Le RCT de l'acupuncture sur le SOPK combiné à l'IR

1.1 Conception de l'étude Il s'agit d'un essai contrôlé randomisé en double aveugle. 1.2 Sélection et exclusion des sujets Les femmes atteintes du SOPK et de l'IR seront recrutées dans le département de médecine traditionnelle chinoise du premier hôpital affilié de l'Université de médecine de Guangzhou, de l'hôpital de maternité et de santé infantile de Xuzhou, de l'hôpital de médecine traditionnelle chinoise de Liwan et de l'hôpital affilié au mémorial Hexian de Southern Medical University s'ils répondent aux critères d'inclusion et n'ont aucun critère d'exclusion. Les sujets éligibles seront approchés et signeront le formulaire de consentement après une explication détaillée de la conception de l'étude et des conseils complets.

1.3 Visite de dépistage Les femmes seront dépistées le matin après un jeûne nocturne de 12 heures. Des informations détaillées sur la conception de l'étude seront données.

1.3.1 Signer le consentement éclairé Le consentement éclairé sera signé après des conseils détaillés. 1.3.2 Effectuez un examen physique Effectuez un examen physique complet, y compris la mesure de la taille, du poids, des hanches et de la taille. La taille et le poids seront respectivement enregistrés à 0,1 cm et 0,1 kg près. La circonférence de la taille et des hanches sera enregistrée au centimètre près. Et évaluation de l'hirsutisme par FG, nombre de lésions d'acné standard et examen pelvien.

1.3.3 Effectuer une échographie transvaginale des ovaires Ovaires, y compris la taille ovarienne en trois dimensions, la taille du plus grand follicule/kyste ovarien et la taille de chaque follicule avec un diamètre moyen supérieur à 10 mm, et le nombre total de follicules antraux (petits follicules avec un diamètre moyen < 10 mm) de chaque ovaire sera obtenu par échographie transvaginale.

1.3.4 Vérifier le test urinaire de grossesse 1.3.5 Prélèvements sanguins à jeun pour exclure d'autres troubles endocriniens Des prélèvements sanguins à jeun (au moins 4 h) seront effectués pour exclure tout trouble endocrinien : F-glucose, F-insuline, Hba1C (>7 %), C- peptide, TSH (< 0,2 mUI/mL ou > 5,5 mUI/mL), T3 (<1,4 nmol/L ou >2,2nmol/L) et T4 libre (<10pmol/L ou >23pmol/L).

1.3.6 Retrait du progestatif Prescrire un progestatif pour induire un saignement de privation, une fois l'éligibilité déterminée.

1.4 Visite de référence Après la visite de dépistage, si une femme remplit les critères d'inclusion et a signé le consentement éclairé, elle sera affectée à la visite de référence. La visite de référence a lieu du 2e au 5e jour d'une période spontanée ou après une hémorragie de privation après une nuit de jeûne.

1.4.1 Examen de laboratoire Prélevez 20 ml de sang et 10 ml de sang serviront aux tests suivants. Les 10 ml de sang restants seront stockés pour la détermination ultérieure de l'ADN et des sphingolipides.

1. Stéroïdes sexuels circulants : taux sériques à jeun d'hormone folliculo-stimulante (FSH), d'hormone lutéinisante (LH), d'œstrogènes (E2), de prolactine (PRL) et de T, de globuline liant les hormones sexuelles (SHBG) et de sulfate de déhydroépiandrostérone (DHEAS).
2. Profil lipidique : triglycérides (TG), cholestérol total (TC), lipoprotéines de haute densité (HDL-C), lipoprotéines de basse densité (LDL-C), apolipoprotéine A1 (Apoa1), apolipoprotéine B (ApoB), BRT, rénal et hépatique Profil.
3. Homéostase du glucose : Le test oral de tolérance au glucose (OGTT) avec 75 g de glucose. Des échantillons de sang seront obtenus pour mesurer le glucose plasmatique, l'insuline sérique et le peptide C à 0, 60 et 120 min pendant l'OGTT.

