Die RCT der Akupunktur bei PCOS in Kombination mit IR

1.1 Studiendesign Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, kontrollierte Studie. 1.2 Auswahl und Ausschluss von Probanden Frauen mit PCOS und IR werden aus der Abteilung für Traditionelle Chinesische Medizin im ersten angeschlossenen Krankenhaus der Medizinischen Universität von Guangzhou, dem Geburts- und Kinderkrankenhaus Xuzhou, dem Liwan-Krankenhaus für traditionelle chinesische Medizin und dem angegliederten Hexian-Gedenkkrankenhaus rekrutiert Southern Medical University, wenn sie die Einschlusskriterien erfüllen und keine Ausschlusskriterien haben. Nach ausführlicher Erläuterung des Studiendesigns und umfassender Beratung werden geeignete Probanden angesprochen und unterschreiben die Einverständniserklärung.

1.3 Screening-Besuch Die Frauen werden am Morgen nach einer 12-stündigen Fastenzeit über Nacht untersucht. Detaillierte Informationen zum Studiendesign werden gegeben.

1.3.1 Einverständniserklärung unterschreiben Die Einverständniserklärung wird nach eingehender Beratung unterzeichnet. 1.3.2 Körperliche Untersuchung durchführen Führen Sie eine vollständige körperliche Untersuchung durch, einschließlich Größe, Gewicht, Hüft- und Taillenumfang. Größe und Gewicht werden auf 0,1 cm bzw. 0,1 kg genau erfasst. Taillen- und Hüftumfang werden auf 1 cm genau erfasst. Und Beurteilung von Hirsutismus durch FG, Akne-Standard-Akne-Läsionszählungen und gynäkologische Untersuchung.

1.3.3 Führen Sie einen transvaginalen Ultraschall der Eierstöcke durch Eierstöcke, einschließlich der Eierstockgröße in drei Dimensionen, der Größe des größten Eierstockfollikels/der größten Eierstockzyste und der Größe jedes Follikels mit einem mittleren Durchmesser von mehr als 10 mm und der Gesamtzahl der antralen Follikel (kleine Follikel mit einem mittleren Durchmesser von < 10 mm) jedes Eierstocks wird durch transvaginalen Ultraschall gewonnen.

1.3.4 Kontrollurin Schwangerschaftstest 1.3.5 Nüchtern-Blutproben zum Ausschluss anderer endokriner Störungen Nüchtern (mindestens 4 h) Blutproben zum Ausschluss endokriner Störungen: F-Glucose, F-Insulin, Hba1C (>7 %), C- Peptid, TSH (< 0,2 mIU/ml oder > 5,5 mIU/ml), T3 (< 1,4 nmol/l oder >2,2nmol/l) und freies T4 (<10pmol/l oder >23pmol/l).

1.3.6 Progestin-Entzug Verschreiben Sie Progestin, um eine Entzugsblutung auszulösen, nachdem die Eignung festgestellt wurde.

1.4 Baseline-Besuch Wenn eine Frau nach dem Screening-Besuch die Einschlusskriterien erfüllt und die Einverständniserklärung unterzeichnet hat, wird sie dem Baseline-Besuch zugewiesen. Der Baseline-Besuch findet am 2.–5. Tag einer Spontanperiode oder nach einer Entzugsblutung nach nächtlichem Fasten statt.

1.4.1 Laboruntersuchung Entnehmen Sie 20 ml Blut, und 10 ml Blut werden für die folgenden Tests verwendet. Die restlichen 10 ml Blut werden für die spätere Bestimmung von DNA und Sphingolipid aufbewahrt.

1. Zirkulierende Sexualsteroide: Nüchtern-Serumspiegel von follikelstimulierendem Hormon (FSH), luteinisierendem Hormon (LH), Östrogen (E2), Prolaktin (PRL) und T, Sexualhormon-bindendem Globulin (SHBG) und Dehydroepiandrosteronsulfat (DHEAS).
2. Lipidprofil: Triglyceride (TG), Gesamtcholesterin (TC), Lipoprotein hoher Dichte (HDL-C), Lipoprotein niedriger Dichte (LDL-C), Apolipoprotein A1 (Apoa1), Apolipoprotein B (ApoB), BRT, Nieren und Leber Profil.
3. Glukosehomöostase: Der orale Glukosetoleranztest (OGTT) mit 75 g Glukose. Blutproben werden entnommen, um Plasmaglukose, Seruminsulin und C-Peptid bei 0, 60 und 120 min während des OGTT zu messen.

