RCT för akupunktur på PCOS kombinerat med IR

1.1 Studiedesign Detta är en randomiserad dubbelblindkontroll. 1.2 Ämnesval och uteslutning Kvinnor med PCOS och IR kommer att rekryteras från avdelningen för traditionell kinesisk medicin vid Guangzhou Medical Universitys första anslutna sjukhus, Xuzhous mödra- och barnhälsovårdssjukhus, Liwans sjukhus för traditionell kinesisk medicin och Hexian Memorial-anslutna sjukhuset i Southern Medical University om de uppfyller inklusionskriterierna och inte har några uteslutningskriterier. Berättigade ämnen kommer att kontaktas och underteckna samtyckesformuläret efter en detaljerad förklaring av studiedesignen och omfattande rådgivning.

1.3 Screeningbesök Kvinnor kommer att screenas på morgonen efter 12 timmars fasta över natten. Detaljerad information om studiens design kommer att ges.

1.3.1 Underteckna informerat samtycke Informerat samtycke kommer att undertecknas efter detaljerad rådgivning. 1.3.2 Utför fysisk undersökning Utför fullständig fysisk undersökning inklusive längd, vikt, höft- och midjemått. Höjd och vikt kommer att registreras till närmaste 0,1 cm respektive 0,1 kg. Midje- och höftomkrets kommer att registreras till närmaste 1 cm. Och bedömning av hirsutism av FG, akne standard akne lesioner räknas och bäckenundersökning.

1.3.3 Utför transvaginalt ultraljud av äggstockar Äggstockar, inklusive äggstocksstorleken i tre dimensioner, storleken på den största äggstocksfollikeln/cysta och storleken på varje follikel med en medeldiameter större än 10 mm och totalt antal antralfollikelar (små folliklar med medeldiameter < 10 mm) av varje äggstock kommer att erhållas genom transvaginalt ultraljud.

1.3.4 Kontrollera uringraviditetstest 1.3.5 Fastande blodprov för att utesluta andra endokrina störningar Fastande (minst 4 timmar) blodprov kommer att tas för att utesluta eventuella endokrina störningar: F-glukos, F-insulin, Hba1C (>7%), C- peptid, TSH (< 0,2 mIU/ml eller >5,5 mIU/mL), T3 (<1,4 nmol/L eller >2,2nmol/L) och fritt T4 (<10pmol/L eller >23pmol/L).

1.3.6 Progestinabstinens Förskriv gestagen för att framkalla abstinensblödning, efter att lämpligheten har fastställts.

1.4 Baslinjebesök Om en kvinna efter screeningbesöket uppfyller inklusionskriterierna och har undertecknat det informerade samtycket kommer hon att tilldelas baslinjebesöket. Baslinjebesöket äger rum dag 2 - 5 av en spontan menstruation eller efter en abstinensblödning efter en fasta över natten.

1.4.1 Laboratorieundersökning Samla upp 20 ml blod och 10 ml blod kommer att användas för följande tester. De återstående 10 ml blod kommer att lagras för bestämning av DNA och sfingolipid senare.

1. Cirkulerande könssteroider: Fastande serumnivåer av follikelstimulerande hormon (FSH), luteiniserande hormon (LH), östrogen (E2), prolaktin (PRL) och T, könshormonbindande globulin (SHBG) och dehydroepiandrosteronsulfat (DHEAS).
2. Lipidprofil: Triglycerider (TG), totalt kolesterol (TC), högdensitetslipoprotein (HDL-C), lågdensitetslipoprotein (LDL-C), apolipoprotein A1 (Apoa1), apolipoprotein B (ApoB), BRT, njure och lever Profil.
3. Glukoshomeostas: Det orala glukostoleranstestet (OGTT) med 75 g glukos. Blodprov kommer att tas för att mäta plasmaglukos, seruminsulin och C-peptid vid 0, 60 och 120 minuter under OGTT.

1.4.2 Kompletta frågeformulär Livskvalitet kommer att bedömas med den korta blanketten 36(SF-36), den kinesiska livskvaliteten (ChiQOL), sömnformulär, internationellt frågeformulär för fysisk aktivitet (IPAQ) och frågeformuläret för polycystiskt ovariesyndrom (PCOS-QOL). Utredarna kommer också att bedöma symtom på ångest och depression genom frågeformulären Zung SAS och Zung SDS. Och fyll i kvantiseringstabellen för traditionell kinesisk medicin (TCM) syndrom om PCOS.

1.4.3 Bedöm TCM-syndrom hos patienter Syndromdifferentiering (Bian Zheng) i TCM är den omfattande analysen av klinisk information som erhålls genom de fyra huvudsakliga diagnostiska TCM-procedurerna: observation, lyssnande, ifrågasättande och pulsanalys, och den används för att vägleda valet av behandling antingen genom akupunktur och/eller TCM örtformler. Vid PCOS är patienterna empiriskt differentierade till fyra kategorier: 1) slem-fuktsyndrom, 2) blodstassyndrom, 3) slem och 4) blodstas.