1.4.2 Questionnaires complets La qualité de vie sera évaluée par le formulaire court 36 (SF-36), la qualité de vie chinoise (ChiQOL), les questionnaires sur le sommeil, le questionnaire international sur l'activité physique (IPAQ) et le questionnaire sur le syndrome des ovaires polykystiques (PCOS-QOL). Les enquêteurs évalueront également les symptômes d'anxiété et de dépression par les questionnaires Zung SAS et Zung SDS. Et complétez le tableau de quantification des syndromes de la médecine traditionnelle chinoise (MTC) concernant le SOPK.

1.4.3 Évaluer les syndromes de MTC des patients La différenciation du syndrome (Bian Zheng) dans la MTC est l'analyse complète des informations cliniques obtenues par les quatre principales procédures de diagnostic de la MTC : l'observation, l'écoute, l'interrogation et l'analyse du pouls, et elle est utilisée pour guider le choix du traitement soit par acupuncture et/ou formules à base de plantes MTC. Dans le SOPK, les patients sont empiriquement différenciés en quatre catégories : 1) syndrome d'humidité des mucosités, 2) syndrome de stase sanguine, 3) mucosités et 4) stase sanguine.

2. Bras d'intervention 2.1 Information à tous les sujets de l'étude Tous les participants seront informés de l'importance d'un exercice physique régulier et d'une alimentation équilibrée par un diététicien qualifié. Il est important de noter qu'il leur sera demandé de ne pas modifier leurs habitudes d'exercice ou de régime alimentaire pendant toute la période d'étude.

L'acupuncture véritable ou l'acupuncture factice et la metformine/placebo seront démarrées 2 jours après la visite de référence, y compris l'HGPO. Tous les sujets seront invités à utiliser une méthode de barrière pour la contraception. Un traitement d'acupuncture véritable et factice sera administré trois fois par semaine. Chaque séance de traitement dure 30 minutes et peut être séparée par un intervalle de 1 à 3 jours, avec un maximum de 90 séances de traitement pendant 4 mois. Après le troisième traitement, tous les patients remplissent le questionnaire d'attente et de crédibilité. La metformine ou le placebo seront administrés à raison de 0,5 g/fois, 3 fois par jour et pendant 4 mois.

2.1.1 Véritable protocole d'acupuncture La logique des protocoles d'acupuncture est basée sur les théories médicales occidentales et le protocole d'étude suit les recommandations CONSORT et STRICTA. Les chercheurs utiliseront des protocoles d'acupuncture fixes. Le protocole d'acupuncture de cet ECR suit le protocole des études suivantes : ClinicalTrial.gov NCT01457209 et NCT02026323.

Aiguilles stérilisées jetables, à usage unique, en acier inoxydable, 0,25 x 30 mm et 0,30 x 40/50 mm (Hwoto, Suzhou Medical Appliance Fact. 215005 Suzhou, Chine) seront insérés à une profondeur de 15 à 35 mm dans des points d'acupuncture segmentaires situés dans les muscles abdominaux et des jambes avec des innervations correspondant aux ovaires. Deux ensembles de points d'acupuncture seront alternés tous les deux traitements. Le premier ensemble comprend le vaisseau de conception (CV) 4, CV 12 et l'estomac (ST) 29 bilatéralement et dans les muscles au-dessus du genou, ST 34 et ST 32 bilatéralement et sous le genou, rate (SP) 6 et ST 36 . Des aiguilles seront également placées dans des points d'acupuncture extra segmentaires qui n'innervent pas les ovaires du gros intestin (LI) 4 bilatéralement. Au total, 14 aiguilles seront placées et toutes seront stimulées manuellement en faisant tourner l'aiguille pour évoquer la sensation d'aiguille (de qi) une fois insérée. Les points suivants seront connectés à un stimulateur électrique (Export Abteilung, Schwa-Medico GmbH,Wetzlarer Str. 41-43 ; 35630 Ehringshausen) ; CV 4 à CV 12, ST 29 bilatéral, ST34 à ST 32 bilatéral. Les stimulations sont données sous forme d'EA basse fréquence de 2 Hz, d'une durée d'impulsion de 0,3 ms et avec une intensité ajustée pour produire des contractions musculaires locales sans douleur ni inconfort. Les aiguilles non connectées au stimulateur électrique seront stimulées manuellement pour évoquer la sensation d'aiguille toutes les 10 min, au total 4 fois. Le deuxième ensemble est constitué de 14 aiguilles placées dans des points abdominaux segmentaires et stimulées électriquement : ST 27 bilatéralement, CV6 connecté à CV10 ; et points de jambe : SP10 connecté à un point non d'acupuncture situé à 6 cun proximal du bord médial de la rotule (stimulation électrique), et SP 6 et foie (LR) 3 bilatéralement (stimulation manuelle). Les points segmentaires supplémentaires sont le péricarde (PC) 6 bilatéralement (stimulation manuelle).

