TVEC y radiación preoperatoria para sarcoma (dosis de 4 ml)

Criterios de inclusión:

• El sujeto ha dado su consentimiento informado.
• Diagnóstico histológicamente confirmado de STB localmente avanzado que es irresecable con márgenes claros y amplios, para el cual se considera apropiada la radioterapia preoperatoria.

EJEMPLOS:

• Enfermedad resecable en estadio IIB, III y IV que no es adecuada para la resección quirúrgica sola debido a la incapacidad de lograr márgenes claros.
• Incluida la enfermedad metastásica (etapa IV) para la que están indicadas la radioterapia y la resección quirúrgica.
• Excepto ciertos subtipos histológicos: GIST, Desmoides, sarcoma de Ewing, sarcoma de Kaposi y sarcomas óseos.
• Tratamiento previo: se permite el tratamiento anticanceroso sistémico anterior que consiste en quimioterapia, inmunoterapia o terapia dirigida, siempre que la terapia se haya completado al menos 1 año antes de la inscripción.
• No se permiten vacunas previas contra talimogén laherparepvec o contra tumores.

• No se permite radiación previa al mismo lecho tumoral.

  • Edad ≥18 años.
  • Tanto hombres como mujeres de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para este ensayo.
  • Estado funcional ECOG ≤1.
  • El paciente debe tener una enfermedad medible:

• Tamaño del tumor de al menos ≥ 5 cm en el diámetro más largo medido por tomografía computarizada o resonancia magnética para el cual la radiación es factible.

  • El paciente debe tener enfermedad inyectable (inyección directa o guiada por ultrasonido).

Criterio de exclusión:

• Ciertos subtipos histológicos: GIST, desmoides, sarcoma de Ewing, sarcoma de Kaposi y sarcomas óseos.
• Antecedentes o evidencia de sarcoma asociado a estados de inmunodeficiencia (p. ej.: inmunodeficiencia hereditaria, VIH, trasplante de órganos o leucemia).
• Sujetos con sarcoma retroperitoneal y visceral.
• Antecedentes o evidencia de enfermedad intestinal inflamatoria gastrointestinal (colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn) u otra enfermedad autoinmune sintomática, incluida la enfermedad intestinal inflamatoria, o antecedentes de cualquier enfermedad autoinmune sistémica grave o mal controlada (es decir, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, esclerodermia, tipo I diabetes, o vasculitis autoinmune).
• Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 3 años, excepto que hayan sido tratadas con intención curativa y no presenten enfermedad activa conocida y no hayan recibido quimioterapia durante ≥ 1 año antes de la inscripción/aleatorización y bajo riesgo de recurrencia.
• Antecedentes de enfermedad autoinmune previa o actual.
• Antecedentes de esplenectomía previa o actual o irradiación esplénica.
• Lesiones cutáneas herpéticas activas
• Requiere tratamiento intermitente o crónico con un fármaco antiherpético (p. ej., aciclovir), que no sea el uso tópico intermitente.
• Cualquier terapia de vacuna no oncológica utilizada para la prevención de enfermedades infecciosas dentro de los 28 días anteriores a la inscripción y durante el período de tratamiento.
• Tratamiento concomitante con anticoagulantes terapéuticos como la warfarina.
• Enfermedad conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (requiere prueba negativa para sospecha clínica de infección por VIH).
• Infección aguda o crónica por hepatitis B o hepatitis C (requiere prueba negativa para sospecha clínica de infección por hepatitis B o hepatitis C).

• Evidencia de hepatitis B -

  1. Antígeno de superficie del VHB positivo (indicativo de hepatitis B crónica o hepatitis B aguda reciente).
  2. Antígeno de superficie del VHB negativo pero anticuerpo central total del VHB positivo (indicativo de infección por hepatitis B resuelta o hepatitis B oculta) y copias detectables de ADN del VHB por PCR (copias detectables de ADN del VHB sugieren hepatitis B oculta).

• Evidencia de hepatitis C -

  1. Anticuerpo VHC positivo y ARN VHC positivo por PCR (las copias de ARN indetectables sugieren una infección por hepatitis C pasada y resuelta).

• Mujeres que estén embarazadas o amamantando, o que planeen quedar embarazadas durante el tratamiento del estudio y hasta 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Sujetos femeninos en edad fértil o sujetos masculinos que no estén dispuestos a usar 2 métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento del estudio y hasta 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio. Consulte la Sección 7.5 para obtener más detalles.
• Actualmente recibe tratamiento en otro dispositivo de investigación o estudio de medicamentos, o hace menos de 30 días desde que finalizó el tratamiento en otro dispositivo de investigación o estudio de medicamentos.
• Se excluyen otros procedimientos de investigación durante la participación en este estudio que podrían afectar el objetivo principal del estudio según lo determinado por el PI.
• El sujeto ha ingresado previamente a este estudio.
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación.
• Evidencia de metástasis en el SNC.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a talimogén laherparepvec.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Pacientes en o que requieren terapias inmunosupresoras.

• Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio:

  • Hemoglobina < 9,0 g/dL
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1500 por mm3
  • Recuento de plaquetas < 100.000 por mm3
  • Bilirrubina total > 1,5 × LSN
  • Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 2,5 × LSN
  • Fosfatasa alcalina > 2,5 × LSN
  • PT (o INR) y PTT (o aPTT) > 1,5 × LSN
  • Creatinina > 2,0 × LSN