RCT akupunktury na PCOS v kombinaci s IR

1.1 Návrh studie Toto je randomizovaná dvojitě slepá kontrolovaná. 1.2 Výběr a vyloučení subjektů Ženy s PCOS a IR budou rekrutovány z oddělení tradiční čínské medicíny v první přidružené nemocnici Guangzhou Medical University, porodnici a dětské zdravotní nemocnici Xuzhou, nemocnici tradiční čínské medicíny Liwan a přidružené nemocnici Hexian memorial of Southern Medical University, pokud splňují kritéria pro zařazení a nemají žádná kritéria vyloučení. Oprávněné subjekty budou osloveny a podepíší formulář souhlasu po podrobném vysvětlení návrhu studie a komplexním poradenství.

1.3 Screeningová návštěva Ženy budou vyšetřeny ráno po 12hodinovém půstu přes noc. Budou poskytnuty podrobné informace o návrhu studie.

1.3.1 Podepsat informovaný souhlas Informovaný souhlas bude podepsán po podrobné konzultaci. 1.3.2 Proveďte fyzikální vyšetření Proveďte kompletní fyzikální vyšetření včetně měření výšky, hmotnosti, boků a pasu. Výška a hmotnost budou zaznamenány s přesností na 0,1 cm a 0,1 kg. Obvod pasu a boků bude zaznamenán s přesností na 1 cm. A hodnocení hirsutismu pomocí FG, standardního počtu lézí akné a vyšetření pánve.

1.3.3 Proveďte transvaginální ultrazvuk vaječníků Vaječníky, včetně velikosti vaječníků ve třech rozměrech, velikosti největšího ovariálního folikulu/cysty a velikosti každého folikulu se středním průměrem větším než 10 mm a celkového počtu antrálních folikulů (malé folikuly se středním průměrem < 10 mm) z každého vaječníku bude získáno transvaginálním ultrazvukem.

1.3.4 Zkontrolujte těhotenský test moči 1.3.5 Vzorky krve nalačno k vyloučení jiných endokrinních poruch Budou odebrány vzorky krve nalačno (alespoň 4 hodiny), aby se vyloučily jakékoli endokrinní poruchy: F-glukóza, F-inzulin, Hba1C (>7 %), C- peptid, TSH (< 0,2 mIU/ml nebo >5,5 mIU/ml), T3 (<1,4 nmol/l nebo >2,2 nmol/l) a volný T4 (<10 pmol/l nebo >23 pmol/l).

1.3.6 Vysazení progestinu Předepište progestin k vyvolání krvácení z vysazení poté, co je stanovena způsobilost.

1.4 Základní návštěva Po screeningové návštěvě, pokud žena splní kritéria pro zařazení a podepsala informovaný souhlas, bude zařazena k základní návštěvě. Základní návštěva se uskuteční 2. až 5. den spontánního období nebo po krvácení z vysazení po celonočním hladovění.

1.4.1 Laboratorní vyšetření Odeberte 20 ml krve a 10 ml krve bude pro následující testy. Zbývajících 10 ml krve bude uloženo pro pozdější stanovení DNA a sfingolipidů.

1. Cirkulující pohlavní steroidy: Hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH), luteinizačního hormonu (LH), estrogenu (E2), prolaktinu (PRL) a T, globulinu vázajícího pohlavní hormony (SHBG) a dehydroepiandrosteron sulfátu (DHEAS) v séru nalačno.
2. Lipidový profil: Triglyceridy (TG), celkový cholesterol (TC), lipoprotein s vysokou hustotou (HDL-C), lipoprotein s nízkou hustotou (LDL-C), apolipoprotein A1 (Apoa1), apolipoprotein B (ApoB), BRT, ledviny a játra Profil.
3. Glukózová homeostáza: Orální glukózový toleranční test (OGTT) se 75 g glukózy. Budou odebrány vzorky krve pro měření glukózy v plazmě, sérového inzulínu a C-peptidu v 0, 60 a 120 minutách během OGTT.

1.4.2 Kompletní dotazníky Kvalita života bude hodnocena krátkým formulářem 36 (SF-36), čínským dotazníkem kvality života (ChiQOL), dotazníky o spánku, mezinárodním dotazníkem fyzické aktivity (IPAQ) a dotazníkem o syndromu polycystických ovarií (PCOS-QOL). Vyšetřovatelé budou také hodnotit příznaky úzkosti a deprese pomocí dotazníků Zung SAS a Zung SDS. A doplňte kvantizační tabulku syndromů tradiční čínské medicíny (TCM) o PCOS.

1.4.3 Posuďte syndromy TCM u pacientů Diferenciace syndromu (Bian Zheng) v TCM je komplexní analýza klinických informací získaných čtyřmi hlavními diagnostickými postupy TCM: pozorováním, nasloucháním, dotazováním a analýzou pulzu, a používá se jako vodítko pro volbu léčby buď pomocí akupunktury a/nebo bylinných receptur TCM. U PCOS jsou pacienti empiricky rozděleni do čtyř kategorií: 1) syndrom vlhkého hlenu, 2) syndrom stáze krve, 3) hlen a 4) stáza krve.