2.1.2 Technique d'insertion de l'aiguille L'insertion de l'aiguille doit être douce. Serrez la peau en appuyant autour de la zone d'insertion de l'aiguille et insérez doucement l'aiguille.

2.1.3 Aiguilles et stimulation Taille des aiguilles : 0,25 x 30 mm ou 0,30 x 40 ou 0,30 x 50 mm. Sélectionnez la longueur de l'aiguille en fonction de l'IMC du patient : aiguilles de 0,25 x 30 mm chez les femmes ayant un IMC normal ; aiguilles 0,30 x 40 mm chez les femmes en surpoids et aiguilles 0,30 x 50 ou 75 mm chez les femmes obèses. La profondeur d'insertion peut varier d'un patient à l'autre. Les aiguilles sont placées à une profondeur suffisamment profonde pour atteindre le tissu musculaire/fibreux. Lorsque l'aiguille est insérée, stimulez doucement l'aiguille jusqu'à ce que de qi (sensation de l'aiguille reflétant l'activation des afférences sensorielles). Dès que le de qi est atteint, assurez-vous que l'aiguille ne fait pas mal ou ne cause pas de douleur ou d'inconfort. La stimulation manuelle des aiguilles qui ne sont pas attachées à un stimulateur électrique (voir ci-dessous) est stimulée lorsqu'elle est insérée, après 10 minutes, 20 minutes et immédiatement avant d'être retirée après 30 minutes.

Fixez les électrodes selon le protocole. Allumez le stimulateur (programme 10) et augmentez l'intensité. L'intensité sera la plus élevée possible sans douleur ni inconfort. L'amplitude/intensité de la stimulation sera ajustée après 10 et 20 minutes en même temps que lorsque l'aiguille stimulée manuellement est manipulée. Après 30 minutes, le stimulateur est éteint, les électrodes déconnectées et les aiguilles retirées.

2.1.4 Protocole d'acupuncture factice Aiguilles stériles jetables, à usage unique, en acier inoxydable, 0,20 x 20 mm (Hwoto, Suzhou Medical Appliance Fact.215005 Suzhou, Chine) seront insérés superficiellement à une profondeur de <5 mm, un dans chaque épaule et un dans chaque bras aux points de non-acupuncture. Il est peu probable que le placement des aiguilles affecte l'ovulation et l'IR chez les femmes atteintes du SOPK. Des électrodes seront attachées aux aiguilles et le stimulateur sera allumé à une intensité de zéro (pas de courant actif) afin d'imiter l'EA dans le protocole d'acupuncture. Aucune stimulation manuelle des aiguilles ne sera effectuée. Un ajustement prévu de l'intensité après 10 minutes, 20 minutes et à nouveau après 30 minutes lorsque le stimulateur est éteint et les aiguilles retirées.

