PCOS:n akupunktion RCT yhdistettynä IR:hen

1.1 Tutkimuksen suunnittelu Tämä on satunnaistettu kaksoissokkokontrolloitu. 1.2 Kohteen valinta ja poissulkeminen Naisia, joilla on PCOS ja IR, rekrytoidaan perinteisen kiinalaisen lääketieteen osastolta Guangzhoun lääketieteellisen yliopiston ensimmäisestä osasairaalasta, Xuzhoun äitiys- ja lastensairaalasta, Liwanin perinteisen kiinalaisen lääketieteen sairaalasta ja Hexianin muistomerkkisairaalasta. Southern Medical University, jos he täyttävät sisällyttämiskriteerit eikä niillä ole poissulkemiskriteerejä. Tukikelpoisia koehenkilöitä lähestytään ja suostumuslomake allekirjoitetaan yksityiskohtaisen tutkimuksen suunnittelun selvityksen ja kattavan neuvonnan jälkeen.

1.3 Seulontakäynti Naiset seulotaan aamulla yön yli 12 tunnin paaston jälkeen. Tarkempia tietoja opintojen suunnittelusta annetaan.

1.3.1 Allekirjoita tietoinen suostumus Tietoinen suostumus allekirjoitetaan yksityiskohtaisen neuvonnan jälkeen. 1.3.2 Suorita fyysinen tarkastus Suorita täydellinen fyysinen tutkimus, mukaan lukien pituuden, painon, lantion ja vyötärön mittaukset. Pituus ja paino kirjataan 0,1 cm:n ja 0,1 kg:n tarkkuudella. Vyötärön ja lantion ympärysmitta tallennetaan 1 cm:n tarkkuudella. Ja hirsutismin arviointi FG:llä, aknen standardi aknevaurioiden määrä ja lantion tutkimus.

1.3.3 Suorita munasarjojen transvaginaalinen ultraääni Munasarjat, mukaan lukien munasarjojen koko kolmessa ulottuvuudessa, suurimman munasarjan follikkelin/kystan koko ja jokaisen munarakkulan koko, jonka keskimääräinen halkaisija on yli 10 mm, sekä antraalisten follikkelien kokonaismäärä (pienet follikkelit, joiden keskihalkaisija on < 10 mm) jokaisesta munasarjasta saadaan transvaginaalisella ultraäänellä.

1.3.4 Tarkista virtsan raskaustesti 1.3.5 Paastoverinäytteet muiden hormonaalisten häiriöiden poissulkemiseksi Paastoverinäytteet (vähintään 4 h) otetaan hormonaalisten sairauksien poissulkemiseksi: F-glukoosi, F-insuliini, Hba1C (>7 %), C- peptidi, TSH (< 0,2 mIU/ml tai > 5,5 mIU/ml), T3 (<1,4 nmol/l tai >2,2 nmol/l) ja vapaa T4 (<10 pmol/l tai >23 pmol/l).

1.3.6 Progestiinin vieroitus Määrää progestiinia vieroitusverenvuotoa varten, kun kelpoisuus on määritetty.

1.4 Peruskäyntikäynti Seulontakäynnin jälkeen, jos nainen täyttää osallistumiskriteerit ja on allekirjoittanut tietoon perustuvan suostumuksen, hänet määrätään lähtötilanteeseen. Peruskäynti tapahtuu spontaanin kuukautisen päivänä 2–5 tai yön yli paaston jälkeisen vieroitusverenvuotojen jälkeen.

1.4.1 Laboratoriotutkimus Ota 20 ml verta, ja 10 ml verta käytetään seuraaviin kokeisiin. Loput 10 ml verta varastoidaan DNA:n ja sfingolipidin määritystä varten myöhemmin.

1. Verenkierrossa olevat sukupuolisteroidit: follikkelia stimuloivan hormonin (FSH), luteinisoivan hormonin (LH), estrogeenin (E2), prolaktiinin (PRL) ja T:n, sukupuolihormoneja sitovan globuliinin (SHBG) ja dehydroepiandrosteronisulfaatin (DHEAS) seerumin paastotasot.
2. Lipidiprofiili: triglyseridit (TG), kokonaiskolesteroli (TC), korkeatiheyksinen lipoproteiini (HDL-C), matalatiheyksinen lipoproteiini (LDL-C), apolipoproteiini A1 (Apoa1), apolipoproteiini B (ApoB), BRT, munuaiset ja maksa Profiili.
3. Glukoosin homeostaasi: Oraalinen glukoositoleranssitesti (OGTT) 75 g:lla glukoosia. Verinäytteitä otetaan plasman glukoosin, seerumin insuliinin ja C-peptidin mittaamiseksi 0, 60 ja 120 minuutin kohdalla OGTT:n aikana.