2. Intervenční ramena 2.1 Informace pro všechny subjekty studie Všichni účastníci budou poučeni o důležitosti pravidelného fyzického cvičení a vyvážené stravy vyškoleným dietologem. Důležité je, že budou poučeni, aby po celou dobu studie neměnili své cvičební nebo stravovací návyky.

Skutečná akupunktura nebo falešná akupunktura a metformin/placebo budou zahájeny 2 dny po základní návštěvě včetně OGTT. Všechny subjekty budou požádány, aby použily bariérovou metodu antikoncepce. Pravá a falešná akupunktura bude podávána třikrát týdně. Každé ošetření trvá 30 minut a může být odděleno intervalem 1-3 dnů, maximálně 90 ošetření během 4 měsíců. Po třetím ošetření všichni pacienti vyplní dotazník očekávání a důvěryhodnosti. Metformin nebo placebo budou podávány v dávce 0,5 g/krát, 3krát jeden den a po dobu 4 měsíců.

2.1.1 Skutečný akupunkturní protokol Princip akupunkturních protokolů je založen na teoriích západní medicíny a protokol studie se řídí doporučeními CONSORT a STRICTA. Vyšetřovatelé budou používat fixní akupunkturní protokoly. Akupunkturní protokol této RCT se řídí protokolem v následujících studiích: ClinicalTrial.gov NCT01457209 a NCT02026323.

Jednorázové sterilizované jehly na jedno použití vyrobené z nerezové oceli, 0,25 x 30 mm a 0,30 x 40/50 mm (Hwoto, Suzhou Medical Appliance Fact. 215005 Suzhou, Čína) bude zavedena do hloubky 15-35 mm do segmentálních akupunkturních bodů umístěných v břišních svalech a svalech nohou s inervacemi odpovídajícími vaječníkům. Každé druhé ošetření se budou střídat dvě sady akupunkturních bodů. První soubor tvoří koncepční céva (CV) 4, CV 12 a žaludek (ST) 29 oboustranně a ve svalech nad kolenem, ST 34 a ST 32 oboustranně a pod kolenem, slezina (SP) 6 a ST 36 . Jehly budou také umístěny do extra segmentálních akupunkturních bodů, které neinervují ovaria tlusté střevo (LI) 4 bilaterálně. Celkem bude umístěno 14 jehel a všechny budou stimulovány ručně otáčením jehly, aby se po vložení vyvolal pocit jehly (de qi). Následující body budou připojeny k elektrickému stimulátoru (Export Abteilung, Schwa-Medico GmbH, Wetzlarer Str. 41-43;35630 Ehringshausen): CV 4 až CV 12, ST 29 oboustranné, ST34 až ST 32 oboustranné. Stimulace se provádí jako nízkofrekvenční EA 2 Hz, délka pulzu 0,3 ms a s intenzitou upravenou tak, aby vyvolala lokální svalové kontrakce bez bolesti nebo nepohodlí. Jehly, které nejsou připojeny k elektrickému stimulátoru, budou manuálně stimulovány k vyvolání vjemu jehly každých 10 minut, celkem 4krát. Druhá sada se skládá ze 14 jehel umístěných v segmentálních břišních bodech a stimulovaných elektricky: ST 27 bilaterálně, CV6 připojené k CV10; a body nohou: SP10 spojený s neakupunkturním bodem umístěným 6 cun proximálně od mediálního okraje čéšky (elektrická stimulace) a SP 6 a játra (LR) 3 bilaterálně (manuální stimulace). Extra segmentální body jsou perikardu (PC) 6 bilaterálně (manuální stimulace).

2.1.2 Technika zavádění jehly Zavádění jehly by mělo být jemné. Napněte kůži tlakem na oblast vpichu jehly a jehlu jemně zasuňte.

2.1.3 Jehly a stimulace Velikost jehly: 0,25 x 30 mm nebo 0,30 x 40 nebo 0,30 x 50 mm. Délku jehly zvolte s ohledem na BMI pacientů: 0,25 x 30 mm jehly u žen s normálním BMI; Jehly 0,30 x 40 mm u žen s nadváhou a jehly 0,30 x 50 nebo 75 mm u obézních žen. Hloubka zavedení se může u jednotlivých pacientů lišit. Jehly jsou umístěny dostatečně hluboko, aby dosáhly svalové/vazivové tkáně. Po zavedení jehly jemně stimulujte jehlu až do de qi (pocit jehly odrážející aktivaci smyslových aferentací). Jakmile je dosaženo de qi, ujistěte se, že jehla nebolí a nezpůsobuje žádnou bolest a nepohodlí. Manuální stimulace jehel, které nejsou připojeny k elektrickému stimulátoru (viz níže), se stimulují při zavádění, po 10 minutách, 20 minutách a bezprostředně před jejich vyjmutím po 30 minutách.

