肉腫の TVEC および術前放射線療法 (4 ml 線量)

包含基準:

• -被験者はインフォームドコンセントを提供しています。
• -組織学的に確認された局所進行STSの診断で、切除不能で切除不能であり、術前放射線療法が適切であると考えられている。

例:

• 切除可能なステージ IIB、III、および IV の疾患で、明確な断端を達成できないため、外科的切除のみには適していません。
• 放射線療法および外科的切除が適応となる転移性（ステージ IV）疾患を含む。
• 特定の組織学的サブタイプを除く: GIST、デスモイド、ユーイング肉腫、カポジ肉腫、および骨肉腫。
• -以前の治療：化学療法、免疫療法、または標的療法からなる以前の全身抗がん治療は許可されます 登録の少なくとも1年前に完了した治療。
• 以前のTalimogene laherparepvecまたは腫瘍ワクチンは許可されていません。

• 同じ腫瘍床への事前の放射線照射は許可されていません。

  • 年齢は18歳以上。
  • すべての人種と民族グループの男性と女性の両方がこの試験に適格です。
  • ECOGパフォーマンスステータス≤1。
  • 患者は測定可能な疾患を持っている必要があります：

• -放射線が実行可能なCTスキャンまたはMRIで測定した場合、最長直径が少なくとも5cm以上の腫瘍サイズ。

  • -患者は注射可能な疾患を持っている必要があります（直接注射または超音波誘導）。

除外基準:

• 特定の組織学的サブタイプ: GIST、デスモイド、ユーイング肉腫、カポジ肉腫、および骨肉腫。
• -免疫不全状態に関連する肉腫の病歴または証拠（例：遺伝性免疫不全、HIV、臓器移植または白血病）。
• -後腹膜および内臓肉腫の被験者。
• -胃腸の炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎またはクローン病）または炎症性腸疾患を含む他の症候性自己免疫疾患の病歴または証拠、または制御不良または重度の全身性自己免疫疾患（すなわち、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、強皮症、型I 糖尿病、または自己免疫性血管炎)。
• -治癒目的で治療され、既知の活動性疾患が存在しないことを除いて、過去3年以内の他の悪性腫瘍の病歴があり、登録/無作為化の前に1年以上化学療法を受けておらず、再発のリスクが低い。
• -以前または現在の自己免疫疾患の病歴。
• -以前または現在の脾臓摘出術または脾臓照射の病歴。
• 活発なヘルペス性皮膚病変
• 断続的な局所使用以外に、抗ヘルペス薬（アシクロビルなど）による断続的または慢性的な治療が必要です。
• -登録前28日以内および治療期間中に感染症の予防に使用される非腫瘍学ワクチン療法。
• ワルファリンなどの治療用抗凝固薬による併用治療。
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）疾患（臨床的に疑われるHIV感染については陰性検査が必要）。
• -急性または慢性のB型肝炎またはC型肝炎感染（臨床的に疑われるB型肝炎またはC型肝炎の陰性検査が必要）。

• B型肝炎の証拠 -

  1. -HBV表面抗原陽性（慢性B型肝炎または最近の急性B型肝炎の指標）。
  2. HBV表面抗原が陰性であるが、HBV総コア抗体が陽性（B型肝炎感染の解消または潜伏性B型肝炎の指標）およびPCRによる検出可能なHBV DNAコピー（検出可能なHBV DNAコピーは潜伏性B型肝炎を示唆する）。

• C型肝炎の証拠 -

  1. PCR による HCV 抗体陽性および HCV RNA 陽性（RNA コピーが検出されない場合は、C 型肝炎の過去の感染および回復が示唆されます）。

• -妊娠中または授乳中、または研究中および研究治療の最後の投与後3か月まで妊娠を計画している女性被験者。
• -出産の可能性のある女性被験者、または研究治療中および研究治療の最後の投与から3か月後まで、2つの非常に効果的な避妊方法を使用したくない男性被験者。 詳細については、セクション 7.5 を参照してください。
• -現在、別の治験機器または薬物研究で治療を受けているか、別の治験機器または薬物研究で治療を終了してから30日未満。
• この研究に参加している間、PIによって決定された研究の主な目的に影響を与える可能性のある他の調査手順は除外されます。
• 被験者は以前にこの研究に参加しました。
• -他の治験薬を受けている患者。
• CNS転移の証拠。
• talimogene laherparepvec と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• -免疫抑制療法を受けている、または必要とする患者。

• 以下の実験室異常のいずれか：

  • ヘモグロビン < 9.0 g/dL
  • 絶対好中球数（ANC）< 1500/mm3
  • 血小板数 < 100,000/mm3
  • 総ビリルビン > 1.5 × ULN
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 2.5×ULN
  • アルカリホスファターゼ > 2.5 × ULN
  • PT (または INR) および PTT (または aPTT) > 1.5 × ULN
  • クレアチニン > 2.0 × ULN