RCT av akupunktur på PCOS kombinert med IR

1.1 Studiedesign Dette er en randomisert dobbel blindkontrollert. 1.2 Emnevalg og ekskludering Kvinner med PCOS og IR vil bli rekruttert fra Institutt for tradisjonell kinesisk medisin i det første tilknyttede sykehuset ved Guangzhou Medical University, Xuzhou fødsels- og barnehelsesykehus, Liwan sykehus for tradisjonell kinesisk medisin, og Hexian Memorial-tilknyttet sykehus i Southern Medical University hvis de oppfyller inklusjonskriteriene og ikke har noen eksklusjonskriterier. Kvalifiserte emner vil bli kontaktet og signere samtykkeskjemaet etter detaljert forklaring av studiedesignet og omfattende rådgivning.

1.3 Screeningbesøk Kvinner vil bli screenet om morgenen etter 12 timers faste over natten. Detaljert informasjon om studiedesign vil bli gitt.

1.3.1 Signer informert samtykke Informert samtykke vil bli signert etter detaljert rådgivning. 1.3.2 Utfør fysisk undersøkelse Utfør fullstendig fysisk undersøkelse inkludert høyde, vekt, hofte- og midjemål. Høyde og vekt vil bli registrert til nærmeste henholdsvis 0,1 cm og 0,1 kg. Midje- og hofteomkrets vil bli registrert til nærmeste 1 cm. Og vurdering av hirsutisme av FG, akne standard akne lesjon teller, og bekken undersøkelse.

1.3.3 Utfør transvaginal ultralyd av eggstokkene Eggstokker, inkludert ovaristørrelsen i tre dimensjoner, størrelsen på den største eggstokkfollikkelen/cysten og størrelsen på hver follikkel med en gjennomsnittlig diameter større enn 10 mm, og totalt antral follikkelantall (små follikler med gjennomsnittlig diameter < 10 mm) av hver eggstokk vil bli oppnådd gjennom transvaginal ultralyd.

1.3.4 Sjekk uringraviditetstest 1.3.5 Fastende blodprøver for å utelukke andre endokrine lidelser Fastende (minst 4 timer) blodprøver vil bli tatt for å utelukke eventuelle endokrine lidelser:F-glukose, F-insulin, Hba1C (>7%), C- peptid, TSH (< 0,2 mIU/ml eller >5,5 mIU/mL), T3 (<1,4 nmol/L eller >2,2nmol/L), og fritt T4 (<10pmol/L eller >23pmol/L).

1.3.6 Progestinabstinens Forskriv gestagen for å indusere abstinensblødninger, etter at kvalifikasjonen er bestemt.

1.4 Baseline-besøk Etter screeningbesøk, hvis en kvinne oppfyller inklusjonskriteriene og har signert det informerte samtykket, vil hun bli tildelt baseline-besøket. Baseline-besøk finner sted dag 2 - 5 av en spontan menstruasjon eller etter en abstinensblødning etter en faste over natten.

1.4.1 Laboratorieundersøkelse Samle 20 ml blod, og 10 ml blod vil være til følgende tester. De resterende 10 ml blod vil bli lagret for bestemmelse av DNA og sfingolipid senere.

1. Sirkulerende kjønnssteroider: Fastende serumnivåer av follikkelstimulerende hormon (FSH), luteiniserende hormon (LH), østrogen (E2), prolaktin (PRL) og T, kjønnshormonbindende globulin (SHBG) og dehydroepiandrosteronsulfat (DHEAS).
2. Lipidprofil: Triglyserider (TG), totalkolesterol (TC), lipoprotein med høy tetthet (HDL-C), lipoprotein med lav tetthet (LDL-C), apolipoprotein A1 (Apoa1), apolipoprotein B (ApoB), BRT, nyre og lever Profil.
3. Glukosehomeostase: Den orale glukosetoleransetesten (OGTT) med 75 g glukose. Blodprøver vil bli tatt for å måle plasmaglukose, seruminsulin og C-peptid ved 0, 60 og 120 minutter under OGTT.

1.4.2 Fullstendige spørreskjemaer Livskvalitet vil bli vurdert av det korte skjemaet 36(SF-36), den kinesiske livskvaliteten (ChiQOL), soveskjemaer, internasjonalt spørreskjema om fysisk aktivitet (IPAQ) og det polycystiske ovariesyndrom spørreskjemaet (PCOS-QOL). Etterforskere vil også vurdere symptomer på angst og depresjon ved hjelp av spørreskjemaene Zung SAS og Zung SDS. Og fullfør kvantiseringstabellen for tradisjonell kinesisk medisin (TCM) syndromer om PCOS.

1.4.3 Vurder TCM-syndromer hos pasienter Syndromdifferensiering (Bian Zheng) i TCM er den omfattende analysen av klinisk informasjon oppnådd ved de fire hoveddiagnostiske TCM-prosedyrene: observasjon, lytting, avhør og pulsanalyse, og den brukes til å veilede valg av behandling enten ved akupunktur og/eller TCM urteformler. Ved PCOS er pasientene empirisk differensiert til å være fire kategorier: 1) slim-fuktighetssyndrom, 2) blodstasesyndrom, 3) slim og 4) blodstase.