1.4.2 Täydelliset kyselylomakkeet Elämänlaatua arvioidaan lyhyellä lomakkeella 36 (SF-36), kiinalaisella elämänlaatukyselyllä (ChiQOL), nukkumiskyselyillä, kansainvälisellä fyysinen aktiivisuuskyselyllä (IPAQ) ja munasarjojen monirakkulatautikyselyllä (PCOS-QOL). Tutkijat arvioivat myös ahdistuneisuuden ja masennuksen oireita Zung SAS- ja Zung SDS -kyselylomakkeilla. Ja täytä perinteisen kiinalaisen lääketieteen (TCM) PCOS-oireyhtymien kvantisointitaulukko.

1.4.3 Arvioi potilaiden TCM-oireyhtymiä Syndroomadifferentiaatio (Bian Zheng) TCM:ssä on kattava analyysi kliinisestä tiedosta, joka on saatu neljällä tärkeimmällä diagnostisella TCM-toimenpiteellä: tarkkailu, kuuntelu, kysely ja pulssianalyysi, ja sitä käytetään ohjaamaan hoidon valintaa joko akupunktiolla ja/tai TCM-yrttivalmisteilla. PCOS:ssä potilaat jaetaan empiirisesti neljään luokkaan: 1) lima-kosteusoireyhtymä, 2) veren pysähdysoireyhtymä, 3) limaa ja 4) veren staasi.

2. Interventiovarret 2.1 Tietoa kaikille tutkittaville Koulutettu ravitsemusterapeutti neuvoo kaikkia osallistujia säännöllisen liikunnan ja tasapainoisen ruokavalion tärkeydestä. Tärkeää on, että heitä kehotetaan olemaan muuttamatta liikunta- tai ruokavaliotottumuksiaan koko tutkimusjakson aikana.

Varsinainen akupunktio tai valeakupunktio ja metformiini/plasebo aloitetaan 2 päivää peruskäynnin jälkeen, mukaan lukien OGTT. Kaikkia koehenkilöitä pyydetään käyttämään estemenetelmää ehkäisyyn. Todellista ja näennäistä akupunktiohoitoa annetaan kolme kertaa viikossa. Jokainen hoitokerta kestää 30 minuuttia ja voidaan erottaa 1-3 päivän välein, enintään 90 hoitokertaa 4 kuukauden aikana. Kolmannen hoidon jälkeen kaikki potilaat täyttävät odotus- ja uskottavuuskyselyn. Metformiinia tai lumelääkettä annetaan 0,5 g/kerta, 3 kertaa päivässä ja 4 kuukauden ajan.

2.1.1 Todellinen akupunktioprotokolla Akupunktioprotokollien perustelut perustuvat länsimaisiin lääketieteellisiin teorioihin ja tutkimusprotokolla noudattaa CONSORT- ja STRICTA-suosituksia.Tutkijat käyttävät kiinteitä akupunktioprotokollia. Tämän RCT:n akupunktioprotokolla noudattaa protokollaa seuraavissa tutkimuksissa: ClinicalTrial.gov NCT01457209 ja NCT02026323.

