RCT af akupunktur på PCOS kombineret med IR

1.1 Undersøgelsesdesign Dette er en randomiseret dobbelt blind kontrolleret. 1.2 Emnevalg og udelukkelse Kvinder med PCOS og IR vil blive rekrutteret fra afdelingen for traditionel kinesisk medicin på det første tilknyttede hospital ved Guangzhou Medical University, Xuzhou barsels- og børnesundhedshospital, Liwan hospital for traditionel kinesisk medicin og Hexian Memorial-tilknyttede hospital i Southern Medical University, hvis de opfylder inklusionskriterierne og ikke har nogen eksklusionskriterier. Støtteberettigede forsøgspersoner vil blive kontaktet og underskrive samtykkeerklæringen efter en detaljeret forklaring af undersøgelsens design og omfattende rådgivning.

1.3 Screeningsbesøg Kvinder vil blive screenet om morgenen efter 12 timers faste natten over. Der vil blive givet detaljeret information om studiedesignet.

1.3.1 Underskriv informeret samtykke Informeret samtykke vil blive underskrevet efter detaljeret rådgivning. 1.3.2 Udfør fysisk undersøgelse Udfør fuldstændig fysisk undersøgelse, herunder højde, vægt, hofte og taljemål. Højde og vægt vil blive registreret til nærmeste hhv. 0,1 cm og 0,1 kg. Talje- og hofteomkreds vil blive registreret til nærmeste 1 cm. Og vurdering af hirsutisme ved FG, acne standard acne læsioner tæller og bækken undersøgelse.

1.3.3 Udfør transvaginal ultralyd af æggestokke Æggestokke, inklusive ovariestørrelsen i tre dimensioner, størrelsen af ​​den største ovariefollikel/cyste og størrelsen af ​​hver follikel med en gennemsnitlig diameter større end 10 mm og det totale antralfollikeltal (små follikler med middeldiameter < 10 mm) af hver æggestok vil blive opnået gennem transvaginal ultralyd.

1.3.4 Tjek uringraviditetstest 1.3.5 Fastende blodprøver for at udelukke andre endokrine lidelser Der vil blive taget fastende (mindst 4 timer) blodprøver for at udelukke eventuelle endokrine lidelser: F-glukose, F-insulin, Hba1C (>7%), C- peptid, TSH (< 0,2 mIU/ml eller >5,5 mIU/mL), T3 (<1,4 nmol/L eller >2,2nmol/L) og fri T4 (<10pmol/L eller >23pmol/L).

1.3.6 Progestinabstinenser Foreskriv gestagen for at fremkalde abstinensblødning, efter at egnetheden er bestemt.

1.4 Baselinebesøg Hvis en kvinde efter screeningsbesøget opfylder inklusionskriterierne og har underskrevet det informerede samtykke, vil hun blive tildelt baselinebesøget. Baselinebesøg finder sted dag 2 - 5 i en spontan menstruation eller efter en abstinensblødning efter en faste natten over.

1.4.1 Laboratorieundersøgelse Saml 20 ml blod, og 10 ml blod vil være til de følgende tests. De resterende 10 ml blod vil blive opbevaret til bestemmelse af DNA og sphingolipid senere.

1. Cirkulerende kønssteroider: Fastende serumniveauer af follikelstimulerende hormon (FSH), luteiniserende hormon (LH), østrogen (E2), prolaktin (PRL) og T, kønshormonbindende globulin (SHBG) og dehydroepiandrosteronsulfat (DHEAS).
2. Lipidprofil: Triglycerider (TG), total kolesterol (TC), high density lipoprotein (HDL-C), low density lipoprotein (LDL-C), apolipoprotein A1 (Apoa1), apolipoprotein B (ApoB), BRT, nyre og lever Profil.
3. Glucosehomeostase: Den orale glucosetolerancetest (OGTT) med 75 g glucose. Blodprøver vil blive taget for at måle plasmaglucose, seruminsulin og C-peptid ved 0, 60 og 120 minutter under OGTT.

1.4.2 Fuldstændige spørgeskemaer Livskvalitet vil blive vurderet ved den korte formular 36(SF-36), den kinesiske livskvalitet (ChiQOL), soveskemaer, internationalt fysisk aktivitetsspørgeskema (IPAQ) og det polycystiske ovariesyndrom-spørgeskema (PCOS-QOL). Efterforskere vil også vurdere symptomer på angst og depression ved hjælp af Zung SAS og Zung SDS spørgeskemaer. Og fuldfør kvantiseringstabellen for traditionel kinesisk medicin (TCM) syndromer om PCOS.

1.4.3 Vurder TCM-syndromer hos patienter Syndromdifferentiering (Bian Zheng) i TCM er den omfattende analyse af klinisk information opnået ved de fire hoveddiagnostiske TCM-procedurer: observation, lytning, spørgsmål og pulsanalyse, og den bruges til at vejlede valget af behandling enten ved akupunktur og/eller TCM urteformler. Ved PCOS differentieres patienter empirisk til fire kategorier: 1) slim-fugtighedssyndrom, 2) blodstasesyndrom, 3) slim og 4) blodstase.

