De RCT van acupunctuur op PCOS gecombineerd met IR

1.1 Onderzoeksopzet Dit is een gerandomiseerde dubbelblind gecontroleerde. 1.2 Selectie en uitsluiting van proefpersonen Vrouwen met PCOS en IR worden geworven bij de afdeling Traditionele Chinese Geneeskunde van het eerste aangesloten ziekenhuis van de Guangzhou Medical University, het Xuzhou-ziekenhuis voor moederschap en kindergezondheid, het Liwan-ziekenhuis voor traditionele Chinese geneeskunde en het aan Hexian Memorial gelieerde ziekenhuis van Southern Medical University als ze voldoen aan de inclusiecriteria en geen uitsluitingscriteria hebben. In aanmerking komende proefpersonen zullen worden benaderd en het toestemmingsformulier ondertekenen na gedetailleerde uitleg van het onderzoeksontwerp en uitgebreide begeleiding.

1.3 Onderzoeksbezoek Vrouwen worden 's ochtends gescreend na een nachtelijke vastenperiode van 12 uur. Gedetailleerde informatie over de onderzoeksopzet zal worden gegeven.

1.3.1 Geïnformeerde toestemming ondertekenen Geïnformeerde toestemming wordt ondertekend na uitvoerige advisering. 1.3.2 Voer lichamelijk onderzoek uit Voer een volledig lichamelijk onderzoek uit, inclusief lengte-, gewichts-, heup- en tailleomvang. Lengte en gewicht worden geregistreerd tot op respectievelijk 0,1 cm en 0,1 kg nauwkeurig. De taille- en heupomtrek wordt geregistreerd tot op 1 cm nauwkeurig. En beoordeling van hirsutisme door FG, acne-standaard acne-laesietellingen en bekkenonderzoek.

1.3.3 Transvaginale echografie van eierstokken uitvoeren Eierstokken, inclusief de grootte van de eierstokken in drie dimensies, de grootte van de grootste ovariële follikel/cyste en de grootte van elke follikel met een gemiddelde diameter groter dan 10 mm, en het totale aantal antrale follikels (kleine follikels met een gemiddelde diameter < 10 mm) van elke eierstok wordt verkregen door middel van transvaginale echografie.

1.3.4 Controle urine zwangerschapstest 1.3.5 Nuchtere bloedmonsters om andere endocriene stoornissen uit te sluiten Nuchtere (minimaal 4 uur) bloed wordt afgenomen om eventuele endocriene stoornissen uit te sluiten:F-glucose, F-insuline, Hba1C (>7%), C- peptide, TSH (< 0,2 mIU/ml of >5,5 mIU/ml), T3 (<1,4 nmol/L of >2.2nmol/L), en vrij T4 (<10pmol/L of >23pmol/L).

1.3.6 Onttrekking van progestageen Schrijf progestageen voor om onttrekkingsbloeding op te wekken, nadat is bepaald of u in aanmerking komt.

1.4 Baselinebezoek Als een vrouw na het screeningsbezoek aan de inclusiecriteria voldoet en de geïnformeerde toestemming heeft ondertekend, wordt ze toegewezen aan het baselinebezoek. Baseline-bezoek vindt plaats op dag 2 - 5 van een spontane menstruatie of na een onttrekkingsbloeding na een nacht vasten.

1.4.1 Laboratoriumonderzoek Verzamel 20 ml bloed en 10 ml bloed is voor de volgende onderzoeken. De resterende 10 ml bloed wordt bewaard voor de bepaling van DNA en sfingolipiden later.

1. Circulerende geslachtssteroïden: Nuchtere serumspiegels van follikelstimulerend hormoon (FSH), luteïniserend hormoon (LH), oestrogeen (E2), prolactine (PRL) en T, geslachtshormoonbindend globuline (SHBG) en dehydroepiandrosteronsulfaat (DHEAS).
2. Lipidenprofiel: triglyceriden (TG), totaal cholesterol (TC), lipoproteïne met hoge dichtheid (HDL-C), lipoproteïne met lage dichtheid (LDL-C), apolipoproteïne A1 (Apoa1), apolipoproteïne B (ApoB), BRT, nier en lever Profiel.
3. Glucosehomeostase: de orale glucosetolerantietest (OGTT) met 75 g glucose. Er zullen bloedmonsters worden genomen om plasmaglucose, seruminsuline en C-peptide te meten op 0, 60 en 120 minuten tijdens de OGTT.