Kertakäyttöiset, kertakäyttöiset, steriloidut ruostumattomasta teräksestä valmistetut neulat, 0,25 x 30 mm ja 0,30 x 40/50 mm (Hwoto, Suzhou Medical Appliance Fact. 215005 Suzhou, Kiina) sijoitetaan 15-35 mm:n syvyyteen segmentaalisiin akupunktiopisteisiin, jotka sijaitsevat vatsa- ja jalkalihaksissa ja joiden hermotukset vastaavat munasarjoja. Kaksi akupunktiopistesarjaa vaihdetaan joka toinen hoitokerta. Ensimmäinen sarja koostuu hedelmöityssuonesta (CV) 4, CV 12 ja vatsasta (ST) 29 molemminpuolisesti ja lihaksista polven yläpuolella, ST 34 ja ST 32 molemminpuolisesti ja polven alapuolella, perna (SP) 6 ja ST 36 . Neulat asetetaan myös ylimääräisiin segmentaalisiin akupunktiopisteisiin, jotka eivät hermota munasarjojen paksusuolen (LI) 4 molemminpuolisesti. Kaikkiaan asetetaan 14 neulaa, ja kaikkia stimuloidaan manuaalisesti pyörittämällä neulaa, jotta neulan aistiminen (de qi) saadaan kerran työnnettynä. Seuraavat pisteet liitetään sähköstimulaattoriin (Export Abteilung, Schwa-Medico GmbH, Wetzlarer Str. 41-43;35630 Ehringshausen): CV 4 - CV 12, ST 29 bilateraalinen, ST34 - ST 32 bilateraalinen. Stimulaatio annetaan matalataajuisena EA:na 2 Hz, 0,3 ms pulssin pituudella ja intensiteetillä, joka on säädetty tuottamaan paikallisia lihassupistuksia ilman kipua tai epämukavuutta. Neuloja, joita ei ole liitetty sähköiseen stimulaattoriin, stimuloidaan manuaalisesti herättämään neulan aistiminen 10 minuutin välein, yhteensä 4 kertaa. Toinen sarja koostuu 14 neulasta, jotka on asetettu segmentaalisiin vatsan kohtiin ja joita stimuloidaan sähköisesti: ST 27 molemminpuolisesti, CV6 yhdistetty CV10:een; ja jalkapisteet: SP10 yhdistetty ei-akupunktiopisteeseen, joka sijaitsee 6 cunin päässä polvilumpion mediaalisesta reunasta (sähköstimulaatio) ja SP 6:een ja maksaan (LR) 3 molemminpuolisesti (manuaalinen stimulaatio). Ylimääräisiä segmenttipisteitä ovat sydänpussi (PC) 6 molemminpuolisesti (manuaalinen stimulaatio).

2.1.2 Neulan työntötekniikka Neulan työntämisen tulee olla hellävaraista. Kiristä iho painamalla neulan pistokohtaa ja työnnä neula varovasti.

2.1.3 Neulat ja stimulaatio Neulan koko: 0,25 x 30 mm tai 0,30 x 40 tai 0,30 x 50 mm. Valitse neulan pituus suhteessa potilaiden painoindeksiin: 0,25 x 30 mm:n neulat naisilla, joilla on normaali BMI; 0,30 x 40 mm neulat ylipainoisilla naisilla ja 0,30 x 50 tai 75 mm neulat lihavilla naisilla. Asennussyvyys voi vaihdella potilaista riippuen. Neulat asetetaan niin syvälle, että ne saavuttavat lihas-/kuitukudoksen. Kun neula työnnetään sisään, stimuloi neulaa varovasti, kunnes de qi (neulan tunne heijastaa sensoristen afferenttien aktivoitumista). Heti kun de qi on saavutettu, varmista, että neula ei satuta tai aiheuta kipua tai epämukavuutta. Sähköstimulaattoriin kiinnittämättömien neulojen manuaalinen stimulointi (katso alla) stimuloidaan, kun ne laitetaan sisään, 10 minuutin kuluttua, 20 minuutin kuluttua ja välittömästi ennen niiden poistamista 30 minuutin kuluttua.

Kiinnitä elektrodit protokollan mukaisesti. Kytke stimulaattori päälle (ohjelma 10) ja lisää intensiteettiä. Intensiteetti on mahdollisimman korkea ilman kipua tai epämukavuutta. Stimuloinnin amplitudi/intensiteetti säädetään 10 ja 20 minuutin kuluttua samaan aikaan kuin manuaalisesti stimuloitua neulaa käsiteltäessä. 30 minuutin kuluttua stimulaattori sammutetaan, elektrodit irrotetaan ja neulat poistetaan.

2.1.4 Valeakupunktioprotokolla Kertakäyttöiset, kertakäyttöiset, steriloidut ruostumattomasta teräksestä valmistetut neulat, 0,20 x 20 mm (Hwoto, Suzhou Medical Appliance Fact.215005 Suzhou, Kiina) asetetaan pinnallisesti alle 5 mm:n syvyyteen, yksi kumpaankin olkapäähän ja kumpaankin olkavarteen ei-akupunktiopisteisiin. Neulojen asettaminen ei todennäköisesti vaikuta ovulaatioon ja IR:ään naisilla, joilla on PCOS. Elektrodit kiinnitetään neuloihin ja stimulaattori käynnistetään nollan intensiteetillä (ei aktiivista virtaa), jotta se matkii EA:ta akupunktioprotokollassa. Neulojen manuaalista stimulaatiota ei suoriteta. Suunniteltu intensiteetin säätö 10 minuutin, 20 minuutin ja uudelleen 30 minuutin kuluttua, kun stimulaattori on sammutettu ja neulat poistettu.

