РКИ акупунктуры при СПКЯ в сочетании с ИК

1.1 Дизайн исследования Это рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование. 1.2 Отбор и исключение субъектов Женщины с СПКЯ и ИР будут набираться из отделений традиционной китайской медицины первой дочерней больницы Медицинского университета Гуанчжоу, родильного дома и детской больницы Сюйчжоу, больницы традиционной китайской медицины Ливань и дочерней больницы Хэсянь Мемориал Южный медицинский университет, если они соответствуют критериям включения и не имеют критериев исключения. После подробного объяснения дизайна исследования и всестороннего консультирования с подходящими субъектами свяжутся и подпишут форму согласия.

1.3 Визит для скрининга Женщин обследуют утром после ночного 12-часового голодания. Подробная информация о дизайне исследования будет предоставлена.

1.3.1 Подписание информированного согласия Информированное согласие будет подписано после подробного консультирования. 1.3.2 Выполните физикальное обследование. Выполните полное физикальное обследование, включая измерение роста, веса, бедер и талии. Рост и вес будут записаны с точностью до 0,1 см и 0,1 кг соответственно. Окружность талии и бедер будет записана с точностью до 1 см. И оценка гирсутизма с помощью ФГ, стандартного подсчета очагов акне и гинекологического осмотра.

1.3.3 Выполните трансвагинальное УЗИ яичников. Яичники, включая размер яичника в трех измерениях, размер самого большого фолликула/кисты яичника и размер каждого фолликула со средним диаметром более 10 мм, а также общее количество антральных фолликулов (мелкие фолликулы со средним диаметром < 10 мм) каждого яичника получают с помощью трансвагинального УЗИ.

1.3.4 Проверка мочи на беременность 1.3.5 Образцы крови натощак для исключения других эндокринных нарушений Натощак (не менее 4 часов) будут взяты образцы крови для исключения любых эндокринных нарушений: F-глюкоза, F-инсулин, Hba1C (>7%), C- пептид, ТТГ (<0,2 мМЕ/мл или >5,5 мМЕ/мл), Т3 (<1,4 нмоль/л или >2,2 нмоль/л) и свободный Т4 (<10 пмоль/л или >23 пмоль/л).

1.3.6 Отмена прогестина Назначьте прогестин, чтобы вызвать кровотечение отмены, после определения приемлемости.

1.4 Базовый визит После скринингового визита, если женщина соответствует критериям включения и подписала информированное согласие, она будет назначена для базового визита. Исходный визит проводится на 2-5 день спонтанной менструации или после кровотечения отмены после ночного голодания.

1.4.1 Лабораторное исследование Соберите 20 мл крови, 10 мл крови пойдут на следующие анализы. Оставшиеся 10 мл крови будут сохранены для последующего определения ДНК и сфинголипидов.

1. Циркулирующие половые стероиды: уровни в сыворотке натощак фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), эстрогена (Е2), пролактина (ПРЛ) и Т, глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), и дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭАС).
2. Липидный профиль: триглицериды (TG), общий холестерин (TC), липопротеины высокой плотности (HDL-C), липопротеины низкой плотности (LDL-C), аполипопротеин A1 (Apoa1), аполипопротеин B (ApoB), BRT, почки и печень Профиль.
3. Глюкозный гомеостаз: пероральный тест на толерантность к глюкозе (ОГТТ) с 75 г глюкозы. Образцы крови будут получены для измерения уровня глюкозы в плазме, инсулина в сыворотке и С-пептида через 0, 60 и 120 минут во время ПГТТ.

1.4.2 Полные анкеты Качество жизни будет оцениваться с помощью краткой формы 36 (SF-36), китайской анкеты качества жизни (ChiQOL), анкеты сна, международной анкеты физической активности (IPAQ) и анкеты синдрома поликистозных яичников (PCOS-QOL). Исследователи также будут оценивать симптомы тревоги и депрессии с помощью опросников Zung SAS и Zung SDS. И заполните таблицу квантования синдромов традиционной китайской медицины (ТКМ) о СПКЯ.

1.4.3 Оценка синдромов ТКМ у пациентов Дифференциация синдрома (Бянь Чжэн) в ТКМ представляет собой всесторонний анализ клинической информации, полученной с помощью четырех основных диагностических процедур ТКМ: наблюдения, прослушивания, опроса и анализа пульса, и используется для выбора лечения либо с помощью акупунктуры и/или травяных сборов традиционной китайской медицины. При СПКЯ пациентов эмпирически разделяют на четыре категории: 1) синдром мокроты-сырости, 2) синдром застоя крови, 3) мокрота и 4) застой крови.

