RCT akupunktury na PCOS w połączeniu z IR

1.1 Projekt badania Jest to randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą. 1.2 Wybór i wykluczenie pacjentów Kobiety z PCOS i IR będą rekrutowane z Oddziału Tradycyjnej Medycyny Chińskiej w pierwszym stowarzyszonym szpitalu Uniwersytetu Medycznego w Kantonie, szpitalu położniczym i dziecięcym w Xuzhou, szpitalu Liwan tradycyjnej medycyny chińskiej i stowarzyszonym szpitalu Hexian Memorial w Southern Medical University, jeśli spełniają kryteria włączenia i nie mają żadnych kryteriów wykluczenia. Kwalifikujący się uczestnicy zostaną poproszeni i podpiszą formularz zgody po szczegółowym wyjaśnieniu projektu badania i kompleksowym doradztwie.

1.3 Wizyta przesiewowa Kobiety będą badane rano po całonocnym 12-godzinnym poście. Szczegółowe informacje na temat projektu badania zostaną podane.

1.3.1 Podpisanie świadomej zgody Świadoma zgoda zostanie podpisana po szczegółowej konsultacji. 1.3.2 Wykonaj badanie fizykalne Wykonaj pełne badanie fizykalne, w tym pomiar wzrostu, masy ciała, bioder i talii. Wzrost i waga zostaną zapisane odpowiednio z dokładnością do 0,1 cm i 0,1 kg. Obwód talii i bioder zostanie zapisany z dokładnością do 1 cm. I ocena hirsutyzmu za pomocą FG, standardowej liczby zmian trądzikowych i badania miednicy.

1.3.3 Wykonać USG przezpochwowe jajników Jajniki, w tym wielkość jajnika w trzech wymiarach, wielkość największego pęcherzyka/torbieli jajnika i wielkość każdego pęcherzyka o średniej średnicy większej niż 10 mm oraz całkowitą liczbę pęcherzyków antralnych (pęcherzyki małe o średniej średnicy < 10 mm) każdego jajnika zostanie pobrane za pomocą ultrasonografii przezpochwowej.

1.3.4 Sprawdź test ciążowy z moczu 1.3.5 Próbki krwi na czczo w celu wykluczenia innych zaburzeń endokrynologicznych Pobrane zostaną próbki krwi na czczo (co najmniej 4 h) w celu wykluczenia zaburzeń endokrynologicznych: F-glukoza, F-insulina, Hba1C (>7%), C- peptyd, TSH (< 0,2 mIU/ml lub >5,5 mIU/ml), T3 (<1,4 nmol/l lub >2,2 nmol/l) i wolnego T4 (<10 pmol/l lub >23 pmol/l).

1.3.6 Odstawienie progestyny ​​Przepisać progestagen w celu wywołania krwawienia z odstawienia, po ustaleniu kwalifikowalności.

1.4 Wizyta wyjściowa Po wizycie przesiewowej, jeśli kobieta spełnia kryteria włączenia i podpisała świadomą zgodę, zostanie przydzielona na wizytę wyjściową. Wizyta wyjściowa odbywa się w 2 - 5 dniu spontanicznej miesiączki lub po krwawieniu z odstawienia po całonocnej głodówce.

1.4.1 Badanie laboratoryjne Pobrać 20 ml krwi, a 10 ml krwi zostanie przeznaczone do dalszych badań. Pozostałe 10 ml krwi będzie przechowywane do późniejszego oznaczenia DNA i sfingolipidu.

1. Krążące steroidy płciowe: poziom hormonu folikulotropowego (FSH), hormonu luteinizującego (LH), estrogenu (E2), prolaktyny (PRL) i T, globuliny wiążącej hormony płciowe (SHBG) i siarczanu dehydroepiandrosteronu (DHEAS) w surowicy na czczo.
2. Profil lipidowy: trójglicerydy (TG), cholesterol całkowity (TC), lipoproteiny o dużej gęstości (HDL-C), lipoproteiny o małej gęstości (LDL-C), apolipoproteina A1 (Apoa1), apolipoproteina B (ApoB), BRT, nerki i wątroba Profil.
3. Homeostaza glukozy: Doustny test tolerancji glukozy (OGTT) z 75 g glukozy. Pobrane zostaną próbki krwi w celu pomiaru stężenia glukozy w osoczu, insuliny w surowicy i peptydu C w 0, 60 i 120 minucie podczas OGTT.