2. Interventionsarmar 2.1 Information till alla försökspersoner Alla deltagare kommer att informeras om vikten av regelbunden fysisk träning och en balanserad kost av en utbildad dietist. Viktigt är att de kommer att instrueras att inte ändra sina tränings- eller kostvanor under hela studieperioden.

Sann akupunktur eller skenakupunktur och metformin/placebo kommer att påbörjas 2 dagar efter baslinjebesöket inklusive OGTT. Alla försökspersoner kommer att uppmanas att använda en barriärmetod för preventivmedel. True and sham akupunkturbehandling kommer att ges tre gånger i veckan. Varje behandlingstillfälle pågår i 30 minuter och kan separeras med ett intervall på 1-3 dagar, med maximalt 90 behandlingstillfällen under 4 månader. Efter den tredje behandlingen fyller alla patienter i frågeformuläret förväntningar och trovärdighet. Metformin eller placebo ges med 0,5 g/gånger, 3 gånger en dag och i 4 månader.

2.1.1 Sant akupunkturprotokoll Grunden för akupunkturprotokoll är baserad på västerländska medicinska teorier och studieprotokollet följer CONSORT- och STRICTA-rekommendationerna. Utredarna kommer att använda fasta akupunkturprotokoll. Akupunkturprotokollet för denna RCT följer protokollet i följande studier: ClinicalTrial.gov NCT01457209 och NCT02026323.

Engångsnålar för engångsbruk, steriliserade av rostfritt stål, 0,25 x 30 mm och 0,30 x 40/50 mm (Hwoto, Suzhou Medical Appliance Fact. 215005 Suzhou, Kina) kommer att införas till ett djup av 15-35 mm i segmentella akupunkturpunkter som är belägna i mag- och benmusklerna med innerveringar som motsvarar äggstockarna. Två uppsättningar akupunkturpunkter kommer att varvas varannan behandling. Det första setet består av befruktningskärl (CV) 4, CV 12 och mage (ST) 29 bilateralt och i musklerna ovanför knäet, ST 34 och ST 32 bilateralt och under knäet, mjälte (SP) 6 och ST 36 . Nålar kommer också att placeras i extra segmentella akupunkturpunkter som inte innerverar äggstockarna tjocktarmen (LI) 4 bilateralt. Totalt kommer 14 nålar att placeras och alla kommer att stimuleras manuellt genom att rotera nålen för att framkalla nålkänsla (de qi) en gång när den sätts in. Följande punkter kommer att anslutas till en elektrisk stimulator (Export Abteilung, Schwa-Medico GmbH, Wetzlarer Str. 41-43;35630 Ehringshausen): CV 4 till CV 12, ST 29 bilateral, ST34 till ST 32 bilateral. Stimulering ges som lågfrekvent EA på 2Hz, 0,3 ms pulslängd och med en intensitet justerad för att producera lokala muskelsammandragningar utan smärta eller obehag. Nålar som inte är anslutna till den elektriska stimulatorn kommer att stimuleras manuellt för att framkalla nålkänsla var 10:e minut, totalt 4 gånger. Det andra setet består av 14 nålar placerade i segmenterade bukpunkter och stimuleras elektriskt: ST 27 bilateralt, CV6 kopplad till CV10; och benpunkter: SP10 ansluten till en icke-akupunkturpunkt belägen 6 cun proximalt från patellas mediala gräns (elektrisk stimulering), och SP 6 och lever (LR) 3 bilateralt (manuell stimulering). Extra segmentella punkter är perikardium (PC) 6 bilateralt (manuell stimulering).

2.1.2 Nålinsättningsteknik Nålinsättningen ska vara skonsam. Dra åt huden genom att trycka runt området där nålen sätts in och för försiktigt in nålen.

2.1.3 Nålar och stimulering Nålstorlek: 0,25 x 30 mm eller 0,30 x 40 eller 0,30 x 50 mm. Välj nållängd med hänsyn till patientens BMI: 0,25 x 30 mm nålar hos kvinnor med normalt BMI; 0,30 x 40 mm nålar hos överviktiga kvinnor och 0,30 x 50 eller 75 mm nålar hos överviktiga kvinnor. Insättningsdjupet kan variera från patient till patient. Nålar placeras med ett djup som är tillräckligt djupt för att nå muskel/fibrös vävnad. När nålen sätts in, stimulera nålen försiktigt tills de qi (nålsensation reflekterar aktivering av sensoriska afferenter). Så snart de qi har nåtts, se till att nålen inte gör ont eller orsakar smärta och obehag. Manuell stimulering av nålar som inte är fästa på en elektrisk stimulator (se nedan) stimuleras när de sätts in, efter 10 minuter, 20 minuter och omedelbart innan de tas ut efter 30 minuter.

