El ECA de acupuntura en PCOS combinado con IR

1.1 Diseño del estudio Se trata de un estudio aleatorizado doble ciego controlado. 1.2 Selección y exclusión de sujetos Las mujeres con SOPQ e IR serán reclutadas del Departamento de Medicina Tradicional China en el primer hospital afiliado de la Universidad Médica de Guangzhou, el hospital de salud maternoinfantil de Xuzhou, el hospital de medicina tradicional china de Liwan y el hospital afiliado al memorial de Hexian de Southern Medical University si cumplen con los criterios de inclusión y no tienen ningún criterio de exclusión. Los sujetos elegibles serán abordados y firmarán el formulario de consentimiento después de una explicación detallada del diseño del estudio y asesoramiento integral.

1.3 Visita de selección Las mujeres serán examinadas por la mañana después de un ayuno nocturno de 12 horas. Se dará información detallada sobre el diseño del estudio.

1.3.1 Firmar el consentimiento informado El consentimiento informado se firmará después de un asesoramiento detallado. 1.3.2 Realice un examen físico Realice un examen físico completo, incluida la medición de la altura, el peso, la cadera y la cintura. La altura y el peso se registrarán con una precisión de 0,1 cm y 0,1 kg, respectivamente. La circunferencia de la cintura y la cadera se registrará al 1 cm más cercano. Y evaluación del hirsutismo por FG, conteo estándar de lesiones de acné y examen pélvico.

1.3.3 Realice una ecografía transvaginal de los ovarios Ovarios, incluido el tamaño del ovario en tres dimensiones, el tamaño del folículo/quiste ovárico más grande y el tamaño de cada folículo con un diámetro medio superior a 10 mm, y el recuento total de folículos antrales (folículos pequeños con un diámetro medio < Se obtendrán 10 mm) de cada ovario mediante ecografía transvaginal.

1.3.4 Verificar prueba de embarazo en orina 1.3.5 Muestras de sangre en ayunas para excluir otros trastornos endocrinos Se tomarán muestras de sangre en ayunas (al menos 4 h) para excluir cualquier trastorno endocrino: F-glucosa, F-insulina, Hba1C (>7%), C- péptido, TSH (< 0,2 mUI/ml o > 5,5 mUI/ml), T3 (< 1,4 nmol/L o >2,2 nmol/L) y T4 libre (<10pmol/L o >23pmol/L).

1.3.6 Abstinencia de progestina Recetar progestina para inducir el sangrado por abstinencia, después de determinar la elegibilidad.

1.4 Visita de referencia Después de la visita de selección, si una mujer cumple con los criterios de inclusión y ha firmado el consentimiento informado, se le asignará la visita de referencia. La visita inicial se lleva a cabo del día 2 al 5 de un período espontáneo o después de un sangrado por deprivación después de un ayuno nocturno.

1.4.1 Examen de laboratorio Recoja 20ml de sangre, y 10ml de sangre serán para las siguientes pruebas. Los 10 ml restantes de sangre se almacenarán para la determinación posterior de ADN y esfingolípidos.

1. Esteroides sexuales circulantes: niveles séricos en ayunas de hormona estimulante del folículo (FSH), hormona luteinizante (LH), estrógeno (E2), prolactina (PRL) y T, globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) y sulfato de dehidroepiandrosterona (DHEAS).
2. Perfil lipídico: Triglicéridos (TG), colesterol total (CT), lipoproteína de alta densidad (HDL-C), lipoproteína de baja densidad (LDL-C), apolipoproteína A1 (Apoa1), apolipoproteína B (ApoB), BRT, Renal e Hígado Perfil.
3. Homeostasis de la glucosa: La prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) con 75 g de glucosa. Se obtendrán muestras de sangre para medir la glucosa plasmática, la insulina sérica y el péptido C a los 0, 60 y 120 min durante la OGTT.

1.4.2 Cuestionarios completos La calidad de vida se evaluará mediante el formulario abreviado 36 (SF-36), la calidad de vida china (ChiQOL), los cuestionarios de sueño, el cuestionario internacional de actividad física (IPAQ) y el Cuestionario del síndrome de ovario poliquístico (PCOS-QOL). Los investigadores también evaluarán los síntomas de ansiedad y depresión mediante los cuestionarios Zung SAS y Zung SDS. Y complete la tabla de cuantificación de los síndromes de la medicina tradicional china (MTC) sobre el SOP.

1.4.3 Evaluar los síndromes de la MTC de los pacientes La diferenciación del síndrome (Bian Zheng) en la MTC es el análisis integral de la información clínica obtenida mediante los cuatro procedimientos principales de diagnóstico de la MTC: observación, escucha, interrogatorio y análisis del pulso, y se utiliza para guiar la elección del tratamiento, ya sea por acupuntura y/o fórmulas herbales de medicina tradicional china. En PCOS, los pacientes se diferencian empíricamente en cuatro categorías: 1) síndrome de flema-humedad, 2) síndrome de estasis sanguínea, 3) flema y 4) estasis sanguínea.