1.4.2 Volledige vragenlijsten Kwaliteit van leven zal worden beoordeeld door middel van het verkorte formulier 36 (SF-36), de Chinese Quality of Life (ChiQOL), slaapvragenlijsten, internationale lichamelijke activiteitsvragenlijst (IPAQ) en de Polycysteus Ovarium Syndroom Vragenlijst (PCOS-QOL). Onderzoekers zullen ook symptomen van angst en depressie beoordelen aan de hand van de Zung SAS- en Zung SDS-vragenlijsten. En vul de kwantiseringstabel in van de traditionele Chinese geneeskunde (TCM) syndromen over PCOS.

1.4.3 Beoordeel TCM-syndromen van patiënten Syndroomdifferentiatie (Bian Zheng) in TCM is de uitgebreide analyse van klinische informatie verkregen door de vier belangrijkste diagnostische TCM-procedures: observeren, luisteren, vragen stellen en polsanalyse, en wordt gebruikt om de keuze van de behandeling te begeleiden door acupunctuur en/of TCM-kruidenformules. Bij PCOS worden patiënten empirisch onderscheiden in vier categorieën: 1) slijm-vochtsyndroom, 2) bloedstasissyndroom, 3) slijm en 4) bloedstasis.

2. Interventiearmen 2.1 Informatie voor alle proefpersonen Alle deelnemers zullen door een getrainde diëtist worden geïnformeerd over het belang van regelmatige lichaamsbeweging en een uitgebalanceerd dieet. Belangrijk is dat ze worden geïnstrueerd om hun lichaamsbeweging of voedingsgewoonten gedurende de hele studieperiode niet te veranderen.

Echte acupunctuur of schijnacupunctuur en metformine/placebo wordt 2 dagen na het basisbezoek inclusief OGTT gestart. Alle proefpersonen zullen worden gevraagd om een ​​barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken. Er wordt driemaal per week een echte en schijn-acupunctuurbehandeling gegeven. Elke behandelingssessie duurt 30 minuten en kan worden onderbroken door een interval van 1-3 dagen, met een maximum van 90 behandelingssessies gedurende 4 maanden. Na de derde behandeling vullen alle patiënten de verwachtings- en geloofwaardigheidsvragenlijst in. Metformine of placebo wordt gegeven in een dosering van 0,5 g/keer, 3 keer op een dag en gedurende 4 maanden.

2.1.1 Echt acupunctuurprotocol De grondgedachte van acupunctuurprotocollen is gebaseerd op westerse medische theorieën en het studieprotocol volgt de CONSORT- en STRICTA-aanbevelingen. Onderzoekers zullen vaste acupunctuurprotocollen gebruiken. Het acupunctuurprotocol van deze RCT volgt het protocol in de volgende onderzoeken: ClinicalTrial.gov NCT01457209 en NCT02026323.

