TVEC und präoperative Bestrahlung bei Sarkom (4-ml-Dosis)

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt hat seine informierte Zustimmung erteilt.
• Histologisch bestätigte Diagnose eines lokal fortgeschrittenen STS, das nicht resezierbar ist und deutliche breite Ränder aufweist, für die eine präoperative Strahlentherapie als angemessen erachtet wird.

BEISPIELE:

• Resektable Erkrankungen im Stadium IIB, III und IV, die nicht für eine alleinige chirurgische Resektion geeignet sind, da keine klaren Ränder erzielt werden können.
• Einschließlich metastasierter (Stadium IV) Erkrankung, für die Strahlentherapie und chirurgische Resektion indiziert sind.
• Außer bestimmten histologischen Subtypen: GIST, Desmoid, Ewing-Sarkom, Kaposi-Sarkom und Knochensarkome.
• Vorherige Behandlung: Eine vorherige systemische Krebsbehandlung, bestehend aus Chemotherapie, Immuntherapie oder zielgerichteter Therapie, ist zulässig, sofern die Therapie mindestens 1 Jahr vor der Einschreibung abgeschlossen wurde.
• Keine vorherigen Talimogene laherparepvec oder Tumorimpfstoffe erlaubt.

• Keine vorherige Bestrahlung desselben Tumorbettes erlaubt.

  • Alter ≥18 Jahre.
  • An dieser Studie können sowohl Männer als auch Frauen aller Rassen und ethnischen Gruppen teilnehmen.
  • ECOG-Leistungsstatus ≤1.
  • Der Patient muss eine messbare Krankheit haben:

• Tumorgröße mindestens ≥ 5 cm im längsten Durchmesser, gemessen durch CT-Scan oder MRT, für den eine Bestrahlung möglich ist.

  • Der Patient muss eine injizierbare Krankheit haben (direkte Injektion oder ultraschallgeführt).

Ausschlusskriterien:

• Bestimmte histologische Subtypen: GIST, Desmoid, Ewing-Sarkom, Kaposi-Sarkom und Knochensarkome.
• Vorgeschichte oder Anzeichen von Sarkomen im Zusammenhang mit Immunschwächezuständen (z. B.: erbliche Immunschwäche, HIV, Organtransplantation oder Leukämie).
• Patienten mit retroperitonealem und viszeralem Sarkom.
• Vorgeschichte oder Anzeichen einer gastrointestinalen entzündlichen Darmerkrankung (Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn) oder einer anderen symptomatischen Autoimmunerkrankung, einschließlich entzündlicher Darmerkrankung, oder Vorgeschichte einer schlecht kontrollierten oder schweren systemischen Autoimmunerkrankung (d. h. rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, Sklerodermie, Typ I Diabetes oder Autoimmunvaskulitis).
• Vorgeschichte anderer Malignome innerhalb der letzten 3 Jahre, außer mit kurativer Absicht behandelt und keine bekannte aktive Krankheit vorhanden und keine Chemotherapie für ≥ 1 Jahr vor Einschreibung/Randomisierung erhalten und geringes Risiko für ein Wiederauftreten.
• Vorgeschichte einer früheren oder aktuellen Autoimmunerkrankung.
• Anamnese einer früheren oder aktuellen Splenektomie oder Milzbestrahlung.
• Aktive herpetische Hautläsionen
• Erfordern eine intermittierende oder chronische Behandlung mit einem Anti-Herpes-Medikament (z. B. Aciclovir), außer der intermittierenden topischen Anwendung.
• Alle nicht-onkologischen Impfstofftherapien zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme und während des Behandlungszeitraums.
• Gleichzeitige Behandlung mit therapeutischen Antikoagulanzien wie Warfarin.
• Bekannte Erkrankung mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (erfordert einen negativen Test bei klinisch vermuteter HIV-Infektion).
• Akute oder chronische Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion (erfordert negativen Test bei klinisch vermuteter Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion).

• Nachweis einer Hepatitis B -

  1. Positives HBV-Oberflächenantigen (Hinweis auf chronische Hepatitis B oder kürzlich aufgetretene akute Hepatitis B).
  2. Negatives HBV-Oberflächenantigen, aber positiver HBV-Gesamtkernantikörper (Hinweis auf abgeklungene Hepatitis-B-Infektion oder okkulte Hepatitis B) und nachweisbare Kopien von HBV-DNA durch PCR (nachweisbare HBV-DNA-Kopien weisen auf okkulte Hepatitis B hin).

• Nachweis von Hepatitis C -

  1. Positiver HCV-Antikörper und positive HCV-RNA durch PCR (nicht nachweisbare RNA-Kopien weisen auf eine vergangene und abgeklungene Hepatitis-C-Infektion hin).

• Weibliche Probanden, die während der Studienbehandlung und bis 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung schwanger sind oder stillen oder eine Schwangerschaft planen.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter oder männliche Probanden, die während der Studienbehandlung und bis 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung nicht bereit sind, 2 hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Weitere Einzelheiten finden Sie in Abschnitt 7.5.
• Gegenwärtig in Behandlung mit einem anderen Prüfgerät oder einer anderen Arzneimittelstudie oder weniger als 30 Tage seit Beendigung der Behandlung mit einem anderen Prüfgerät oder einer anderen Arzneimittelstudie(n).
• Andere Untersuchungsverfahren während der Teilnahme an dieser Studie, die das vom PI festgelegte primäre Ziel der Studie beeinflussen könnten, sind ausgeschlossen.
• Das Subjekt hat zuvor an dieser Studie teilgenommen.
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.
• Nachweis von ZNS-Metastasen.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Talimogen laherparepvec zurückzuführen sind.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Patienten, die immunsuppressive Therapien erhalten oder benötigen.

• Jede der folgenden Laboranomalien:

  • Hämoglobin < 9,0 g/dl
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1500 pro mm3
  • Thrombozytenzahl < 100.000 pro mm3
  • Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2,5 × ULN
  • Alkalische Phosphatase > 2,5 × ULN
  • PT (oder INR) und PTT (oder aPTT) > 1,5 × ULN
  • Kreatinin > 2,0 × ULN