2. Группы вмешательства 2.1 Информация для всех субъектов исследования Все участники будут проинформированы квалифицированным диетологом о важности регулярных физических упражнений и сбалансированного питания. Важно отметить, что они будут проинструктированы не менять свои привычки в отношении физических упражнений или диеты в течение всего периода исследования.

Настоящая акупунктура или фиктивная акупунктура и метформин/плацебо будут начаты через 2 дня после исходного визита, включая ПГТТ. Всем субъектам будет предложено использовать барьерный метод контрацепции. Истинное и фиктивное лечение иглоукалыванием будет проводиться три раза в неделю. Каждый лечебный сеанс длится 30 минут и может быть разделен интервалом в 1-3 дня, максимум 90 лечебных сеансов в течение 4 месяцев. После третьего лечения все пациенты заполняют анкету ожидания и достоверности. Метформин или плацебо будут давать по 0,5 г/раз, 3 раза в день в течение 4 месяцев.

2.1.1 Истинный протокол акупунктуры Обоснование протоколов акупунктуры основано на западных медицинских теориях, а протокол исследования соответствует рекомендациям CONSORT и STRICTA. Исследователи будут использовать фиксированные протоколы акупунктуры. Протокол акупунктуры в этом РКИ соответствует протоколу следующих исследований: ClinicalTrial.gov. NCT01457209 и NCT02026323.

Одноразовые стерилизованные иглы из нержавеющей стали размером 0,25 x 30 мм и 0,30 x 40/50 мм (Hwoto, Suzhou Medical Appliance Fact. 215005 Сучжоу, Китай) вводят на глубину 15-35 мм в сегментарные акупунктурные точки, расположенные в мышцах живота и ног с иннервацией, соответствующей яичникам. Два набора акупунктурных точек будут чередоваться каждую вторую процедуру. Первый набор состоит из сосуда для зачатия (CV) 4, CV 12 и желудка (ST) 29 с двух сторон и в мышцах выше колена, ST 34 и ST 32 с двух сторон и ниже колена, селезенки (SP) 6 и ST 36. . Иглы также будут помещены в экстрасегментарные акупунктурные точки, которые не иннервируют толстую кишку яичников (LI) 4 с двух сторон. Всего будет размещено 14 игл, и все они будут стимулироваться вручную путем вращения иглы, чтобы вызвать ощущение иглы (дэ ци) один раз при введении. Следующие точки будут подключены к электростимулятору (Export Abteilung, Schwa-Medico GmbH, Wetzlarer Str. 41-43;35630 Ehringshausen): от CV 4 до CV 12, от ST 29 двустороннее, от ST34 до ST 32 двустороннее. Стимуляция проводится низкочастотной ЭП с частотой 2 Гц, длительностью импульса 0,3 мс и интенсивностью, отрегулированной для обеспечения локальных мышечных сокращений без боли или дискомфорта. Иглы, не подключенные к электростимулятору, будут стимулироваться вручную, чтобы вызвать ощущение иглы, каждые 10 минут, всего 4 раза. Второй набор состоит из 14 игл, размещенных в сегментарных точках брюшной полости и стимулированных электрически: ST 27 билатерально, CV6 соединен с CV10; и точки ног: SP10 соединен с неакупунктурной точкой, расположенной на 6 цуней проксимальнее медиальной границы надколенника (электростимуляция), и SP 6 и печень (LR) 3 с двух сторон (мануальная стимуляция). Экстрасегментарные точки перикарда (ПК) 6 с двух сторон (мануальная стимуляция).

2.1.2 Техника введения иглы Введение иглы должно быть осторожным. Натяните кожу, надавив на область введения иглы, и аккуратно введите иглу.

2.1.3 Иглы и стимуляция Размер игл: 0,25 х 30 мм или 0,30 х 40 или 0,30 х 50 мм. Выберите длину иглы в соответствии с ИМТ пациента: иглы 0,25 x 30 мм у женщин с нормальным ИМТ; Иглы 0,30 x 40 мм у женщин с избыточным весом и иглы 0,30 x 50 или 75 мм у женщин с ожирением. Глубина введения может варьироваться от пациента к пациенту. Иглы вводятся на глубину, достаточную для проникновения в мышечную/волокнистую ткань. Когда игла вставлена, мягко простимулируйте иглу до дэ ци (ощущение иглы, отражающее активацию сенсорных афферентов). Как только дэ ци достигнута, убедитесь, что игла не болит и не причиняет боли и дискомфорта. Ручная стимуляция игл, не присоединенных к электростимулятору (см. ниже), стимулируется при введении, через 10 мин, 20 мин и непосредственно перед их извлечением через 30 мин.

