针刺联合IR治疗PCOS的RCT

1.1 研究设计 这是一项随机双盲对照。 1.2 受试者选择与排除 PCOS和IR女性将从广州医科大学附属第一医院、徐州市妇幼保健院、荔湾市中医院、和县附属医院中医科招募符合纳入标准且无任何排除标准的南方医科大学。 在对研究设计进行详细解释和综合咨询后，将接触符合条件的受试者并签署同意书。

1.3 筛查访视 妇女将在禁食 12 小时过夜后的早晨接受筛查。 将提供有关研究设计的详细信息。

1.3.1 签署知情同意书 经详细咨询后签署知情同意书。 1.3.2 进行身体检查 进行完整的身体检查，包括身高、体重、臀部和腰围测量。 身高和体重将分别记录到最接近的 0.1 厘米和 0.1 公斤。 腰围和臀围将被记录到最接近的 1 厘米。 并通过 FG、痤疮标准痤疮病变计数和盆腔检查来评估多毛症。

1.3.3 对卵巢进行经阴道超声 卵巢，包括三个维度的卵巢大小、最大卵巢卵泡/囊肿的大小和每个平均直径大于 10 mm 的卵泡的大小，以及总窦卵泡计数（小卵泡平均直径 < 10 毫米）的每个卵巢将通过经阴道超声获得。

1.3.4 检查尿妊娠试验 1.3.5 空腹血样以排除其他内分泌失调 将采集空腹（至少 4 小时）血样以排除任何内分泌失调：F-葡萄糖、F-胰岛素、Hba1C（>7%）、C-肽、TSH（< 0.2 mIU/mL 或 >5.5 mIU/mL）、T3（<1.4 nmol/L 或 >2.2nmol/L）和游离 T4（<10pmol/L 或 >23pmol/L）。

1.3.6 孕激素戒断 在确定资格后开具孕激素以诱导戒断性出血。

1.4 基线访视筛选访视后，如果女性符合纳入标准并签署知情同意书，她将被分配到基线访视。 基线访问发生在自发期的第 2 - 5 天或在禁食过夜后出现撤退性出血之后。

1.4.1 实验室检查 采集血液20ml，其中10ml 用于以下检查。 剩下的10毫升血液将被储存起来，以供日后进行DNA和鞘脂的测定。

1. 循环性类固醇：促卵泡激素 (FSH)、黄体生成素 (LH)、雌激素 (E2)、催乳素 (PRL) 和 T、性激素结合球蛋白 (SHBG) 和硫酸脱氢表雄酮 (DHEAS) 的空腹血清水平。
2. 脂质概况：甘油三酯 (TG)、总胆固醇 (TC)、高密度脂蛋白 (HDL-C)、低密度脂蛋白 (LDL-C)、载脂蛋白 A1 (Apoa1)、载脂蛋白 B (ApoB)、BRT、肾脏和肝脏轮廓。
3. 葡萄糖稳态：口服葡萄糖耐量试验 (OGTT)，含 75 克葡萄糖。 将在 OGTT 期间的 0、60 和 120 分钟获取血样以测量血浆葡萄糖、血清胰岛素和 C 肽。

1.4.2 完成问卷 生活质量将通过简表 36（SF-36）、中国生活质量（ChiQOL）、睡眠问卷、国际体力活动问卷（IPAQ）和多囊卵巢综合征问卷（PCOS-QOL）进行评估。 调查人员还将通过 Zung SAS 和 Zung SDS 问卷评估焦虑和抑郁症状。 并完成PCOS中医证候量化表。

1.4.3 评估患者的中医证候中医辨证（辨证）是对通过四种主要诊断中医程序获得的临床信息的综合分析：观察，听，问，脉分析，用于指导治疗选择通过针灸和/或中医草药配方。 在PCOS中，患者根据经验分为四类：1）痰湿证，2）血瘀证，3）痰，4）血瘀证。

2. 干预组 2.1 给所有研究对象的信息 所有参与者都将由训练有素的营养师告知定期体育锻炼和均衡饮食的重要性。 重要的是，他们将被告知在整个研究期间不要改变他们的运动或饮食习惯。

真针灸或假针灸和二甲双胍/安慰剂将在基线访视（包括 OGTT）后 2 天开始。 将要求所有受试者使用屏障方法进行避孕。 每周进行3次真假针灸治疗。 每次疗程持续30分钟，可间隔1-3天，4个月内最多可​​进行90次疗程。 第三次治疗后，所有患者填写期望和可信度问卷。 二甲双胍或安慰剂将以 0.5g/次给药，每天 3 次，持续 4 个月。

2.1.1 真正的针灸方案 针灸方案的基本原理基于西方医学理论，研究方案遵循 CONSORT 和 STRICTA 的建议。研究人员将使用固定的针灸方案。 本随机对照试验的针灸方案遵循以下研究中的方案：ClinicalTrial.gov NCT01457209 和 NCT02026323。

