TVEC és preop sugárzás szarkóma kezelésére (4 ml-es dózis)

Bevételi kritériumok:

• Az alany tájékozott beleegyezését adta.
• Szövettanilag megerősített, lokálisan előrehaladott STS diagnózisa, amely nem reszekálható, világos szélekkel, amelyre a preoperatív sugárkezelés megfelelő.

PÉLDÁK:

• Reszekálható IIB, III és IV stádiumú betegség, amely önmagában nem alkalmas sebészi reszekcióra, mivel nem tud egyértelmű határokat elérni.
• Beleértve a metasztatikus (IV. stádiumú) betegséget, amelyre sugárterápia és sebészeti reszekció javallt.
• Kivéve bizonyos szövettani altípusokat: GIST, Desmoid, Ewing-szarkóma, Kaposi-szarkóma és csontszarkóma.
• Korábbi kezelés: megengedett a korábbi szisztémás rákellenes kezelés, amely kemoterápiából, immunterápiából vagy célzott terápiából áll, feltéve, hogy a terápiát a beiratkozás előtt legalább 1 évvel befejezték.
• Előzetes Talimogene laherparepvec vagy tumor vakcina nem engedélyezett.

• Ugyanabban a tumorágyban előzetes besugárzás nem megengedett.

  • Életkor ≥18 év.
  • Mind a férfiak, mind a nők minden fajból és etnikai csoportból jogosultak erre a próbára.
  • ECOG teljesítmény állapota ≤1.
  • A betegnek mérhető betegséggel kell rendelkeznie:

• A daganat mérete legalább ≥ 5 cm a CT-vizsgálattal vagy MRI-vel mért leghosszabb átmérőben, amelynél a sugárzás lehetséges.

  • A betegnek injektálható betegségben kell lennie (közvetlen injekció vagy ultrahang irányítása).

Kizárási kritériumok:

• Bizonyos szövettani altípusok: GIST, Desmoid, Ewing-szarkóma, Kaposi-szarkóma és csontszarkóma.
• Immunhiányos állapotokhoz kapcsolódó szarkóma anamnézisében vagy bizonyítékaiban (pl.: örökletes immunhiány, HIV, szervátültetés vagy leukémia).
• Retroperitonealis és visceralis szarkómában szenvedő alanyok.
• Gyomor-bélrendszeri gyulladásos bélbetegség (fekélyes vastagbélgyulladás vagy Crohn-betegség) vagy egyéb tüneti autoimmun betegség, beleértve a gyulladásos bélbetegséget, vagy bármilyen rosszul kontrollált vagy súlyos szisztémás autoimmun betegség (azaz rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus, scleroderma, típus) anamnézisében vagy bizonyítékaiban. I cukorbetegség vagy autoimmun vasculitis).
• Egyéb rosszindulatú daganatok előfordulása az elmúlt 3 évben, kivéve a gyógyító szándékkal kezelt betegeket, és nincs ismert aktív betegség, és nem kapott kemoterápiát ≥ 1 évig a felvétel/randomizálás előtt, és alacsony a kiújulás kockázata.
• Korábbi vagy jelenlegi autoimmun betegség anamnézisében.
• Korábbi vagy jelenlegi lépeltávolítás vagy lépbesugárzás a kórtörténetben.
• Aktív herpetikus bőrelváltozások
• Szükséges időszakos vagy krónikus kezelést herpeszellenes gyógyszerrel (pl. acyclovir), kivéve az időszakos helyi alkalmazást.
• A fertőző betegségek megelőzésére a beiratkozást megelőző 28 napon belül és a kezelés alatt alkalmazott nem onkológiai vakcinaterápia.
• Egyidejű kezelés terápiás antikoagulánsokkal, például warfarinnal.
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) betegség (negatív teszt szükséges a klinikailag feltételezett HIV fertőzéshez).
• Akut vagy krónikus hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés (negatív tesztet igényel klinikailag gyanús hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés esetén).

• A hepatitis B bizonyítéka -

  1. Pozitív HBV felületi antigén (krónikus hepatitis B-re vagy nemrégiben akut hepatitis B-re utal).
  2. Negatív HBV felszíni antigén, de pozitív HBV összmag antitest (megoldódott hepatitis B fertőzésre vagy okkult hepatitis B-re utal) és a HBV DNS PCR-rel kimutatható másolatai (a kimutatható HBV DNS másolatok okkult hepatitis B-re utalnak).

• A hepatitis C bizonyítéka -

  1. Pozitív HCV antitest és pozitív HCV RNS PCR-rel (a nem detektálható RNS másolatok múltbeli és megszűnt hepatitis C fertőzésre utalnak).

• Női alanyok, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy terhességet terveznek a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 3 hónapon belül.
• Fogamzóképes korú női alanyok vagy férfi alanyok, akik nem hajlandók 2 rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 3 hónapig. További részletekért lásd a 7.5. szakaszt.
• Jelenleg egy másik vizsgálati eszközben vagy gyógyszervizsgálatban részesül kezelésben, vagy kevesebb mint 30 nap telt el a másik vizsgálati eszközzel vagy gyógyszervizsgálattal végzett kezelés befejezése óta.
• A jelen vizsgálatban való részvétel során olyan egyéb vizsgálati eljárások, amelyek befolyásolhatják a vizsgálat PI által meghatározott elsődleges célját, kizártak.
• Az alany korábban részt vett ebbe a tanulmányba.
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak.
• A központi idegrendszeri metasztázisok bizonyítékai.
• A talimogén laherparepvechez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• Immunszuppresszív terápiában részesülő vagy szoruló betegek.

• Az alábbi laboratóriumi eltérések bármelyike:

  • Hemoglobin < 9,0 g/dl
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1500/mm3
  • Thrombocytaszám < 100 000/mm3
  • Összes bilirubin > 1,5 × ULN
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) > 2,5 × ULN
  • Alkáli foszfatáz > 2,5 × ULN
  • PT (vagy INR) és PTT (vagy aPTT) > 1,5 × ULN
  • Kreatinin > 2,0 × ULN