2. Intervensjonsarmer 2.1 Informasjon til alle studieobjekter Alle deltakere vil bli informert om viktigheten av regelmessig fysisk trening og et balansert kosthold av en utdannet kostholdsekspert. Viktigere er at de vil bli instruert om ikke å endre trenings- eller kostholdsvaner under hele studieperioden.

Ekte akupunktur eller falsk akupunktur og metformin/placebo vil bli startet 2 dager etter baseline-besøket inkludert OGTT. Alle forsøkspersoner vil bli bedt om å bruke en barrieremetode for prevensjon. True and sham akupunkturbehandling vil bli gitt tre ganger i uken. Hver behandlingsøkt varer i 30 minutter og kan skilles med et intervall på 1-3 dager, med maksimalt 90 behandlingsøkter i løpet av 4 måneder. Etter den tredje behandlingen fyller alle pasienter ut forventnings- og troverdighetsspørreskjemaet. Metformin eller placebo vil bli gitt med 0,5 g/ganger, 3 ganger en dag og i 4 måneder.

2.1.1 Ekte akupunkturprotokoll Begrunnelsen for akupunkturprotokoller er basert på vestlige medisinske teorier, og studieprotokollen følger CONSORT- og STRICTA-anbefalingene. Etterforskerne vil bruke faste akupunkturprotokoller. Akupunkturprotokollen til denne RCT følger protokollen i følgende studier: ClinicalTrial.gov NCT01457209 og NCT02026323.

Engangs, steriliserte engangsnåler laget av rustfritt stål, 0,25 x 30 mm og 0,30 x 40/50 mm (Hwoto, Suzhou Medical Appliance Fact. 215005 Suzhou, Kina) vil bli satt inn til en dybde på 15-35 mm i segmentale akupunkturpunkter lokalisert i mage- og benmuskler med innervasjoner som tilsvarer eggstokkene. To sett med akupunkturpunkter vil bli vekslet annenhver behandling. Det første settet består av unnfangelseskar (CV) 4, CV 12 og mage (ST) 29 bilateralt og i musklene over kneet, ST 34 og ST 32 bilateralt og under kneet, milt (SP) 6 og ST 36 . Nåler vil også bli plassert i ekstra segmentale akupunkturpunkter som ikke innerverer eggstokkene tykktarmen (LI) 4 bilateralt. Totalt 14 nåler vil bli plassert og alle vil bli stimulert manuelt ved å rotere nålen for å fremkalle nålefølelse (de qi) én gang når den settes inn. Følgende punkter vil bli koblet til en elektrisk stimulator (Export Abteilung, Schwa-Medico GmbH, Wetzlarer Str. 41-43;35630 Ehringshausen): CV 4 til CV 12, ST 29 bilateral, ST34 til ST 32 bilateral. Stimulering gis som lavfrekvent EA på 2Hz, 0,3 ms pulslengde og med en intensitet justert for å produsere lokale muskelsammentrekninger uten smerte eller ubehag. Nåler som ikke er koblet til den elektriske stimulatoren vil bli manuelt stimulert for å fremkalle nålefølelse hvert 10. minutt, totalt 4 ganger. Det andre settet består av 14 nåler plassert i segmentale abdominalpunkter og stimulert elektrisk: ST 27 bilateralt, CV6 koblet til CV10; og benpunkter: SP10 koblet til et ikke-akupunkturpunkt plassert 6 cun proksimalt av patellas mediale kant (elektrisk stimulering), og SP 6 og lever (LR) 3 bilateralt (manuell stimulering). Ekstra segmentpunkter er perikardium (PC) 6 bilateralt (manuell stimulering).

2.1.2 Nåleinnføringsteknikk Nåleinnføringen skal være skånsom. Stram huden ved å trykke rundt området der nålen settes inn og før nålen forsiktig inn.

2.1.3 Nåler og stimulering Nålestørrelse: 0,25 x 30 mm eller 0,30 x 40 eller 0,30 x 50 mm. Velg nålelengde med hensyn til pasientens BMI: 0,25 x 30 mm nåler hos kvinner med normal BMI; 0,30 x 40 mm nåler hos overvektige kvinner og 0,30 x 50 eller 75 mm nåler hos overvektige kvinner. Innsettingsdybden kan variere fra pasient til pasient. Nåler plasseres med en dybde dyp nok til å nå muskel/fibrøst vev. Når nålen er satt inn, stimuler nålen forsiktig til de qi (nålsfølelse som reflekterer aktivering av sensoriske afferenter). Så snart de qi er nådd, sørg for at nålen ikke gjør vondt eller forårsaker smerte og ubehag. Manuell stimulering av nåler som ikke er festet til en elektrisk stimulator (se nedenfor) stimuleres når de settes inn, etter 10 minutter, 20 minutter og rett før de fjernes etter 30 minutter.