Прикрепите электроды в соответствии с протоколом. Включите стимулятор (программа 10) и увеличьте интенсивность. Интенсивность будет максимально высокой без боли или дискомфорта. Амплитуда/интенсивность стимуляции будет регулироваться через 10 и 20 минут одновременно с манипулированием иглой, стимулируемой вручную. Через 30 мин стимулятор выключают, электроды отсоединяют, иглы извлекают.

2.1.4 Протокол имитации акупунктуры Одноразовые, одноразовые, стерилизованные иглы из нержавеющей стали, 0,20 x 20 мм (Hwoto, Suzhou Medical Appliance Fact.215005 Сучжоу, Китай) будут вставлены поверхностно на глубину <5 мм, по одному в каждое плечо и по одному в каждое плечо в неакупунктурных точках. Размещение игл вряд ли повлияет на овуляцию и ИР у женщин с СПКЯ. Электроды будут прикреплены к иглам, а стимулятор будет включен с нулевой интенсивностью (без активного тока), чтобы имитировать ЭА в протоколе акупунктуры. Никакая ручная стимуляция игл не будет выполняться. Предполагаемая регулировка интенсивности через 10 минут, 20 минут и снова через 30 минут после выключения стимулятора и извлечения игл.

2.1.5 Истинное и ложное лечение иглоукалыванием

1. Будут записаны время дня и имя иглотерапевта, когда пациент получает иглоукалывание.
2. Отмечают интенсивность стимуляции (мА). Оно может варьироваться между разными электродами. Обратите внимание на диапазон, например. 1,2 - 3,0 мА.
3. Отметьте любые другие события, которые могут повлиять на лечение (положительные или отрицательные).
4. Обратите внимание на сопутствующие лекарства.
5. Собирайте журналы менструального цикла в конце каждого цикла. 2.2 Метформин и плацебо Метформин (Kombiglyze XR) и плацебо-метформин будут упакованы и испытаны коммерческой аптечной компанией (Squibb Company, Шанхай, Китай) специально для данного исследования. Метформин или плацебо будут начаты через 2 дня после исходного визита, включая ПГТТ. Субъекты будут принимать по 0,5 г/раз, 3 раза в день до 6 циклов.

2.3 Мониторинг и обследование во время лечения Физикальное обследование будет проводиться ежемесячно. Каждая менструация должна быть зарегистрирована, включая дату, объем и продолжительность менструации в течение всего исследования и последующего наблюдения. Состояние физических упражнений и диета будут записываться для каждого цикла. ПГТТ будет повторена на третьем месяце лечения.

2.4 Визит в конце лечения

Во время визита в конце лечения будут повторяться все базовые измерения, как указано ниже:

1. Проведите физикальное обследование, включая показатели жизненно важных функций, измерение роста, веса, бедер и талии, а также повторные оценки гирсутизма и акне после окончания лечения или беременности.
2. Повторите сывороточные уровни стероидов половых гормонов и метаболический профиль.
3. Повторное трансвагинальное УЗИ морфологии яичников.
4. Повторите ОГТТ.
5. Соберите 20 мл крови и распределите по 10 мл крови после отделения сыворотки. Остальные 10 мл крови предназначены для определения ДНК и сфинголипидов.
6. Повторите QOL, сон, опросники тревоги/депрессии IPAQ и таблицу квантования ТКМ.
7. Соберите менструальные журналы.
8. Записывайте нежелательные явления и сопутствующие лекарства.
9. Ответьте на два вопроса о лечении иглоукалыванием. 2.5 Последующий визит Исходный визит и визит в конце лечения будут повторены через 3 месяца после последнего лечения (см. пункты 1-8 в разделе Визит в конце лечения). Все участники будут ежемесячно посещать иглотерапевтов в течение 3 месяцев. Состояние физических упражнений и диеты будет записываться каждый месяц.

2.6 Анализ безопасности Нежелательные явления будут классифицированы, и процент пациентов, у которых возникнут нежелательные явления и серьезные нежелательные явления в течение периода лечения и периода последующего наблюдения, будет задокументирован. Тесты хи-квадрат будут проводиться для изучения различий в доле общего количества и категорий нежелательных явлений.

2.7 Статистика Одна выборка теста Колмогорова-Смирнова будет использоваться для проверки нормального распределения непрерывных переменных. Непрерывные переменные будут представлены как средние значения ± стандартные отклонения, если они имеют нормальное распределение, или как медианы с межквартильными диапазонами, если они не имеют нормального распределения. Статистическое сравнение будет проводиться в соответствии с целью обработки с помощью t-критерия Стьюдента, U-критерия Манна-Уитни и критерия знаковых рангов Уилкоксона для непрерывных переменных и критерия χ2 для категориальных переменных, где это уместно. Все статистические анализы данных будут выполняться с использованием программы SPSS версии 21.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США), и значение P <0,05 будет считаться статистически значимым.