2.1.5 Todellinen ja näennäinen akupunktiohoito

1. Kellonaika ja akupunktiohoitajan nimi, jolloin potilas saa akupunktion, tallennetaan.
2. Stimuloinnin intensiteetti (mA) merkitään muistiin. Se voi vaihdella eri elektrodien välillä. Huomaa vaihteluväli esim. 1,2 - 3,0 mA.
3. Huomaa kaikki muut tapahtumat, jotka voivat vaikuttaa hoitoon (positiiviset tai negatiiviset).
4. Huomioi samanaikaiset lääkkeet.
5. Kerää kuukautislokit jokaisen syklin lopussa. 2.2 Metformiini ja lumelääke Metformiinin (Kombiglyze XR) ja lumemetformiinin pakkaa ja testaa kaupallinen apteekkiyhtiö (Squibb Company, Shanghai, Kiina) erityisesti tätä tutkimusta varten. Metformiini- tai lumelääkehoito aloitetaan 2 päivää lähtötilanteen jälkeen, mukaan lukien OGTT. Koehenkilöt ottavat 0,5 g/kerta, 3 kertaa päivässä enintään 6 syklin ajan.

2.3 Seuranta ja tutkimus hoidon aikana Fyysinen tarkastus tehdään kuukausittain. Kaikki kuukautiset tulee kirjata muistiin, mukaan lukien kuukautisten päivämäärä, määrä ja kesto koko tutkimuksen ja seurannan ajan. Fyysisen harjoittelun ja ruokavalion kunto kirjataan jokaiselle syklille. OGTT toistetaan kolmannella kuukaudella hoidon aikana.

2.4 Hoitokäynnin päättyminen

Hoitokäynnin lopussa kaikki perustoimenpiteet toistetaan alla lueteltujen mukaisesti:

1. Suorita fyysinen tarkastus, mukaan lukien elintoimintojen, pituuden, painon, lantion ja vyötärön mittaukset sekä toistuvat hirsutismin ja aknen arvioinnit hoidon tai raskauden jälkeen.
2. Toista seerumin sukupuolihormonisteroidien tasot ja aineenvaihduntaprofiili.
3. Toista munasarjojen morfologian transvaginaalinen ultraääni.
4. Toista OGTT.
5. Kerää 20 ml verta ja säilytä jaettu 10 ml verta seerumin erotuksen jälkeen. Muu 10 ml verta on tarkoitettu DNA:n ja sfingolipidin määrittämiseen.
6. Toista QOL-, uni-, IPAQ-ahdistus/masennuskyselyt ja TCM:n kvantisointitaulukko.
7. Kerää kuukautislokit.
8. Kirjaa muistiin haittatapahtumat ja samanaikaiset lääkkeet.
9. Vastaa kahteen akupunktiohoitoa koskevaan kysymykseen. 2.5 Seurantakäynti Hoidon lähtötilanne ja loppukäynti toistetaan 3 kuukautta viimeisen hoidon jälkeen (katso kohta 1-8 kohdassa Hoitokäynnin päättyminen). Kaikkia osallistujia seurataan akupunktioterapeuttien luona kuukausittain 3 kuukauden ajan. Liikunnan ja ruokavalion kunto kirjataan kuukausittain.

2.6 Turvallisuusanalyysi Haittatapahtumat luokitellaan ja niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on haittavaikutuksia ja vakavia haittatapahtumia hoitojakson ja seurantajakson aikana, dokumentoidaan. Chi-neliötesteillä tarkastellaan eroja haittatapahtumien kokonaisosuuden ja luokkien välillä.

2.7 Tilastot Yhtä Kolmogorov-Smirnov-testin otosta käytetään jatkuvien muuttujien normaalijakauman testaamiseen. Jatkuvat muuttujat esitetään keskiarvoina ± keskihajonnat, jos ne ovat normaalijakaumia, tai mediaaneina kvartiilivälillä, jos ne eivät ole normaalijakautuneita. Tilastollinen vertailu suoritetaan aikomusten mukaan käsitellä Studentin t-testillä, Mann-Whitneyn U-testillä ja Wilcoxonin signed ranks -testillä jatkuville muuttujille ja χ2-testeillä kategorisille muuttujille tarvittaessa. Kaikki tietojen tilastolliset analyysit suoritetaan käyttämällä SPSS-ohjelman versiota 21.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA), ja P-arvoa < 0,05 pidetään tilastollisesti merkitsevänä.