1.4.2 Wypełnione kwestionariusze Jakość życia zostanie oceniona za pomocą krótkiego formularza 36(SF-36), chińskiej jakości życia (ChiQOL), kwestionariuszy snu, międzynarodowego kwestionariusza aktywności fizycznej (IPAQ) oraz kwestionariusza zespołu policystycznych jajników (PCOS-QOL). Badacze ocenią również objawy lęku i depresji za pomocą kwestionariuszy Zung SAS i Zung SDS. I uzupełnij tabelę kwantyzacji zespołów tradycyjnej medycyny chińskiej (TCM) dotyczących PCOS.

1.4.3 Ocena zespołów TCM pacjentów Różnicowanie zespołów (Bian Zheng) w TCM to wszechstronna analiza informacji klinicznych uzyskanych za pomocą czterech głównych procedur diagnostycznych TCM: obserwacji, słuchania, kwestionowania i analizy tętna, i służy do kierowania wyborem leczenia albo poprzez akupunkturę i/lub preparaty ziołowe TCM. W przypadku PCOS pacjentów dzieli się empirycznie na cztery kategorie: 1) zespół flegmy-wilgoci, 2) zespół zastoju krwi, 3) flegma i 4) zastój krwi.

2. Ramiona interwencji 2.1 Informacje dla wszystkich uczestników badania Wszyscy uczestnicy zostaną poinformowani przez przeszkolonego dietetyka o znaczeniu regularnych ćwiczeń fizycznych i zrównoważonej diety. Co ważne, zostaną poinstruowani, aby przez cały okres studiów nie zmieniać nawyków związanych z ćwiczeniami czy dietą.

Prawdziwa akupunktura lub pozorowana akupunktura i metformina/placebo zostaną rozpoczęte 2 dni po wizycie podstawowej, w tym OGTT. Wszystkie pacjentki zostaną poproszone o stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji. Zabiegi akupunktury prawdziwej i pozorowanej będą wykonywane trzy razy w tygodniu. Każda sesja zabiegowa trwa 30 minut i może być oddzielona 1-3 dniową przerwą, maksymalnie 90 sesji zabiegowych w ciągu 4 miesięcy. Po trzecim zabiegu wszyscy pacjenci wypełniają ankietę oczekiwań i wiarygodności. Metformina lub placebo będą podawane w dawce 0,5 g/razy, 3 razy dziennie przez 4 miesiące.

2.1.1 Prawdziwy protokół akupunktury Uzasadnienie protokołów akupunktury opiera się na teoriach zachodniej medycyny, a protokół badania jest zgodny z zaleceniami CONSORT i STRICTA. Badacze będą stosować ustalone protokoły akupunktury. Protokół akupunktury tego RCT jest zgodny z protokołem w następujących badaniach: ClinicalTrial.gov NCT01457209 i NCT02026323.

