakiem zaotrzewnowym i trzewnym.
• Historia lub objawy choroby zapalnej jelit przewodu pokarmowego (wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub choroba Leśniowskiego-Crohna) lub innej objawowej choroby autoimmunologicznej, w tym choroby zapalnej jelit lub jakiejkolwiek słabo kontrolowanej lub ciężkiej choroby autoimmunologicznej w wywiadzie (tj. reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, twardzina skóry, I cukrzyca lub autoimmunologiczne zapalenie naczyń).
• Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem leczenia z zamiarem wyleczenia i brak znanej aktywnej choroby oraz nieotrzymywanie chemioterapii przez ≥ 1 rok przed włączeniem/randomizacją i niskie ryzyko nawrotu.
• Historia wcześniejszej lub obecnej choroby autoimmunologicznej.
• Historia wcześniejszej lub obecnej splenektomii lub napromieniania śledziony.
• Aktywne opryszczkowe zmiany skórne
• Wymagają przerywanego lub przewlekłego leczenia lekiem przeciwopryszczkowym (np. acyklowirem), innego niż okresowe stosowanie miejscowe.
• Wszelkie nieonkologiczne terapie szczepionkowe stosowane w celu zapobiegania chorobom zakaźnym w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania i w okresie leczenia.
• Jednoczesne leczenie terapeutycznymi lekami przeciwzakrzepowymi, takimi jak warfaryna.
• Znana choroba ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) (wymaga negatywnego wyniku testu na klinicznie podejrzewane zakażenie wirusem HIV).
• Ostre lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub typu C (wymaga negatywnego wyniku testu na klinicznie podejrzane zapalenie wątroby typu B lub typu C).

• Dowody zapalenia wątroby typu B -

  1. Dodatni antygen powierzchniowy HBV (wskazuje na przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub niedawno przebyte ostre zapalenie wątroby typu B).
  2. Ujemny antygen powierzchniowy HBV, ale dodatnie całkowite przeciwciała rdzeniowe HBV (wskazujące na ustąpienie zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub utajone zapalenie wątroby typu B) i wykrywalne kopie DNA HBV metodą PCR (wykrywalne kopie DNA HBV sugerują utajone zapalenie wątroby typu B).

• Dowody zapalenia wątroby typu C -

  1. Dodatnie przeciwciała HCV i dodatnie RNA HCV metodą PCR (niewykrywalne kopie RNA sugerują przebyte i wyleczone zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C).

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę podczas leczenia badanym lekiem i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni, którzy nie chcą stosować 2 wysoce skutecznych metod antykoncepcji podczas leczenia badanego leku i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Więcej informacji znajduje się w sekcji 7.5.
• Obecnie poddawany leczeniu za pomocą innego eksperymentalnego urządzenia lub badania leku lub mniej niż 30 dni od zakończenia leczenia za pomocą innego eksperymentalnego urządzenia lub badania leku.
• Inne procedury badawcze podczas udziału w tym badaniu, które mogłyby wpłynąć na główny cel badania określony przez PI, są wykluczone.
• Podmiot wcześniej uczestniczył w tym badaniu.
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane.
• Dowody na przerzuty do OUN.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do talimogenu laherparepvec.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Pacjenci w trakcie lub wymagający leczenia immunosupresyjnego.

• Każda z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych:

  • Hemoglobina < 9,0 g/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1500 na mm3
  • Liczba płytek krwi < 100 000 na mm3
  • Bilirubina całkowita > 1,5 × GGN
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2,5 × GGN
  • Fosfataza alkaliczna > 2,5 × GGN
  • PT (lub INR) i PTT (lub aPTT) > 1,5 × GGN
  • Kreatynina > 2,0 × GGN