1.4.2 Vollständige Fragebögen Die Lebensqualität wird anhand der Kurzform 36 (SF-36), des Chinese Quality of Life (ChiQOL), des Schlaffragebogens, des International Physical Activity Questionnaire (IPAQ) und des Polycystic Ovary Syndrome Questionnaire (PCOS-QOL) bewertet. Die Ermittler werden auch Symptome von Angstzuständen und Depressionen anhand der Zung-SAS- und Zung-SDS-Fragebögen bewerten. Und vervollständigen Sie die Quantisierungstabelle der Syndrome der traditionellen chinesischen Medizin (TCM) über PCOS.

1.4.3 Bewertung von TCM-Syndromen von Patienten Die Syndromdifferenzierung (Bian Zheng) in der TCM ist die umfassende Analyse klinischer Informationen, die durch die vier wichtigsten diagnostischen TCM-Verfahren gewonnen werden: Beobachtung, Zuhören, Fragen und Pulsanalyse, und sie wird verwendet, um die Wahl der Behandlung zu leiten B. durch Akupunktur und/oder TCM-Kräuterformeln. Bei PCOS werden Patienten empirisch in vier Kategorien eingeteilt: 1) Schleim-Feuchtigkeits-Syndrom, 2) Blutstauungssyndrom, 3) Schleim und 4) Blutstauung.

2. Interventionsarme 2.1 Informationen für alle Studienteilnehmer Alle Teilnehmer werden von einem ausgebildeten Ernährungsberater über die Bedeutung regelmäßiger körperlicher Bewegung und einer ausgewogenen Ernährung aufgeklärt. Wichtig ist, dass sie angewiesen werden, ihre Bewegungs- oder Ernährungsgewohnheiten während des gesamten Studienzeitraums nicht zu ändern.

Echte Akupunktur oder Scheinakupunktur und Metformin/Placebo werden 2 Tage nach dem Basisbesuch einschließlich OGTT begonnen. Alle Probanden werden gebeten, eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden. Echte und Schein-Akupunkturbehandlungen werden dreimal pro Woche durchgeführt. Jede Behandlungssitzung dauert 30 Minuten und kann durch ein Intervall von 1-3 Tagen getrennt werden, mit maximal 90 Behandlungssitzungen während 4 Monaten. Nach der dritten Behandlung füllen alle Patienten den Erwartungs- und Glaubwürdigkeitsfragebogen aus. Metformin oder Placebo werden mit 0,5 g/mal, dreimal täglich und für 4 Monate verabreicht.

2.1.1 Echtes Akupunkturprotokoll Die Begründung für Akupunkturprotokolle basiert auf westlichen medizinischen Theorien und das Studienprotokoll folgt den CONSORT- und STRICTA-Empfehlungen. Die Prüfärzte verwenden festgelegte Akupunkturprotokolle. Das Akupunkturprotokoll dieser RCT folgt dem Protokoll in den folgenden Studien: ClinicalTrial.gov NCT01457209 und NCT02026323.

Sterilisierte Einwegnadeln aus Edelstahl, 0,25 x 30 mm und 0,30 x 40/50 mm (Hwoto, Suzhou Medical Appliance Fact. 215005 Suzhou, China) wird bis zu einer Tiefe von 15-35 mm in segmentale Akupunkturpunkte in Bauch- und Beinmuskeln eingeführt, deren Innervationen den Eierstöcken entsprechen. Bei jeder zweiten Behandlung werden zwei Sätze von Akupunkturpunkten abgewechselt. Der erste Satz besteht aus Konzeptionsgefäß (CV) 4, CV 12 und Magen (ST) 29 bilateral und in den Muskeln oberhalb des Knies, ST 34 und ST 32 bilateral und unterhalb des Knies, Milz (SP) 6 und ST 36 . Nadeln werden auch in extrasegmentale Akupunkturpunkte gesetzt, die den Dickdarm (LI) 4 der Eierstöcke nicht bilateral innervieren. Insgesamt werden 14 Nadeln platziert und alle werden manuell stimuliert, indem die Nadel einmal gedreht wird, um beim Einführen ein Nadelgefühl (de Qi) hervorzurufen. Folgende Punkte werden mit einem Elektrostimulator verbunden (Exportabteilung, Schwa-Medico GmbH, Wetzlarer Str. 41-43;35630 Ehringshausen): CV 4 bis CV 12, ST 29 beidseitig, ST34 bis ST 32 beidseitig. Die Stimulation erfolgt als Niederfrequenz-EA mit 2 Hz, 0,3 ms Impulslänge und mit einer Intensität, die angepasst ist, um lokale Muskelkontraktionen ohne Schmerzen oder Beschwerden zu erzeugen. Nadeln, die nicht mit dem elektrischen Stimulator verbunden sind, werden alle 10 Minuten manuell stimuliert, um ein Nadelgefühl hervorzurufen, insgesamt viermal. Der zweite Satz besteht aus 14 Nadeln, die in segmentalen Abdominalpunkten platziert und elektrisch stimuliert werden: ST 27 bilateral, CV6 verbunden mit CV10; und Beinpunkte: SP10 verbunden mit einem Nicht-Akupunkturpunkt, der sich 6 Cun proximal der medialen Grenze der Patella befindet (elektrische Stimulation), und SP 6 und Leber (LR) 3 bilateral (manuelle Stimulation). Zusätzliche segmentale Punkte sind Perikard (PC) 6 bilateral (manuelle Stimulation).