2.1.5 Traitement d'acupuncture vrai et fictif

1. L'heure de la journée et le nom de l'acupuncteur lorsque le patient reçoit l'acupuncture seront enregistrés.
2. L'intensité de la stimulation (mA) est notée. Il peut varier entre différentes électrodes. Notez la plage, par ex. 1,2 - 3,0 mA.
3. Notez tout autre événement pouvant affecter le traitement (positif ou négatif).
4. Notez les médicaments concomitants.
5. Recueillir des journaux menstruels à la fin de chaque cycle. 2.2 Metformine et placebo La metformine (Kombiglyze XR) et la metformine placebo seront emballées et testées par une société commerciale de fournitures pharmaceutiques (Squibb Company, Shanghai, Chine) spécifiquement pour cette étude. La metformine ou le placebo commencera 2 jours après la visite de référence, y compris l'HGPO. Les sujets prendront 0,5 g/fois, 3 fois par jour pendant un maximum de 6 cycles.

2.3 Surveillance et examen pendant le traitement Un examen physique sera effectué mensuellement. Chaque menstruation doit être enregistrée, y compris la date, le volume et la durée des menstruations pendant toute l'étude et le suivi. L'état de l'exercice physique et de l'alimentation sera enregistré pour chaque cycle. L'OGTT sera répété au troisième mois du traitement.

2.4 Visite de fin de traitement

Au cours de la visite de fin de traitement, toutes les mesures de base seront répétées comme indiqué ci-dessous :

1. Effectuez un examen physique, y compris les signes vitaux, la taille, le poids, les mesures des hanches et de la taille, ainsi que des évaluations répétées de l'hirsutisme et de l'acné après la fin du traitement ou de la grossesse.
2. Répétez les taux sériques de stéroïdes hormonaux sexuels et le profil métabolique.
3. Répétez l'échographie transvaginale de la morphologie ovarienne.
4. Répétez l'OGTT.
5. Recueillir 20 ml de sang et distribuer 10 ml de sang après séparation du sérum. D'autres 10 ml de sang sont destinés à la détermination de l'ADN et des sphingolipides.
6. Répétez les questionnaires sur la qualité de vie, le sommeil, l'anxiété/la dépression IPAQ et le tableau de quantification du TCM.
7. Recueillir des journaux menstruels.
8. Enregistrez les événements indésirables et les médicaments concomitants.
9. Répondez aux deux questions sur le traitement d'acupuncture. 2.5 Visite de suivi La consultation initiale et la visite de fin de traitement seront répétées 3 mois après le dernier traitement (voir point 1-8 sous Visite de fin de traitement). Tous les participants seront suivis par des visites mensuelles des acupuncteurs pendant 3 mois. L'état de l'exercice physique et de l'alimentation sera enregistré chaque mois.

2.6 Analyse de l'innocuité Les événements indésirables seront catégorisés et le pourcentage de patients présentant des événements indésirables et des événements indésirables graves pendant la période de traitement et la période de suivi sera documenté. Des tests du chi carré seront effectués pour examiner les différences dans la proportion du total et des catégories d'événements indésirables.

2.7 Statistiques Un échantillon du test de Kolmogorov-Smirnov sera utilisé pour tester la distribution normale des variables continues. Les variables continues seront présentées sous forme de moyennes ± écarts-types si elles sont normalement distribuées ou sous forme de médianes avec des intervalles interquartiles si elles ne sont pas normalement distribuées. La comparaison statistique sera effectuée selon l'intention de traiter par le test t de Student, le test U de Mann-Whitney et le test des rangs signés de Wilcoxon pour les variables continues et par des tests χ2 pour les variables catégorielles le cas échéant. Toutes les analyses statistiques des données seront effectuées à l'aide de la version 21.0 du programme SPSS (SPSS Inc., Chicago, IL, USA), et une valeur P < 0,05 sera considérée comme statistiquement significative.