Připojte elektrody podle protokolu. Zapněte stimulátor (program 10) a zvyšte intenzitu. Intenzita bude co nejvyšší bez bolesti a nepohodlí. Amplituda/intenzita stimulace bude upravena po 10 a 20 minutách ve stejnou dobu, jako když se manipuluje s jehlou stimulovanou ručně. Po 30 minutách se stimulátor vypne, elektrody se odpojí a jehly se vyjmou.

2.1.4 Protokol simulované akupunktury Jednorázové sterilizované jehly na jedno použití vyrobené z nerezové oceli, 0,20 x 20 mm (Hwoto, Suzhou Medical Appliance Fact.215005 Suzhou, Čína) bude zaveden povrchově do hloubky <5 mm, jeden do každého ramene a na každé nadloktí v neakupunkturních bodech. Umístění jehel pravděpodobně neovlivní ovulaci a IR u žen s PCOS. Elektrody budou připojeny k jehlám a stimulátor bude zapnut na nulovou intenzitu (žádný aktivní proud), aby napodobil EA v akupunkturním protokolu. Nebude prováděna žádná manuální stimulace jehel. Zamýšlená úprava intenzity po 10 minutách, 20 minutách a znovu po 30 minutách, když je stimulátor vypnutý a jehly odstraněny.

2.1.5 Opravdová a falešná akupunkturní léčba

1. Bude zaznamenána denní doba a jméno akupunkturisty, kdy pacient dostává akupunkturu.
2. Zaznamenává se intenzita stimulace (mA). Může se lišit mezi různými elektrodami. Všimněte si rozsahu např. 1,2 - 3,0 mA.
3. Všimněte si všech dalších událostí, které mohou ovlivnit léčbu (pozitivní nebo negativní).
4. Všimněte si souběžně podávaných léků.
5. Sbírejte menstruační záznamy na konci každého cyklu. 2.2 Metformin a placebo Metformin (Kombiglyze XR) a placebo metformin budou zabaleny a testovány komerčním lékárenským dodavatelem (Squibb Company, Shanghai, Čína) speciálně pro tuto studii. Metformin nebo placebo budou zahájeny 2 dny po základní návštěvě včetně OGTT. Subjekty budou užívat 0,5 g/krát, 3krát jeden den po dobu až 6 cyklů.

2.3 Monitorování a vyšetření během léčby Fyzikální vyšetření bude prováděno měsíčně. Každá menstruace by měla být zaznamenávána, včetně data, objemu a trvání menstruace během celé studie a sledování. Pro každý cyklus bude zaznamenán stav fyzického cvičení a stravy. OGTT se bude opakovat ve třetím měsíci během léčby.

2.4 Konec léčebné návštěvy

Během návštěvy na konci léčby budou všechna základní opatření zopakována, jak je uvedeno níže:

1. Po ukončení léčby nebo těhotenství proveďte fyzikální vyšetření, včetně vitálních funkcí, výšky, hmotnosti, boků a pasu, stejně jako opakované vyšetření hirsutismu a akné.
2. Opakujte sérové ​​hladiny steroidů pohlavních hormonů a metabolický profil.
3. Opakujte transvaginální ultrazvuk morfologie vaječníků.
4. Opakujte OGTT.
5. Odeberte 20 ml krve a distribuujte 10 ml krve po separaci séra. Dalších 10ml krve je na stanovení DNA a sfingolipidů.
6. Opakujte dotazníky QOL, spánek, IPAQ úzkosti/deprese a kvantizační tabulku TCM.
7. Sbírejte menstruační protokoly.
8. Zaznamenejte nežádoucí účinky a souběžně užívané léky.
9. Odpovězte na dvě otázky o léčbě akupunkturou. 2.5 Následná návštěva Výchozí stav a návštěva na konci léčby se zopakují 3 měsíce po poslední léčbě (viz bod 1-8 v části Návštěva na konci léčby). Všichni účastníci budou následovat měsíční návštěvy akupunkturistů po dobu 3 měsíců. Stav fyzického cvičení a stravy bude zaznamenáván každý měsíc.

2.6 Analýza bezpečnosti Nežádoucí příhody budou kategorizovány a bude zdokumentováno procento pacientů, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody během období léčby a následného období. Budou provedeny chí-kvadrát testy, aby se prověřily rozdíly v podílu celkových a kategorií nežádoucích účinků.

2.7 Statistika K testování normálního rozdělení spojitých proměnných bude použit jeden vzorek Kolmogorova-Smirnovova testu. Spojité proměnné budou prezentovány jako průměry ± standardní odchylky, pokud jsou normálně rozděleny, nebo jako mediány s mezikvartilovými rozsahy, pokud nejsou normálně rozděleny. Statistické srovnání bude provedeno podle záměru ošetřit Studentovým t-testem, Mann-Whitney U-testem a Wilcoxonovým znaménkovým testem pro spojité proměnné a případně χ2 testy pro kategorické proměnné. Všechny statistické analýzy dat budou provedeny pomocí programu SPSS verze 21.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) a P-hodnota < 0,05 bude považována za statisticky významnou.