由不锈钢制成的一次性一次性消毒针头，0.25 x 30 毫米和 0.30 x 40/50 毫米（Hwoto，Suzhou Medical Appliance Fact. 215005 Suzhou, China) 将插入位于腹部和腿部肌肉的节段性穴位，深度为 15-35 毫米，神经分布与卵巢相对应。 每两次治疗将交替两组穴位。 第一组包括双侧受孕血管 (CV) 4、CV 12 和胃 (ST) 29，在膝盖以上的肌肉中，ST 34 和 ST 32 双侧和膝盖以下，脾脏 (SP) 6 和 ST 36 . 针头也将放置在不支配卵巢大肠 (LI) 4 双侧的额外节段针灸点。 总共将放置 14 根针，所有针都会在插入时通过旋转针来手动刺激，以唤起针感（de qi）一次。 以下点将连接到电刺激器 (Export Abteilung, Schwa-Medico GmbH,Wetzlarer Str. 41-43；35630 Ehringshausen）：CV 4 至 CV 12，双侧 ST 29，双侧 ST34 至 ST 32。 刺激以 2Hz 的低频 EA、0.3 ms 脉冲长度和强度进行调整以产生局部肌肉收缩而没有疼痛或不适。 未连接电刺激器的针将每10分钟手动刺激以唤起针感，共4次。 第二组包括 14 根针，放置在节段性腹部点并进行电刺激：双侧 ST 27，CV6 连接到 CV10；腿穴：SP10接髌骨内侧缘近6寸非穴位（电刺激），SP6与肝（LR）3双侧（手法刺激）。 额外的节段点是心包 (PC) 6 双侧（手动刺激）。

2.1.2 进针技术进针应该轻柔。 通过按压针插入区域周围收紧皮肤，然后轻轻插入针头。

2.1.3 针和刺激 针尺寸：0.25 x 30 毫米或 0.30 x 40 或 0.30 x 50 毫米。 根据患者的 BMI 选择针头长度：BMI 正常的女性使用 0.25 x 30 毫米针头；超重女性使用 0.30 x 40 毫米针头，肥胖女性使用 0.30 x 50 或 75 毫米针头。 插入深度可能因患者而异。 针放置的深度足以到达肌肉/纤维组织。 进针时，轻轻刺激针直至得气（针感反映感觉传入的激活）。 一旦达到得气，确保针不痛或引起任何疼痛和不适。 未连接到电刺激器（见下文）的针头的手动刺激在插入时、10 分钟后、20 分钟后以及 30 分钟后立即移除之前会受到刺激。

根据协议连接电极。 打开刺激器（程序 10）并增加强度。 在没有疼痛或不适的情况下，强度将尽可能高。 刺激幅度/强度将在 10 分钟和 20 分钟后调整，与手动刺激针头操作时同时进行。 30 分钟后，关闭刺激器，断开电极并取出针头。

2.1.4 假针灸方案 不锈钢制成的一次性、一次性、灭菌针头，0.20 x 20 mm（Hwoto，Suzhou Medical Appliance Fact.215005 苏州，中国）将浅表插入深度 < 5 毫米，在每个肩膀和每个上臂的非穴位处插入一个。 针头的放置不太可能影响 PCOS 女性的排卵和 IR。 电极将连接到针头上，刺激器将以零强度（无活动电流）打开，以模仿针灸协议中的 EA。 不会对针进行手动刺激。 在 10 分钟、20 分钟和 30 分钟后关闭刺激器并拔下针头后再次调整强度。

2.1.5 真假针灸治疗

1. 将记录患者接受针灸的时间和针灸师姓名。
2. 记下刺激强度 (mA)。 它可能因不同的电极而异。 请注意范围，例如 1.2 - 3.0 毫安。
3. 注意可能影响治疗的任何其他事件（正面或负面）。
4. 注意合并用药。
5. 在每个周期结束时收集月经日志。 2.2 二甲双胍和安慰剂 二甲双胍（Kombiglyze XR）和安慰剂二甲双胍将由商业药房供应公司（施贵宝公司，中国上海）专门为本研究进行包装和测试。 二甲双胍或安慰剂将在基线访视（包括 OGTT）后 2 天开始。 受试者将服用 0.5 g/次，每天 3 次，最多 6 个周期。

2.3 治疗期间的监测和检查 每月进行体格检查。 应记录每次月经，包括整个研究和随访期间的日期、月经量和持续时间。 记录每个周期的运动和饮食情况。 OGTT 将在治疗期间的第三个月重复。

2.4 治疗访视结束

在治疗访视结束时，将重复所有基线测量，如下所列：

1. 进行身体检查，包括生命体征、身高、体重、臀部和腰部测量以及治疗或怀孕结束后重复的多毛症和痤疮评估。
2. 重复性激素类固醇的血清水平和代谢概况。
3. 重复卵巢形态的经阴道超声检查。
4. 重复 OGTT。
5. 采血20ml，血清分离后分配贮存10ml。 另取10ml血液用于DNA和鞘脂的测定。
6. 重复QOL、睡眠、IPAQ焦虑/抑郁问卷、中医量化表。
7. 收集月经记录。
8. 记录不良事件和合并用药。
9. 回答关于针灸治疗的两个问题。 2.5 随访访问 基线和治疗结束访问将在最后一次治疗后 3 个月重复（见治疗结束访问下的第 1-8 点）。 所有参与者将在 3 个月内每月拜访针灸师。 每月记录运动和饮食情况。

2.6 安全性分析 将对不良事件进行分类，并记录在治疗期间和随访期间经历不良事件和严重不良事件的患者百分比。 将进行卡方检验以检查不良事件总数和类别的差异。

2.7 统计 Kolmogorov-Smirnov 检验的一个样本将用于检验连续变量的正态分布。 如果连续变量服从正态分布，则将以平均值±标准差的形式呈现；如果它们不服从正态分布，则以具有四分位数间距的中位数呈现。 统计比较将根据治疗意向通过 Student's t-test、Mann-Whitney U-test 和 Wilcoxon signed ranks test 连续变量进行，适当时通过 χ2 test 对分类变量进行。 数据的所有统计分析将使用 SPSS 程序版本 21.0（SPSS Inc.，芝加哥，伊利诺伊州，美国）进行，P 值 < 0.05 将被视为具有统计学意义。