Wegwerpbare, gesteriliseerde naalden voor eenmalig gebruik van roestvrij staal, 0,25 x 30 mm en 0,30 x 40/50 mm (Hwoto, Suzhou Medical Appliance Fact. 215005 Suzhou, China) zal worden ingebracht tot een diepte van 15-35 mm in segmentale acupunctuurpunten in buik- en beenspieren met innervaties die overeenkomen met de eierstokken. Elke tweede behandeling worden twee sets acupunctuurpunten afgewisseld. De eerste set bestaat uit conceptievat (CV) 4, CV 12 en maag (ST) 29 bilateraal en in de spieren boven de knie, ST 34 en ST 32 bilateraal en onder de knie, milt (SP) 6 en ST 36 . Er zullen ook naalden worden geplaatst in extra segmentale acupunctuurpunten die de eierstokken dikke darm (LI) 4 niet bilateraal innerveren. In totaal zullen er 14 naalden worden geplaatst en ze zullen allemaal handmatig worden gestimuleerd door de naald één keer te draaien om naaldsensatie (de qi) op ​​te roepen wanneer ze worden ingebracht. De volgende punten worden aangesloten op een elektrische stimulator (Export Abteilung, Schwa-Medico GmbH, Wetzlarer Str. 41-43;35630 Ehringshausen): CV 4 tot CV 12, ST 29 bilateraal, ST34 tot ST 32 bilateraal. Stimulatie wordt gegeven als laagfrequente EA van 2 Hz, 0,3 ms pulslengte en met een intensiteit die is aangepast om lokale spiercontracties te produceren zonder pijn of ongemak. Naalden die niet op de elektrische stimulator zijn aangesloten, worden handmatig gestimuleerd om elke 10 minuten een naaldsensatie op te wekken, in totaal 4 keer. De tweede set bestaat uit 14 naalden die in segmentale abdominale punten worden geplaatst en elektrisch worden gestimuleerd: ST 27 bilateraal, CV6 verbonden met CV10; en beenpunten: SP10 verbonden met een niet-acupunctuurpunt dat zich 6 cun proximaal van de mediale rand van de patella bevindt (elektrische stimulatie), en SP 6 en lever (LR) 3 bilateraal (handmatige stimulatie). Extra segmentale punten zijn pericardium (PC) 6 bilateraal (handmatige stimulatie).

2.1.2 Techniek voor het inbrengen van de naald Het inbrengen van de naald moet voorzichtig gebeuren. Span de huid aan door rond het gebied van naaldinbrenging te drukken en breng de naald voorzichtig in.

2.1.3 Naalden en stimulatie Naaldmaat: 0,25 x 30 mm of 0,30 x 40 of 0,30 x 50 mm. Selecteer de naaldlengte met betrekking tot de BMI van de patiënt: naalden van 0,25 x 30 mm bij vrouwen met een normale BMI; Naalden van 0,30 x 40 mm bij vrouwen met overgewicht en naalden van 0,30 x 50 of 75 mm bij vrouwen met obesitas. De inbrengdiepte kan variëren van patiënt tot patiënt. Naalden worden diep genoeg geplaatst om spier-/vezelweefsel te bereiken. Wanneer de naald is ingebracht, stimuleer de naald dan voorzichtig tot de qi (naaldsensatie die activering van sensorische afferenten weerspiegelt). Zodra de qi is bereikt, moet u ervoor zorgen dat de naald geen pijn doet of pijn en ongemak veroorzaakt. Handmatige stimulatie van naalden die niet zijn bevestigd aan een elektrische stimulator (zie hieronder) wordt gestimuleerd bij het inbrengen, na 10 minuten, 20 minuten en vlak voordat ze worden verwijderd na 30 minuten.

Bevestig de elektroden volgens het protocol. Zet de stimulator aan (programma 10) en verhoog de intensiteit. De intensiteit zal zo hoog mogelijk zijn zonder pijn of ongemak. De stimulatieamplitude/-intensiteit wordt aangepast na 10 en 20 minuten op hetzelfde moment als wanneer handmatig gestimuleerde naalden worden gemanipuleerd. Na 30 minuten wordt de stimulator uitgeschakeld, de elektroden losgekoppeld en de naalden eruit gehaald.

2.1.4 Sham-acupunctuurprotocol Wegwerpbare, gesteriliseerde naalden voor eenmalig gebruik van roestvrij staal, 0,20 x 20 mm (Hwoto, Suzhou Medical Appliance Fact.215005 Suzhou, China) oppervlakkig ingebracht tot een diepte van <5 mm, één in elke schouder en één in elke bovenarm op niet-acupunctuurpunten. Het is onwaarschijnlijk dat het plaatsen van naalden de ovulatie en IR beïnvloedt bij vrouwen met PCOS. Er worden elektroden aan de naalden bevestigd en de stimulator wordt ingeschakeld met een intensiteit van nul (geen actieve stroom) om EA na te bootsen in het acupunctuurprotocol. Er wordt geen handmatige stimulatie van de naalden uitgevoerd. Een beoogde aanpassing van de intensiteit na 10 minuten, 20 minuten en opnieuw na 30 minuten wanneer de stimulator is uitgeschakeld en de naalden zijn verwijderd.