Jednorazowe, jednorazowe, sterylizowane igły ze stali nierdzewnej, 0,25 x 30 mm i 0,30 x 40/50 mm (Hwoto, Suzhou Medical Appliance Fact. 215005 Suzhou, Chiny) zostanie wprowadzony na głębokość 15-35 mm w odcinkowe punkty akupunkturowe zlokalizowane w mięśniach brzucha i nóg z unerwieniem odpowiadającym jajnikom. Dwa zestawy punktów akupunkturowych będą zmieniane co drugi zabieg. Pierwszy zestaw składa się z naczynia poczęcia (CV) 4, CV 12 i żołądka (ST) 29 obustronnie oraz w mięśniach powyżej kolana, ST 34 i ST 32 obustronnie i poniżej kolana, śledziony (SP) 6 i ST 36 . Igły zostaną również umieszczone w dodatkowych segmentowych punktach akupunkturowych, które nie unerwiają obustronnie jajników jelita grubego (LI) 4 . W sumie zostanie umieszczonych 14 igieł i wszystkie będą stymulowane ręcznie poprzez obracanie igły, aby wywołać uczucie igły (de qi) po włożeniu. Następujące punkty zostaną podłączone do stymulatora elektrycznego (Export Abteilung, Schwa-Medico GmbH, Wetzlarer Str. 41-43;35630 Ehringshausen): CV 4 do CV 12, ST 29 dwustronny, ST34 do ST 32 dwustronny. Stymulacja jest podawana jako EA o niskiej częstotliwości 2 Hz, długość impulsu 0,3 ms i intensywność dostosowana do wywołania miejscowych skurczów mięśni bez bólu i dyskomfortu. Igły nie podłączone do stymulatora elektrycznego będą ręcznie stymulowane w celu wywołania czucia igły co 10 min, w sumie 4 razy. Drugi zestaw składa się z 14 igieł umieszczonych w odcinkowych punktach brzucha i stymulowanych elektrycznie: ST 27 obustronnie, CV6 połączone z CV10; i nogi: SP10 połączone z punktem nieakupunkturowym zlokalizowanym 6 cun proksymalnie przyśrodkowej krawędzi rzepki (stymulacja elektryczna) oraz SP 6 i wątroba (LR) 3 obustronnie (stymulacja manualna). Dodatkowe punkty segmentowe to osierdzie (PC) 6 obustronnie (stymulacja ręczna).

2.1.2 Technika wkłuwania igły Wkłuwanie igły powinno być delikatne. Napiąć skórę, naciskając wokół miejsca wkłucia igły i delikatnie wbić igłę.

2.1.3 Igły i stymulacja Rozmiar igły: 0,25 x 30 mm lub 0,30 x 40 lub 0,30 x 50 mm. Dobierz długość igły do ​​BMI pacjentki: igły 0,25 x 30 mm u kobiet z prawidłowym BMI; Igły 0,30 x 40 mm u kobiet z nadwagą i igły 0,30 x 50 lub 75 mm u kobiet otyłych. Głębokość wprowadzenia może się różnić w zależności od pacjenta. Igły są umieszczane na głębokości wystarczającej do dotarcia do mięśni/tkanki włóknistej. Kiedy igła jest wbita, delikatnie stymuluj igłę aż do de qi (uczucie igły odzwierciedlające aktywację czuciowych aferentów). Jak tylko de qi zostanie osiągnięte, upewnij się, że igła nie boli ani nie powoduje bólu i dyskomfortu. Ręczna stymulacja igieł, które nie są przymocowane do stymulatora elektrycznego (patrz poniżej), jest stymulowana po włożeniu, po 10 minutach, 20 minutach i bezpośrednio przed ich wyjęciem po 30 minutach.

Podłącz elektrody zgodnie z protokołem. Włącz stymulator (program 10) i zwiększ intensywność. Intensywność będzie tak wysoka, jak to tylko możliwe, bez bólu i dyskomfortu. Amplituda/intensywność stymulacji zostanie dostosowana po 10 i 20 minutach w tym samym czasie, co podczas ręcznej stymulacji igłą. Po 30 minutach stymulator zostaje wyłączony, elektrody odłączone, igły wyjęte.

2.1.4 Protokół pozorowanej akupunktury Jednorazowe, sterylizowane igły ze stali nierdzewnej, 0,20 x 20 mm (Hwoto, Suzhou Medical Appliance Fact.215005 Suzhou, Chiny) zostaną wprowadzone powierzchownie na głębokość <5 mm, po jednym na każdym ramieniu i na każdym ramieniu w punktach nienależących do akupunktury. Umieszczenie igieł raczej nie wpłynie na owulację i IR u kobiet z PCOS. Do igieł zostaną przymocowane elektrody, a stymulator zostanie włączony z natężeniem zerowym (brak aktywnego prądu), aby naśladować EA w protokole akupunktury. Nie będzie wykonywana ręczna stymulacja igieł. Zamierzona regulacja intensywności po 10 minutach, 20 minutach i ponownie po 30 minutach po wyłączeniu stymulatora i wyjęciu igieł.