2. Interventionsarme 2.1 Information til alle forsøgspersoner Alle deltagere vil blive informeret om vigtigheden af ​​regelmæssig fysisk træning og en afbalanceret kost af en uddannet diætist. Det er vigtigt, at de bliver instrueret i ikke at ændre deres trænings- eller kostvaner under hele studieperioden.

Ægte akupunktur eller falsk akupunktur og metformin/placebo vil blive påbegyndt 2 dage efter baseline besøget inklusive OGTT. Alle forsøgspersoner vil blive bedt om at bruge en barrieremetode til prævention. True and sham akupunktur behandling vil blive givet tre gange om ugen. Hver behandlingssession varer 30 minutter og kan adskilles med et interval på 1-3 dage, med maksimalt 90 behandlingssessioner i løbet af 4 måneder. Efter den tredje behandling udfylder alle patienter forventnings- og troværdighedsspørgeskemaet. Metformin eller placebo vil blive givet med 0,5 g/gange, 3 gange en dag og i 4 måneder.

2.1.1 Ægte akupunkturprotokol Begrundelsen for akupunkturprotokoller er baseret på vestlige medicinske teorier, og undersøgelsesprotokollen følger CONSORT- og STRICTA-anbefalingerne. Efterforskerne vil bruge faste akupunkturprotokoller. Akupunkturprotokollen for denne RCT følger protokollen i følgende undersøgelser: ClinicalTrial.gov NCT01457209 og NCT02026323.

Engangs, steriliserede engangsnåle lavet af rustfrit stål, 0,25 x 30 mm og 0,30 x 40/50 mm (Hwoto, Suzhou Medical Appliance Fact. 215005 Suzhou, Kina) vil blive indsat i en dybde på 15-35 mm i segmentale akupunkturpunkter placeret i mave- og benmuskler med innervationer svarende til æggestokkene. To sæt akupunkturpunkter vil blive vekslet hver anden behandling. Det første sæt består af undfangelseskar (CV) 4, CV 12 og mave (ST) 29 bilateralt og i musklerne over knæet, ST 34 og ST 32 bilateralt og under knæet, milt (SP) 6 og ST 36 . Nåle vil også blive placeret i ekstra segmentale akupunkturpunkter, der ikke innerverer æggestokkene tyktarmen (LI) 4 bilateralt. I alt 14 nåle vil blive placeret, og alle vil blive stimuleret manuelt ved at dreje nålen for at fremkalde nålefornemmelse (de qi) én gang, når den indsættes. Følgende punkter vil blive forbundet til en elektrisk stimulator (Export Abteilung, Schwa-Medico GmbH, Wetzlarer Str. 41-43;35630 Ehringshausen): CV 4 til CV 12, ST 29 bilateral, ST34 til ST 32 bilateral. Stimulering gives som lavfrekvent EA på 2Hz, 0,3 ms pulslængde og med en intensitet, der er justeret til at producere lokale muskelsammentrækninger uden smerte eller ubehag. Nåle, der ikke er tilsluttet den elektriske stimulator, stimuleres manuelt for at fremkalde nålefornemmelse hvert 10. minut, i alt 4 gange. Det andet sæt består af 14 nåle placeret i segmentale abdominale punkter og stimuleret elektrisk: ST 27 bilateralt, CV6 forbundet til CV10; og benpunkter: SP10 forbundet til et ikke-akupunkturpunkt placeret 6 cun proksimalt for patellas mediale kant (elektrisk stimulering), og SP 6 og lever (LR) 3 bilateralt (manuel stimulering). Ekstra segmentale punkter er perikardium (PC) 6 bilateralt (manuel stimulation).

2.1.2 Nåleindføringsteknik Nåleindsættelsen skal være skånsom. Spænd huden ved at trykke rundt om det område, hvor nålen indsættes, og indsæt forsigtigt nålen.

2.1.3 Nåle og stimulation Nålestørrelse: 0,25 x 30 mm eller 0,30 x 40 eller 0,30 x 50 mm. Vælg nålængde i forhold til patienternes BMI: 0,25 x 30 mm nåle hos kvinder med normalt BMI; 0,30 x 40 mm nåle hos overvægtige kvinder og 0,30 x 50 eller 75 mm nåle hos overvægtige kvinder. Indføringsdybden kan variere fra patient til patient. Nåle placeres med en dybde, der er dyb nok til at nå muskel/fibrøst væv. Når nålen er indsat, stimuleres nålen forsigtigt indtil de qi (nålefornemmelse, der afspejler aktivering af sensoriske afferenter). Så snart de qi er nået, skal du sikre dig, at nålen ikke gør ondt eller forårsager smerte og ubehag. Manuel stimulering af nåle, der ikke er fastgjort til en elektrisk stimulator (se nedenfor), stimuleres, når de indsættes, efter 10 minutter, 20 minutter og umiddelbart før de fjernes efter 30 minutter.