2. Brazos de intervención 2.1 Información para todos los sujetos del estudio Un dietista capacitado informará a todos los participantes sobre la importancia del ejercicio físico regular y una dieta equilibrada. Es importante destacar que se les indicará que no cambien sus hábitos de ejercicio o dieta durante todo el período de estudio.

La acupuntura verdadera o la acupuntura simulada y la metformina/placebo se iniciarán 2 días después de la visita inicial, incluida la OGTT. A todos los sujetos se les pedirá que utilicen un método anticonceptivo de barrera. El tratamiento de acupuntura verdadera y simulada se administrará tres veces por semana. Cada sesión de tratamiento tiene una duración de 30 minutos y puede separarse por un intervalo de 1 a 3 días, con un máximo de 90 sesiones de tratamiento durante 4 meses. Después del tercer tratamiento, todos los pacientes rellenan el cuestionario de expectativas y credibilidad. Se administrará metformina o placebo a razón de 0,5 g/veces, 3 veces al día y durante 4 meses.

2.1.1 Protocolo de acupuntura real El fundamento de los protocolos de acupuntura se basa en teorías médicas occidentales y el protocolo del estudio sigue las recomendaciones CONSORT y STRICTA. Los investigadores utilizarán protocolos de acupuntura fijos. El protocolo de acupuntura de este ECA sigue el protocolo de los siguientes estudios: ClinicalTrial.gov NCT01457209 y NCT02026323.

Agujas esterilizadas desechables de un solo uso fabricadas en acero inoxidable, 0,25 x 30 mm y 0,30 x 40/50 mm (Hwoto, Suzhou Medical Appliance Fact. 215005 Suzhou, China) se insertará a una profundidad de 15-35 mm en puntos de acupuntura segmentarios ubicados en los músculos abdominales y de las piernas con inervaciones correspondientes a los ovarios. Se alternarán dos conjuntos de puntos de acupuntura cada segundo tratamiento. El primer conjunto consta de vaso de concepción (CV) 4, CV 12 y estómago (ST) 29 bilateralmente y en los músculos por encima de la rodilla, ST 34 y ST 32 bilateralmente y por debajo de la rodilla, bazo (SP) 6 y ST 36 . También se colocarán agujas en puntos de acupuntura extrasegmentarios que no inervan los ovarios intestino grueso (LI) 4 bilateralmente. En total, se colocarán 14 agujas y todas se estimularán manualmente girando la aguja para evocar la sensación de aguja (de qi) una vez que se insertan. Los siguientes puntos se conectarán a un estimulador eléctrico (Export Abteilung, Schwa-Medico GmbH,Wetzlarer Str. 41-43;35630 Ehringshausen): CV 4 a CV 12, ST 29 bilateral, ST34 a ST 32 bilateral. La estimulación se administra como EA de baja frecuencia de 2 Hz, con una duración de pulso de 0,3 ms y con una intensidad ajustada para producir contracciones musculares locales sin dolor ni molestias. Las agujas no conectadas al estimulador eléctrico se estimularán manualmente para evocar la sensación de aguja cada 10 minutos, en total 4 veces. El segundo juego consta de 14 agujas colocadas en puntos abdominales segmentarios y estimuladas eléctricamente: ST 27 bilateralmente, CV6 conectado a CV10; y puntos de las piernas: SP10 conectado a un punto que no es de acupuntura ubicado a 6 cun proximal del borde medial de la rótula (estimulación eléctrica), y SP 6 e hígado (LR) 3 bilateralmente (estimulación manual). Los puntos extrasegmentarios son pericardio (PC) 6 bilateralmente (estimulación manual).

2.1.2 Técnica de inserción de la aguja La inserción de la aguja debe ser suave. Apriete la piel presionando alrededor del área de inserción de la aguja e inserte suavemente la aguja.

2.1.3 Agujas y estimulación Tamaño de la aguja: 0,25 x 30 mm o 0,30 x 40 o 0,30 x 50 mm. Seleccione la longitud de la aguja con respecto al IMC de los pacientes: agujas de 0,25 x 30 mm en mujeres con IMC normal; Agujas de 0,30 x 40 mm en mujeres con sobrepeso y agujas de 0,30 x 50 o 75 mm en mujeres obesas. La profundidad de inserción puede variar de un paciente a otro. Las agujas se colocan a una profundidad lo suficientemente profunda como para alcanzar el músculo/tejido fibroso. Cuando se inserta la aguja, estimule la aguja suavemente hasta de qi (sensación de aguja que refleja la activación de los aferentes sensoriales). Tan pronto como se haya alcanzado el de qi, asegúrese de que la aguja no duela ni cause dolor ni molestias. La estimulación manual de las agujas que no están conectadas a un estimulador eléctrico (ver más abajo) se estimulan cuando se insertan, después de 10 minutos, 20 minutos e inmediatamente antes de retirarlas después de 30 minutos.

