Talimogene Laherparepvec 用于治疗腹膜表面恶性肿瘤 (TEMPO)

纳入标准：

1. 患者必须患有胃肠道癌的 IV 期腹膜表面播散或复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌并转移至腹膜且在腹部探查时无法完全切除。 请注意：

   1. 经 PI 批准，允许腹膜疾病的局部区域扩展超出腹膜腔（包括但不限于胸膜和皮下软组织），
   2. 放射学可测量的疾病是更可取的，但对于先前记录的胃肠道、输卵管、卵巢或原发性腹膜癌患者，相关肿瘤标志物（包括但不限于 CEA、CA 19-9 或 CA-125）已成为有用的标志物疾病进展和/或对治疗的反应，升高的相关肿瘤标志物（包括但不限于 CEA、CA 19-9 或 CA-125）高于机构正常上限可以代替放射成像，
   3. 允许无症状的原发性肿瘤。
2. 受试者必须至少接受过一轮全身治疗，或者拒绝或不符合其疾病类型的标准全身治疗的资格。 低级别粘液癌不需要事先进行全身治疗。
3. 年龄 ≥ 18 岁
4. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效得分为 0-2

5. 足够的骨髓功能证明：

   1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 2,000/µL
   2. 血小板 ≥ 100,000/µL
   3. 血红蛋白 (Hgb) ≥ 9 g/dL
6. 血清肌酐≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) 或肌酐水平 > 1.5 x ULN 的受试者的 24 小时肌酐清除率≥ 60 mL/min 证明肾功能充足。

7. 足够的肝功能证明：

   1. 血清胆红素 ≤ 1.5 x ULN 或直接胆红素 ≤ ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 x ULN 的受试者
   2. 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3 x ULN
   3. 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 x ULN
   4. 碱性磷酸酶 ≤ 3 x ULN
8. INR 或 PT ≤ 1.5 x ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，在这种情况下，PT 和 PTT/aPTT 必须在预期使用抗凝剂的治疗范围内（并且可能需要按照放置 Bard 腹膜的机构标准导管）。
9. 患者必须从任何先前手术、放疗或其他抗肿瘤治疗的急性和晚期影响中恢复过来。
10. 具有生育潜力的患者（男性和女性）必须同意在妊娠试验时（仅限有生育能力的女性）、研究期间和 90 个月内使用医学上可接受的屏障避孕方法（例如男用或女用避孕套）最后一次服用研究药物后的几天，即使也使用了口服避孕药。 所有具有生殖潜力的受试者必须同意在研究过程中和研究药物最后一剂后的 90 天内同时使用屏障方法和第二种避孕方法。
11. 患者或其法定代理人必须能够阅读、理解并提供知情同意才能参与试验。

排除标准：

1. 入组前 28 天内接受过化疗、放疗、癌症生物疗法、靶向治疗或大手术，或因入组前 28 天以上进行的癌症治疗导致的不良事件未恢复至 CTCAE 1 级或更好。
2. 超过 25% 的骨髓接受放射治疗的患者。
3. 目前正在接受另一项研究性设备或药物研究的治疗，或自结束另一项研究性设备或药物研究治疗后 < 30 天。 参与本研究的其他调查程序被排除在外。
4. 已知的活动性中枢神经系统 (CNS) 转移。 先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且未使用 >10 mg/天的泼尼松或等效类固醇。 例外情况不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何都被排除在外。
5. 腹膜表面以外部位的转移性疾病。 注意：经 PI 批准可允许腹膜疾病的局部区域扩展。
6. 需要全身治疗（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）的活动性自身免疫性疾病的病史或证据。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。

7. 具有临床意义的免疫抑制的证据，例如：

   1. 原发性免疫缺陷状态，如严重联合免疫缺陷病。
   2. 并发机会性感染。
   3. 接受全身免疫抑制治疗（> 2 周），包括在入组前 7 天内口服类固醇剂量 > 10 毫克/天的泼尼松或等效药物。
8. 同种异体器官或造血移植史。
9. 活动性单纯疱疹病毒 (HSV)，需要间歇性或长期全身抗疱疹治疗或先前的疱疹感染并发症，例如 疱疹性角膜炎或脑炎。
10. 需要使用抗疱疹药物（例如阿昔洛韦）进行间歇性或慢性全身性（静脉内或口服）治疗，而不是间歇性局部使用。
11. 先前使用 talimogene laherparepvec 或任何其他溶瘤病毒进行治疗。
12. 受试者已知对 talimogene laherparepvec 或其任何成分在给药期间有敏感性。
13. 先前使用肿瘤疫苗治疗。
14. 在入组前 28 天内收到活疫苗。
15. 已知患有急性或慢性活动性乙型或丙型肝炎感染（活动性、既往接受过治疗或两者兼而有之）。
16. 已知的 HIV 感染史。
17. 在方案治疗的第一个预定日后 3 天内出现活动性感染或发烧 ≥ 101.3°F。
18. 周围神经病变 ≥ 2 级。
19. 会妨碍腹膜内端口放置的出血性疾病。
20. 顽固性腹水需要比每月一次更频繁的姑息性腹腔穿刺术。 研究者认为可能会干扰患者签署知情同意书、合作和参与研究的能力或干扰结果解释的任何其他医疗状况，包括精神疾病或药物滥用。
21. 过去 5 年内有其他恶性肿瘤病史。
22. 怀孕或哺乳或计划在研究治疗期间或最后一次 talimogene laherparepvec 给药后 90 天内怀孕的女性受试者。
23. 在研究治疗期间和最后一次 talimogene laherparepvec 给药后 90 天内不愿使用可接受的有效避孕方法的有生育能力的受试者。
24. 性活跃的受试者及其伴侣不愿使用男用或女用乳胶避孕套，以避免在治疗期间和使用 talimogene laherpareapvec 治疗后 90 天内的性接触期间潜在的病毒传播。