TVEC og Preop Radiation for Sarkom (4 ml dosis)

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen har givet informeret samtykke.
• Histologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskreden STS, der er uoperabel med klare brede marginer, hvor præoperativ strålebehandling anses for passende.

EKSEMPLER:

• Resektabel sygdom i stadie IIB, III og IV, der ikke er egnet til kirurgisk resektion alene på grund af manglende evne til at opnå klare marginer.
• Herunder metastatisk (stadium IV) sygdom, for hvilken strålebehandling og kirurgisk resektion er indiceret.
• Bortset fra visse histologiske undertyper: GIST, Desmoid, Ewing-sarkom, Kaposi-sarkom og knoglesarkomer.
• Tidligere behandling: forudgående systemisk anti-cancerbehandling bestående af kemoterapi, immunterapi eller målrettet terapi er tilladt, forudsat at behandlingen er afsluttet mindst 1 år før indskrivning.
• Ingen tidligere Talimogene laherparepvec eller tumorvacciner tilladt.

• Ingen forudgående stråling til samme tumorleje tilladt.

  • Alder ≥18 år.
  • Både mænd og kvinder af alle racer og etniske grupper er berettigede til denne prøvelse.
  • ECOG ydeevnestatus ≤1.
  • Patienten skal have målbar sygdom:

• Tumorstørrelse mindst ≥ 5 cm i den længste diameter målt ved CT-scanning eller MR, hvor stråling er mulig.

  • Patienten skal have en injicerbar sygdom (direkte injektion eller ultralydsvejledt).

Ekskluderingskriterier:

• Visse histologiske undertyper: GIST, Desmoid, Ewing-sarkom, Kaposi-sarkom og knoglesarkomer.
• Anamnese eller tegn på sarkom forbundet med immundefekttilstande (f.eks.: arvelig immundefekt, HIV, organtransplantation eller leukæmi).
• Personer med retroperitonealt og visceralt sarkom.
• Anamnese eller tegn på gastrointestinal inflammatorisk tarmsygdom (colitis ulcerosa eller Crohns sygdom) eller anden symptomatisk autoimmun sygdom, herunder inflammatorisk tarmsygdom, eller historie med enhver dårligt kontrolleret eller alvorlig systemisk autoimmun sygdom (dvs. reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, type sklerodermi) I diabetes eller autoimmun vaskulitis).
• Anamnese med anden malignitet inden for de seneste 3 år undtagen behandlet med kurativ hensigt og ingen kendt aktiv sygdom til stede og har ikke modtaget kemoterapi i ≥ 1 år før indskrivning/randomisering og lav risiko for tilbagefald.
• Anamnese med tidligere eller nuværende autoimmun sygdom.
• Anamnese med tidligere eller nuværende miltoperation eller miltbestråling.
• Aktive herpetiske hudlæsioner
• Kræv intermitterende eller kronisk behandling med et anti-herpetisk lægemiddel (f.eks. acyclovir), bortset fra intermitterende topisk brug.
• Alle ikke-onkologiske vaccineterapier, der anvendes til forebyggelse af infektionssygdomme inden for 28 dage før indskrivning og under behandlingsperioden.
• Samtidig behandling med terapeutiske antikoagulantia såsom warfarin.
• Kendt human immundefekt virus (HIV) sygdom (kræver negativ test for klinisk mistænkt HIV-infektion).
• Akut eller kronisk hepatitis B- eller hepatitis C-infektion (kræver negativ test for klinisk mistænkt hepatitis B- eller hepatitis C-infektion).

• Bevis på hepatitis B -

  1. Positivt HBV overfladeantigen (vejledende for kronisk hepatitis B eller nylig akut hepatitis B).
  2. Negativt HBV-overfladeantigen, men positivt HBV-total-kerne-antistof (indikerende for løst hepatitis B-infektion eller okkult hepatitis B) og påviselige kopier af HBV-DNA ved PCR (påviselige HBV-DNA-kopier tyder på okkult hepatitis B).

• Bevis på hepatitis C -

  1. Positivt HCV-antistof og positivt HCV-RNA ved PCR (ikke-detekterbare RNA-kopier tyder på tidligere og løst hepatitis C-infektion).

• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer, eller planlægger at blive gravide under undersøgelsesbehandlingen og gennem 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder eller mandlige forsøgspersoner, som ikke er villige til at bruge 2 meget effektive præventionsmetoder under undersøgelsesbehandlingen og indtil 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Se afsnit 7.5 for flere detaljer.
• Modtager i øjeblikket behandling i en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse, eller mindre end 30 dage efter endt behandling på en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse(r).
• Andre undersøgelsesprocedurer under deltagelse i denne undersøgelse, som kunne påvirke undersøgelsens primære mål som bestemt af PI, er udelukket.
• Forsøgsperson har tidligere deltaget i denne undersøgelse.
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Bevis på CNS-metastaser.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som talimogene laherparepvec.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Patienter i eller som har behov for immunsuppressive behandlinger.

• Enhver af følgende laboratorieabnormiteter:

  • Hæmoglobin < 9,0 g/dL
  • Absolut neutrofiltal (ANC) < 1500 pr. mm3
  • Blodpladetal < 100.000 pr. mm3
  • Total bilirubin > 1,5 × ULN
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 × ULN
  • Alkalisk fosfatase > 2,5 × ULN
  • PT (eller INR) og PTT (eller aPTT) > 1,5 × ULN
  • Kreatinin > 2,0 × ULN