Fest elektrodene i henhold til protokollen. Slå på stimulatoren (program 10) og øk intensiteten. Intensiteten vil være så høy som mulig uten smerte eller ubehag. Stimuleringsamplituden/-intensiteten vil bli justert etter 10 og 20 minutter samtidig som når nålestimulerte manuelt manipuleres. Etter 30 minutter slås stimulatoren av, elektrodene kobles fra og nåler tas ut.

2.1.4 Sham akupunkturprotokoll Engangs, steriliserte engangsnåler laget av rustfritt stål, 0,20 x 20 mm (Hwoto, Suzhou Medical Appliance Fact.215005 Suzhou, Kina) vil bli satt inn overfladisk til en dybde på <5 mm, en i hver skulder og videre i hver overarm ved ikke-akupunkturpunkter. Plassering av nåler vil neppe påvirke eggløsning og IR hos kvinner med PCOS. Elektroder festes til nålene og stimulatoren vil bli slått på med en intensitet på null (ingen aktiv strøm) for å etterligne EA i akupunkturprotokollen. Ingen manuell stimulering av nålene vil bli utført. En tiltenkt justering av intensiteten etter 10 minutter, 20 minutter og igjen etter 30 minutter når stimulatoren er slått av og nåler fjernet.

2.1.5 Ekte og falsk akupunkturbehandling

1. Tidspunkt på døgnet og akupunktørnavn når pasienten får akupunktur vil bli registrert.
2. Stimuleringsintensiteten (mA) noteres. Det kan variere mellom forskjellige elektroder. Legg merke til rekkevidden f.eks. 1,2 - 3,0 mA.
3. Legg merke til andre hendelser som kan påvirke behandlingen (positive eller negative).
4. Legg merke til samtidige medisiner.
5. Samle menstruasjonslogger på slutten av hver syklus. 2.2 Metformin og placebo Metformin (Kombiglyze XR) og placebo-metformin vil bli pakket og testet av et kommersielt apotekleverandørselskap (Squibb Company, Shanghai, Kina) spesielt for denne studien. Metformin eller placebo vil bli startet 2 dager etter baseline besøk inkludert OGTT. Forsøkspersonene vil ta 0,5 g/ganger, 3 ganger en dag i opptil 6 sykluser.

2.3 Overvåking og undersøkelse under behandlingen Fysisk undersøkelse vil bli utført månedlig. Hver menstruasjon bør registreres, inkludert dato, volum og varighet av menstruasjonen under hele studien og oppfølgingen. Tilstanden til fysisk trening og kosthold vil bli registrert for hver syklus. OGTT vil bli gjentatt i den tredje måneden under behandlingen.

2.4 Slutt på behandlingsbesøk

Under slutten av behandlingsbesøket vil alle grunnlinjetiltak bli gjentatt som oppført nedenfor:

1. Utfør fysisk undersøkelse, inkludert vitale tegn, høyde, vekt, hofte- og midjemål, samt gjentatte vurderinger av hirsutisme og akne etter avsluttet behandling eller graviditet.
2. Gjenta serumnivåene av kjønnshormonsteroider og metabolsk profil.
3. Gjenta transvaginal ultralyd av ovariemorfologi.
4. Gjenta OGTT.
5. Samle 20 ml blod, og fordelt lagre 10 ml blod etter serumseparasjon. Annet 10 ml blod er for bestemmelse av DNA og sfingolipid.
6. Gjenta QOL, søvn, IPAQ angst/depresjonsspørreskjemaer og kvantiseringstabellen til TCM.
7. Samle menstruasjonslogger.
8. Registrer bivirkninger og samtidige medisiner.
9. Svar på de to spørsmålene om akupunkturbehandling. 2.5 Oppfølgingsbesøk Baseline og avsluttet behandlingsbesøk vil bli gjentatt 3 måneder etter siste behandling (se punkt 1-8 under Avslutning av behandlingsbesøk). Alle deltakerne vil bli fulgt opp med å besøke akupunktørene månedlig i 3 måneder. Tilstanden til fysisk trening og kosthold vil bli registrert hver måned.

2.6 Sikkerhetsanalyse Bivirkninger vil bli kategorisert og prosentandelen av pasienter som opplever uønskede hendelser og alvorlige bivirkninger i løpet av behandlingsperioden og oppfølgingsperioden vil bli dokumentert. Chi-kvadrat-tester vil bli utført for å undersøke forskjeller i andelen av totalt og kategorier av uønskede hendelser.

2.7 Statistikk Ett utvalg av Kolmogorov-Smirnov-testen vil bli brukt for å teste normalfordelingen av kontinuerlige variabler. Kontinuerlige variabler vil bli presentert som gjennomsnitt ± standardavvik hvis de er normalfordelte eller som medianer med interkvartile områder hvis de ikke er normalfordelte. Statistisk sammenligning vil bli utført i henhold til intensjonen om å behandle ved Students t-test, Mann-Whitney U-test og Wilcoxon signed ranks test for kontinuerlige variabler og med χ2 tester for kategoriske variabler der det er hensiktsmessig. Alle statistiske analyser av dataene vil bli utført ved bruk av SPSS-programmet versjon 21.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA), og en P-verdi < 0,05 vil bli vurdert som statistisk signifikant.