2.1.2 Nadeleinführtechnik Die Nadeleinführung sollte sanft sein. Straffen Sie die Haut, indem Sie um den Bereich der Nadeleinstichstelle herum drücken und die Nadel vorsichtig einführen.

2.1.3 Nadeln und Stimulation Nadelgröße: 0,25 x 30 mm oder 0,30 x 40 oder 0,30 x 50 mm. Wählen Sie die Nadellänge in Bezug auf den BMI der Patienten: 0,25 x 30 mm Nadeln bei Frauen mit normalem BMI; 0,30 x 40 mm Nadeln bei übergewichtigen Frauen und 0,30 x 50 oder 75 mm Nadeln bei adipösen Frauen. Die Einführtiefe kann von Patient zu Patient variieren. Die Nadeln werden so tief platziert, dass sie Muskel-/Fasergewebe erreichen. Wenn die Nadel eingeführt wird, stimulieren Sie die Nadel sanft bis de Qi (Nadelgefühl, das die Aktivierung sensorischer Afferenzen widerspiegelt). Sobald de Qi erreicht ist, stellen Sie sicher, dass die Nadel nicht schmerzt oder Schmerzen und Beschwerden verursacht. Manuelle Stimulation von Nadeln, die nicht an einen elektrischen Stimulator (siehe unten) angeschlossen sind, werden beim Einführen, nach 10 Minuten, 20 Minuten und unmittelbar vor dem Entfernen nach 30 Minuten stimuliert.

Befestigen Sie die Elektroden gemäß dem Protokoll. Schalten Sie den Stimulator ein (Programm 10) und erhöhen Sie die Intensität. Die Intensität wird so hoch wie möglich sein, ohne Schmerzen oder Beschwerden. Die Amplitude/Intensität der Stimulation wird nach 10 und 20 Minuten zur gleichen Zeit wie bei der Manipulation der manuell stimulierten Nadel angepasst. Nach 30 Minuten wird der Stimulator abgeschaltet, die Elektroden entfernt und die Nadeln herausgenommen.

2.1.4 Scheinakupunkturprotokoll Sterilisierte Einwegnadeln aus Edelstahl, 0,20 x 20 mm (Hwoto, Suzhou Medical Appliance Fact.215005 Suzhou, China) wird oberflächlich bis zu einer Tiefe von <5 mm eingeführt, einer in jede Schulter und weiter in jeden Oberarm an Nicht-Akupunkturpunkten. Es ist unwahrscheinlich, dass die Platzierung von Nadeln den Eisprung und die IR bei Frauen mit PCOS beeinflusst. Elektroden werden an den Nadeln befestigt und der Stimulator wird mit einer Intensität von Null (kein aktiver Strom) eingeschaltet, um EA im Akupunkturprotokoll nachzuahmen. Es wird keine manuelle Stimulation der Nadeln durchgeführt. Eine beabsichtigte Anpassung der Intensität nach 10 Minuten, 20 Minuten und erneut nach 30 Minuten, wenn der Stimulator ausgeschaltet und die Nadeln entfernt werden.