2.1.5 Echte en schijnacupunctuurbehandeling

1. Het tijdstip van de dag en de naam van de acupuncturist waarop de patiënt acupunctuur krijgt, worden geregistreerd.
2. De intensiteit van de stimulatie (mA) wordt genoteerd. Het kan variëren tussen verschillende elektroden. Let op het bereik b.v. 1,2 - 3,0mA.
3. Noteer alle andere gebeurtenissen die de behandeling kunnen beïnvloeden (positief of negatief).
4. Let op gelijktijdige medicatie.
5. Verzamel menstruatielogboeken aan het einde van elke cyclus. 2.2 Metformine en placebo Metformine (Kombiglyze XR) en placebo metformine zullen speciaal voor dit onderzoek worden verpakt en getest door een commercieel apotheekleverancier (Squibb Company, Shanghai, China). Metformine of placebo wordt 2 dagen na het basisbezoek inclusief OGTT gestart. Proefpersonen nemen 0,5 g/keer, 3 keer per dag gedurende maximaal 6 cycli.

2.3 Controle en onderzoek tijdens de behandeling Maandelijks vindt lichamelijk onderzoek plaats. Elke menstruatie moet worden geregistreerd, inclusief de datum, het volume en de duur van de menstruatie gedurende het gehele onderzoek en de follow-up. De conditie van lichaamsbeweging en voeding worden voor elke cyclus geregistreerd. OGTT wordt in de derde maand van de behandeling herhaald.

2.4 Einde behandelbezoek

Tijdens het einde van het behandelingsbezoek worden alle basismetingen herhaald zoals hieronder vermeld:

1. Voer lichamelijk onderzoek uit, inclusief vitale functies, lengte-, gewichts-, heup- en taillemetingen, evenals herhaalde beoordelingen van hirsutisme en acne na het einde van de behandeling of zwangerschap.
2. Herhaal de serumspiegels van geslachtshormoonsteroïden en het metabolische profiel.
3. Herhaal transvaginale echografie van de morfologie van de eierstokken.
4. Herhaal OGTT.
5. Verzamel 20 ml bloed en verdeel 10 ml bloed na serumscheiding. Ander 10 ml bloed is voor de bepaling van DNA en sfingolipiden.
6. Herhaal QOL, slapen, IPAQ angst / depressie vragenlijsten en de kwantisatietabel van TCM.
7. Verzamel menstruatielogboeken.
8. Noteer bijwerkingen en gelijktijdige medicatie.
9. Beantwoord de twee vragen over acupunctuurbehandeling. 2.5 Vervolgbezoek De baseline en het einde van het behandelingsbezoek worden 3 maanden na de laatste behandeling herhaald (zie punt 1-8 onder Einde van het behandelingsbezoek). Alle deelnemers zullen gevolgd worden door gedurende 3 maanden maandelijks de acupuncturisten te bezoeken. De conditie van lichaamsbeweging en voeding wordt elke maand geregistreerd.

2.6 Veiligheidsanalyse Bijwerkingen zullen worden gecategoriseerd en het percentage patiënten dat bijwerkingen en ernstige bijwerkingen ervaart tijdens de behandelingsperiode en de follow-upperiode zal worden gedocumenteerd. Er zullen chi-kwadraattesten worden uitgevoerd om verschillen in het aandeel van het totaal en de categorieën van ongewenste voorvallen te onderzoeken.

2.7 Statistieken Een steekproef van de Kolmogorov-Smirnov-test zal worden gebruikt om de normale verdeling van continue variabelen te testen. Continue variabelen worden gepresenteerd als gemiddelden ± standaarddeviaties als ze normaal verdeeld zijn of als medianen met interkwartielafstanden als ze niet normaal verdeeld zijn. Statistische vergelijking zal worden uitgevoerd volgens de intentie om te behandelen door Student's t-toets, Mann-Whitney U-toets en Wilcoxon ondertekende rangentoets voor continue variabelen en door χ2-toetsen voor categorische variabelen waar van toepassing. Alle statistische analyses van de gegevens worden uitgevoerd met behulp van het SPSS-programma versie 21.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, VS), en een P-waarde < 0,05 wordt als statistisch significant beschouwd.