Fäst elektroderna enligt protokollet. Slå på stimulatorn (program 10) och öka intensiteten. Intensiteten kommer att vara så hög som möjligt utan smärta eller obehag. Stimuleringsamplituden/-intensiteten kommer att justeras efter 10 och 20 minuter samtidigt som när nålstimulerade manuellt manipuleras. Efter 30 minuter stängs stimulatorn av, elektroderna kopplas bort och nålarna tas ut.

2.1.4 Sham akupunkturprotokoll Steriliserade engångsnålar för engångsbruk gjorda av rostfritt stål, 0,20 x 20 mm (Hwoto, Suzhou Medical Appliance Fact.215005 Suzhou, Kina) kommer att föras in ytligt till ett djup av <5 mm, en i varje axel och på i varje överarm vid icke-akupunkturpunkter. Placering av nålar kommer sannolikt inte att påverka ägglossning och IR hos kvinnor med PCOS. Elektroder kommer att fästas på nålarna och stimulatorn kommer att slås på med en intensitet på noll (ingen aktiv ström) för att efterlikna EA i akupunkturprotokollet. Ingen manuell stimulering av nålarna kommer att utföras. En avsedd justering av intensiteten efter 10 minuter, 20 minuter och igen efter 30 minuter när stimulatorn stängs av och nålar avlägsnas.

2.1.5 True and sham akupunkturbehandling

1. Tid på dygnet och akupunktörens namn när patienten får akupunktur kommer att registreras.
2. Stimuleringsintensiteten (mA) noteras. Det kan variera mellan olika elektroder. Notera intervallet t.ex. 1,2 - 3,0 mA.
3. Notera eventuella andra händelser som kan påverka behandlingen (positiva eller negativa).
4. Observera samtidig medicinering.
5. Samla menstruationsloggar i slutet av varje cykel. 2.2 Metformin och placebo Metformin (Kombiglyze XR) och placebometformin kommer att förpackas och testas av ett kommersiellt apoteksföretag (Squibb Company, Shanghai, Kina) specifikt för denna studie. Metformin eller placebo kommer att påbörjas 2 dagar efter baslinjebesöket inklusive OGTT. Försökspersonerna tar 0,5 g/gånger, 3 gånger en dag i upp till 6 cykler.

2.3 Övervakning och undersökning under behandlingen Fysisk undersökning kommer att utföras varje månad. Varje menstruation ska registreras, inklusive datum, volym och varaktighet för menstruationen under hela studien och uppföljningen. Tillståndet för fysisk träning och kost kommer att registreras för varje cykel. OGTT kommer att upprepas under den tredje månaden under behandlingen.

2.4 Slut på behandlingsbesök

Under slutet av behandlingsbesöket kommer alla baslinjeåtgärder att upprepas enligt nedan:

1. Utför fysisk undersökning, inklusive vitala tecken, längd, vikt, höft- och midjemått samt upprepa hirsutism och aknebedömningar efter avslutad behandling eller graviditet.
2. Upprepa serumnivåerna av könshormonsteroider och metabolisk profil.
3. Upprepa transvaginalt ultraljud av äggstocksmorfologi.
4. Upprepa OGTT.
5. Samla upp 20 ml blod och fördelat lagra 10 ml blod efter serumseparation. Övrigt 10 ml blod är för bestämning av DNA och sfingolipid.
6. Upprepa QOL, sömn, IPAQ ångest/depression frågeformulär och kvantiseringstabellen för TCM.
7. Samla menstruationsloggar.
8. Registrera biverkningar och samtidig medicinering.
9. Svara på de två frågorna om akupunkturbehandling. 2.5 Uppföljningsbesök Baslinje och behandlingsslut kommer att upprepas 3 månader efter sista behandlingen (se punkt 1-8 under Behandlingsbesökets slut). Alla deltagare kommer att följas upp med att besöka akupunktörerna varje månad under 3 månader. Tillståndet för fysisk träning och kost kommer att registreras varje månad.

2.6 Säkerhetsanalys Biverkningar kommer att kategoriseras och andelen patienter som upplever biverkningar och allvarliga biverkningar under behandlingsperioden och uppföljningsperioden kommer att dokumenteras. Chi-kvadrattest kommer att utföras för att undersöka skillnader i andelen totala och kategorier av biverkningar.

2.7 Statistik Ett urval av Kolmogorov-Smirnov-testet kommer att användas för att testa normalfördelningen av kontinuerliga variabler. Kontinuerliga variabler kommer att presenteras som medelvärden ± standardavvikelser om de är normalfördelade eller som medianer med interkvartila intervall om de inte är normalfördelade. Statistisk jämförelse kommer att utföras i enlighet med avsikten att behandla med Students t-test, Mann-Whitney U-test och Wilcoxon signerade rangtest för kontinuerliga variabler och med χ2-test för kategoriska variabler där så är lämpligt. Alla statistiska analyser av data kommer att utföras med SPSS-programmet version 21.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA), och ett P-värde < 0,05 kommer att anses vara statistiskt signifikant.