2.1.5 Prawdziwa i pozorowana kuracja akupunkturą

1. Pora dnia i nazwisko akupunktury, kiedy pacjent otrzymuje akupunkturę, zostaną zapisane.
2. Notuje się intensywność stymulacji (mA). Może się różnić w zależności od różnych elektrod. Zwróć uwagę na zakres np. 1,2 - 3,0 mA.
3. Zanotuj wszelkie inne zdarzenia, które mogą mieć wpływ na leczenie (pozytywne lub negatywne).
4. Uwaga na leki towarzyszące.
5. Zbieraj dzienniki menstruacyjne na koniec każdego cyklu. 2.2 Metformina i placebo Metformina (Kombilyze XR) i placebo metformina zostaną zapakowane i przetestowane przez komercyjną firmę farmaceutyczną (Squibb Company, Szanghaj, Chiny) specjalnie na potrzeby tego badania. Metforminę lub placebo rozpocznie się 2 dni po wizycie początkowej, w tym OGTT. Pacjenci będą przyjmować 0,5 g/razy, 3 razy dziennie przez maksymalnie 6 cykli.

2.3 Monitorowanie i badanie podczas leczenia Badanie fizykalne będzie przeprowadzane co miesiąc. Każda miesiączka powinna być rejestrowana, w tym data, objętość i czas trwania miesiączki podczas całego badania i obserwacji. Stan wysiłku fizycznego i diety będzie rejestrowany dla każdego cyklu. OGTT zostanie powtórzony w trzecim miesiącu kuracji.

2.4 Zakończenie wizyty leczniczej

Podczas wizyty kończącej leczenie zostaną powtórzone wszystkie podstawowe pomiary, jak podano poniżej:

1. Wykonaj badanie fizykalne, w tym pomiary parametrów życiowych, wzrostu, masy ciała, bioder i talii, a także powtórzenie oceny hirsutyzmu i trądziku po zakończeniu leczenia lub ciąży.
2. Powtórz poziomy w surowicy sterydów hormonów płciowych i profil metaboliczny.
3. Powtórz przezpochwowe USG morfologii jajników.
4. Powtórz OGTT.
5. Zbierz 20 ml krwi i rozprowadź 10 ml krwi po oddzieleniu surowicy. Pozostałe 10 ml krwi służy do oznaczania DNA i sfingolipidów.
6. Powtórz kwestionariusze QOL, snu, lęku/depresji IPAQ oraz tabelę kwantyzacji TCM.
7. Zbieraj dzienniki menstruacyjne.
8. Zapisz zdarzenia niepożądane i towarzyszące leki.
9. Odpowiedz na dwa pytania dotyczące leczenia akupunkturą. 2.5 Wizyta kontrolna Wizyta wyjściowa i końcowa leczenia zostanie powtórzona po 3 miesiącach od ostatniego zabiegu (patrz punkt 1-8 w punkcie Wizyta końcowa leczenia). Wszyscy uczestnicy będą mieli zapewnioną comiesięczną wizytę u akupunktury przez 3 miesiące. Rekordowa będzie co miesiąc kondycja ćwiczeń fizycznych i diety.

2.6 Analiza bezpieczeństwa Zdarzenia niepożądane zostaną skategoryzowane, a odsetek pacjentów, u których wystąpią zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane w okresie leczenia iw okresie obserwacji, zostanie udokumentowany. Przeprowadzone zostaną testy chi-kwadrat w celu zbadania różnic w odsetku ogółem i kategorii zdarzeń niepożądanych.

2.7 Statystyka Jedna próbka testu Kołmogorowa-Smirnowa zostanie użyta do zbadania rozkładu normalnego zmiennych ciągłych. Zmienne ciągłe zostaną przedstawione jako średnie ± odchylenia standardowe, jeśli mają rozkład normalny lub jako mediany z rozstępami międzykwartylowymi, jeśli nie mają rozkładu normalnego. Porównanie statystyczne zostanie przeprowadzone zgodnie z zamiarem traktowania testem t-Studenta, testem U Manna-Whitneya i testem rang ze znakiem Wilcoxona dla zmiennych ciągłych oraz testami χ2 dla zmiennych kategorycznych tam, gdzie to właściwe. Wszystkie analizy statystyczne danych zostaną przeprowadzone przy użyciu programu SPSS w wersji 21.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA), a wartość P < 0,05 zostanie uznana za istotną statystycznie.