2.1.5 Wahre und Schein-Akupunkturbehandlung

1. Die Tageszeit und der Name des Akupunkteurs, zu dem der Patient Akupunktur erhält, werden aufgezeichnet.
2. Die Stimulationsintensität (mA) wird notiert. Sie kann zwischen verschiedenen Elektroden variieren. Beachten Sie die Reichweite, z. 1,2 - 3,0 mA.
3. Beachten Sie alle anderen Ereignisse, die die Behandlung beeinflussen können (positiv oder negativ).
4. Begleitmedikation beachten.
5. Sammeln Sie Menstruationsprotokolle am Ende jedes Zyklus. 2.2 Metformin und Placebo Metformin (Kombiglyze XR) und Placebo-Metformin werden von einem kommerziellen Apothekenlieferanten (Squibb Company, Shanghai, China) speziell für diese Studie verpackt und getestet. Metformin oder Placebo wird 2 Tage nach dem Baseline-Besuch einschließlich OGTT begonnen. Die Probanden nehmen 0,5 g/mal dreimal täglich für bis zu 6 Zyklen ein.

2.3 Überwachung und Untersuchung während der Behandlung Die körperliche Untersuchung wird monatlich durchgeführt. Jede Menstruation sollte aufgezeichnet werden, einschließlich Datum, Volumen und Dauer der Menstruation während der gesamten Studie und Nachbeobachtung. Der Zustand der körperlichen Bewegung und Ernährung wird für jeden Zyklus aufgezeichnet. OGTT wird im dritten Monat während der Behandlung wiederholt.

2.4 Besuch am Ende der Behandlung

Während des Besuchs am Ende der Behandlung werden alle Grundlinienmessungen wie unten aufgeführt wiederholt:

1. Führen Sie eine körperliche Untersuchung durch, einschließlich Vitalfunktionen, Größe, Gewicht, Hüft- und Taillenmessungen sowie wiederholte Hirsutismus- und Akne-Bewertungen nach Ende der Behandlung oder Schwangerschaft.
2. Wiederholen Sie die Serumspiegel der Sexualhormonsteroide und das Stoffwechselprofil.
3. Wiederholen Sie den transvaginalen Ultraschall der Ovarialmorphologie.
4. Wiederholen Sie OGTT.
5. Sammeln Sie 20 ml Blut und lagern Sie 10 ml Blut verteilt nach der Serumtrennung. Andere 10 ml Blut dienen zur Bestimmung von DNA und Sphingolipid.
6. Wiederholen Sie QOL-, Schlaf-, IPAQ-Fragebögen zu Angst/Depression und die Quantisierungstabelle der TCM.
7. Sammeln Sie Menstruationsprotokolle.
8. Notieren Sie unerwünschte Ereignisse und Begleitmedikationen.
9. Beantworten Sie die beiden Fragen zur Akupunkturbehandlung. 2.5 Nachuntersuchungsbesuch Der Ausgangs- und Behandlungsendbesuch wird 3 Monate nach der letzten Behandlung wiederholt (siehe Punkt 1-8 unter Behandlungsende-Besuch). Alle Teilnehmer werden mit monatlichen Besuchen der Akupunkteure für 3 Monate weiterverfolgt. Der Zustand der körperlichen Bewegung und Ernährung wird jeden Monat aufgezeichnet.

2.6 Sicherheitsanalyse Unerwünschte Ereignisse werden kategorisiert und der Prozentsatz der Patienten, bei denen während des Behandlungszeitraums und des Nachbeobachtungszeitraums unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse auftraten, wird dokumentiert. Chi-Quadrat-Tests werden durchgeführt, um Unterschiede im Anteil an der Gesamtzahl und den Kategorien unerwünschter Ereignisse zu untersuchen.

2.7 Statistik Eine Stichprobe des Kolmogorov-Smirnov-Tests wird verwendet, um die Normalverteilung kontinuierlicher Variablen zu testen. Kontinuierliche Variablen werden als Mittelwerte ± Standardabweichungen dargestellt, wenn sie normalverteilt sind, oder als Mediane mit Interquartilsabständen, wenn sie nicht normalverteilt sind. Der statistische Vergleich wird gemäß der Behandlungsabsicht durch den Student-t-Test, den Mann-Whitney-U-Test und den Wilcoxon-Vorzeichen-Rang-Test für kontinuierliche Variablen und gegebenenfalls durch χ2-Tests für kategoriale Variablen durchgeführt. Alle statistischen Analysen der Daten werden mit der SPSS-Programmversion 21.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) durchgeführt, und ein P-Wert < 0,05 wird als statistisch signifikant betrachtet.