Conecte los electrodos de acuerdo con el protocolo. Encienda el estimulador (programa 10) y aumente la intensidad. La intensidad será lo más alta posible sin dolor ni molestias. La amplitud/intensidad de la estimulación se ajustará después de 10 y 20 minutos al mismo tiempo que cuando se manipula la aguja estimulada manualmente. Después de 30 minutos, se apaga el estimulador, se desconectan los electrodos y se retiran las agujas.

2.1.4 Protocolo de acupuntura simulada Agujas esterilizadas desechables de un solo uso fabricadas en acero inoxidable, 0,20 x 20 mm (Hwoto, Suzhou Medical Appliance Fact.215005 Suzhou, China) se insertará superficialmente a una profundidad de <5 mm, uno en cada hombro y en cada parte superior del brazo en los puntos que no sean de acupuntura. Es poco probable que la colocación de agujas afecte la ovulación y la RI en mujeres con SOP. Se conectarán electrodos a las agujas y el estimulador se encenderá a una intensidad de cero (sin corriente activa) para imitar a EA en el protocolo de acupuntura. No se realizará ninguna estimulación manual de las agujas. Un ajuste previsto de la intensidad después de 10 minutos, 20 minutos y nuevamente después de 30 minutos cuando se apaga el estimulador y se retiran las agujas.

2.1.5 Tratamiento de acupuntura verdadera y simulada

1. Se registrará la hora del día y el nombre del acupunturista cuando el paciente recibe la acupuntura.
2. Se anota la intensidad de la estimulación (mA). Puede variar entre diferentes electrodos. Tenga en cuenta el rango, p. 1,2 - 3,0 mA.
3. Anote cualquier otro evento que pueda afectar el tratamiento (positivo o negativo).
4. Tenga en cuenta los medicamentos concomitantes.
5. Recopile registros menstruales al final de cada ciclo. 2.2 Metformina y placebo La metformina (Kombiglyze XR) y el placebo de metformina serán envasados ​​y probados por una empresa comercial de suministros farmacéuticos (Squibb Company, Shanghái, China) específicamente para este estudio. La metformina o el placebo se iniciarán 2 días después de la visita inicial, incluida la OGTT. Los sujetos tomarán 0,5 g/veces, 3 veces al día durante un máximo de 6 ciclos.

2.3 Seguimiento y exploración durante el tratamiento La exploración física se realizará mensualmente. Se debe registrar cada menstruación, incluida la fecha, el volumen y la duración de la menstruación durante todo el estudio y el seguimiento. Para cada ciclo se registrará el estado de ejercicio físico y alimentación. La SOG se repetirá al tercer mes durante el tratamiento.

2.4 Visita de fin de tratamiento

Durante la visita de finalización del tratamiento, se repetirán todas las medidas iniciales como se indica a continuación:

1. Realice un examen físico, incluidos los signos vitales, la altura, el peso, las medidas de la cadera y la cintura, así como la repetición de las evaluaciones de hirsutismo y acné después de finalizar el tratamiento o el embarazo.
2. Repita los niveles séricos de esteroides hormonales sexuales y el perfil metabólico.
3. Repita la ecografía transvaginal de la morfología ovárica.
4. Repetir SOG.
5. Recoja 20 ml de sangre y almacene 10 ml de sangre distribuida después de la separación del suero. Otros 10 ml de sangre son para la determinación de ADN y esfingolípidos.
6. Repita los cuestionarios de QOL, sueño, ansiedad/depresión IPAQ y la tabla de cuantificación de TCM.
7. Recoge registros menstruales.
8. Registrar eventos adversos y medicamentos concomitantes.
9. Responda las dos preguntas sobre el tratamiento de acupuntura. 2.5 Visita de seguimiento La visita inicial y la visita al final del tratamiento se repetirán 3 meses después del último tratamiento (consulte los puntos 1-8 en Visita al final del tratamiento). Todos los participantes serán seguidos con visitas mensuales a los acupunturistas durante 3 meses. La condición de ejercicio físico y alimentación se registrará cada mes.

2.6 Análisis de seguridad Los eventos adversos se categorizarán y se documentará el porcentaje de pacientes que experimentaron eventos adversos y eventos adversos graves durante el período de tratamiento y el período de seguimiento. Se realizarán pruebas de chi-cuadrado para examinar las diferencias en la proporción del total y las categorías de eventos adversos.

2.7 Estadísticas Se utilizará una muestra de la prueba de Kolmogorov-Smirnov para probar la distribución normal de las variables continuas. Las variables continuas se presentarán como medias ± desviaciones estándar si tienen una distribución normal o como medianas con rangos intercuartílicos si no tienen una distribución normal. La comparación estadística se realizará de acuerdo con la intención de tratar mediante la prueba t de Student, la prueba U de Mann-Whitney y la prueba de rangos con signo de Wilcoxon para variables continuas y mediante pruebas de χ2 para variables categóricas cuando corresponda. Todos los análisis estadísticos de los datos se realizarán con el programa SPSS versión 21.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, EE. UU.), y un valor de p < 0,05 se considerará estadísticamente significativo.