Fastgør elektroderne i henhold til protokollen. Tænd for stimulatoren (program 10) og øg intensiteten. Intensiteten vil være så høj som muligt uden smerter eller ubehag. Stimuleringsamplituden/-intensiteten vil blive justeret efter 10 og 20 minutter på samme tid, som når nålestimulerede manuelt manipuleres. Efter 30 minutter slukkes stimulatoren, elektroderne frakobles og nåle tages ud.

2.1.4 Sham akupunktur protokol Engangs, steriliserede engangsnåle lavet af rustfrit stål, 0,20 x 20 mm (Hwoto, Suzhou Medical Appliance Fact.215005 Suzhou, Kina) vil blive indsat overfladisk til en dybde på <5 mm, en i hver skulder og på i hver overarm ved ikke-akupunkturpunkter. Placering af nåle vil sandsynligvis ikke påvirke ægløsning og IR hos kvinder med PCOS. Elektroder vil blive fastgjort til nålene, og stimulatoren vil blive tændt ved en intensitet på nul (ingen aktiv strøm) for at efterligne EA i akupunkturprotokollen. Der vil ikke blive udført manuel stimulering af nålene. En tilsigtet justering af intensiteten efter 10 minutter, 20 minutter og igen efter 30 minutter, når stimulatoren er slukket og nåle fjernet.

2.1.5 Ægte og falsk akupunkturbehandling

1. Tidspunkt på dagen og akupunktørens navn, hvor patienten får akupunktur, vil blive registreret.
2. Intensiteten af ​​stimulation (mA) noteres. Det kan variere mellem forskellige elektroder. Bemærk rækkevidden f.eks. 1,2 - 3,0 mA.
3. Bemærk eventuelle andre hændelser, der kan påvirke behandlingen (positive eller negative).
4. Bemærk samtidig medicin.
5. Saml menstruationslogfiler ved slutningen af ​​hver cyklus. 2.2 Metformin og placebo Metformin (Kombiglyze XR) og placebo-metformin vil blive pakket og testet af en kommerciel apoteksleverandør (Squibb Company, Shanghai, Kina) specifikt til denne undersøgelse. Metformin eller placebo vil blive startet 2 dage efter baseline besøg inklusive OGTT. Forsøgspersoner vil tage 0,5 g/gange, 3 gange en dag i op til 6 cyklusser.

2.3 Monitorering og undersøgelse under behandlingen Fysisk undersøgelse vil blive udført månedligt. Hver menstruation skal registreres, inklusive dato, volumen og varighed af menstruationen under hele undersøgelsen og opfølgningen. Betingelsen for fysisk træning og kost vil blive registreret for hver cyklus. OGTT vil blive gentaget i den tredje måned under behandlingen.

2.4 Afslutning af behandlingsbesøg

Under afslutningen af ​​behandlingsbesøget vil alle baseline-målinger blive gentaget som angivet nedenfor:

1. Udfør fysisk undersøgelse, herunder vitale tegn, højde, vægt, hofte- og taljemål samt gentagelse af hirsutisme og acnevurderinger efter endt behandling eller graviditet.
2. Gentag serumniveauerne af kønshormonsteroider og metabolisk profil.
3. Gentag transvaginal ultralyd af ovariemorfologi.
4. Gentag OGTT.
5. Saml 20 ml blod, og fordelt opbevar 10 ml blod efter serumseparation. Andet 10 ml blod er til bestemmelse af DNA og sphingolipid.
6. Gentag QOL, søvn, IPAQ angst/depression spørgeskemaer og kvantiseringstabellen for TCM.
7. Saml menstruationslogfiler.
8. Registrer bivirkninger og samtidig medicin.
9. Besvar de to spørgsmål om akupunkturbehandling. 2.5 Opfølgningsbesøg Baseline og afslutning af behandlingsbesøg gentages 3 måneder efter sidste behandling (se punkt 1-8 under Afslutning af behandlingsbesøg). Alle deltagere vil blive fulgt op med at besøge akupunktørerne månedligt i 3 måneder. Tilstanden for fysisk træning og kost vil blive registreret hver måned.

2.6 Sikkerhedsanalyse Bivirkninger vil blive kategoriseret, og procentdelen af ​​patienter, der oplever bivirkninger og alvorlige bivirkninger i behandlingsperioden og opfølgningsperioden, vil blive dokumenteret. Chi-square tests vil blive udført for at undersøge forskelle i andelen af ​​total og kategorier af uønskede hændelser.

2.7 Statistik Et udsnit af Kolmogorov-Smirnov-testen vil blive brugt til at teste normalfordelingen af ​​kontinuerte variable. Kontinuerlige variable vil blive præsenteret som middelværdier ± standardafvigelser, hvis de er normalfordelte, eller som medianer med interkvartilintervaller, hvis de ikke er normalfordelte. Statistisk sammenligning vil blive udført i overensstemmelse med intentionen om at behandle med Students t-test, Mann-Whitney U-test og Wilcoxon signed ranks test for kontinuerte variable og med χ2 test for kategoriske variabler, hvor det er relevant. Alle statistiske analyser af dataene vil blive udført ved hjælp af SPSS-programmet version 21.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA), og en P-værdi < 0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant.