氯胺酮 10、20、40 和 80 毫克和 5 毫克溶液的单剂量给药,用于 15 名健康受试者的输注
氯胺酮和去甲氯胺酮在空腹状态下单剂量给药氯胺酮 10、20、40 和 80 mg 缓释片和 5 mg 氯胺酮溶液输注后在血清、尿液和粪便中对 15 名健康受试者的比较生物利用度研究
研究概览
详细说明
氯胺酮是一种环己酮衍生物,是一种非巴比妥类麻醉剂,已在临床实践中使用 40 多年。 氯胺酮于 1962 年首次合成,并于 1963 年在比利时获得专利。 氯胺酮是一种有效的非竞争性 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体拮抗剂,作为具有镇痛特性的麻醉剂,在人类医学和兽医学中具有公认的独特治疗价值。 氯胺酮被认为是世界卫生组织 (WHO) 治疗难治性疼痛的基本药物之一。
氯胺酮广泛用于全身麻醉的诱导和维持,通常与镇静剂结合使用,如果需要,还可以与肌肉松弛剂结合使用。 当用作静脉内 (i.v.) 或肌肉内 (i.m.) 注射剂时,氯胺酮最适合短期手术。 额外剂量,或通过静脉注射。 输液,氯胺酮可用于更长的程序。 由于其药效学特性,重要的临床应用主要是儿科患者的简短诊断和外科手术以及门诊麻醉、烧伤患者的治疗、产科,以及外伤患者、低血容量患者、败血症或脓毒症患者的麻醉诱导和维持。心源性休克、肺部疾病患者。 其他用途包括在重症监护环境中的镇静作用,特别是在急诊医学中的镇痛作用以及支气管痉挛/哮喘的治疗。 然而,由于出现突发反应,欧盟对人类使用氯胺酮仅限于特殊适应症。 在欧盟以外,它的易用性使氯胺酮在困难的情况下(发展中国家和偏远地区)具有主要优势。
出于治疗目的,氯胺酮通常通过静脉内 (i.v.) 或肌肉内 (i.m.) 给药。 它的盐酸盐以许多品牌销售,例如 Ketanest、Ketalar 或 Ketaset。 氯胺酮是一种手性化合物。 虽然大多数市售的氯胺酮制剂是 R-(-)-氯胺酮和 S-(+)-氯胺酮 (1:1) 的外消旋混合物,但仅包含对映异构体 S-(+)-氯胺酮的制剂也可商购(例如 Ketanest® S,辉瑞制药有限公司)。 S-(+)-氯胺酮的效力大约是 R-(-)-氯胺酮的四倍,是外消旋混合物的两倍。
众所周知,氯胺酮在亚麻醉剂量下发挥镇痛作用。 因此,在过去的 15-20 年中,氯胺酮已被用作多种疼痛情况下的止痛药,包括急性(例如疼痛)。 术后疼痛、牙科手术过程中的疼痛)和慢性疼痛(例如 中枢或外周神经性疼痛、癌症疼痛)病症。
虽然该药物仅被批准用于肌肉注射和静脉注射或输注,但氯胺酮经常通过其他给药途径使用,例如皮下 (s.c.) 注射或输注、直肠、口服、鼻内、透皮(贴剂)、鞘内或硬膜外给药. 考虑到没有批准口服制剂,在临床研究中使用了用于注射/输注或临时制剂的市售溶液来研究口服氯胺酮的功效。 对于临床(标签外)使用,注射/输注溶液通常用于口服治疗。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Greifswald、Mecklenburg-Vorpommern、德国、17487
- Department of Clinical Pharmacology, Ernst-Moritz-Arndt-University Greifswald
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 年龄:18 - 45 岁
- 性别:男或女
- 种族起源:高加索人
- 体重指数:> 18.5 kg/m² 且 < 30 kg/m²
- 临床检查、心电图和实验室检查的结果证明身体健康,临床研究者将判断其与正常状态在临床相关方面没有差异
- 心率在 50 到 90 bpm 之间
- 收缩压在 140 和 100 之间,舒张压在 90 和 60 之间
- 书面知情同意书
排除标准:
- 肝肾疾病和/或病理结果,可能会干扰研究药物的药代动力学
- 现有的心血管或血液疾病和/或病理结果,可能会干扰药物的安全性、耐受性和/或药代动力学(例如 心动过速 > 90 bpm,心动过缓 < 50 bpm,缺血性心脏病如不稳定型心绞痛或最近 6 个月内发生心肌梗塞,高血压 > 140/90 mm Hg)
- 胃肠道疾病和/或病理结果(例如 狭窄),这可能会干扰研究药物的药代动力学
- 对活性成分氯胺酮或任何赋形剂过敏
- (前期)子痫
- 不良或未经治疗的甲亢
- 颅内压增高
- 青光眼或穿孔眼损伤
- 药物或酒精依赖
- 阳性药物或酒精筛查
- 每天吸食 10 支或更多香烟(或等同物)的吸烟者
- HIV、HBV 或 HCV 筛查结果呈阳性
- 正在节食的志愿者,这可能会影响药物的药代动力学
- 重茶或咖啡饮用者(每天超过 1 升)
- 哺乳期、妊娠试验阳性或未进行或未采取安全避孕措施的育龄妇女,如第 18 页第 1 章所述。 7.4.1. (药物人体临床试验的非临床安全性研究指南说明(CPMP/ICH/286/95 修改))
- 志愿者,怀疑或已知,不遵循临床研究人员的指示
- 无法理解书面或口头说明的志愿者,特别是关于他们将因参与研究而面临的风险和不便
- 志愿者,容易出现直立性失调、昏厥或停电
- 在研究开始前的最后 3 个月内参与临床试验
- 最后一次急性疾病后不到 14 天
- 最后一次献血后不到 3 个月
- 摄入甲状腺激素或拟交感神经药
- 在预期首次服用研究药物之前 4 周内服用任何可能影响胃肠道功能的药物(例如 泻药、甲氧氯普胺、洛哌丁胺、抗酸剂、H2 受体拮抗剂、质子泵抑制剂、抗胆碱能药)
- 在首次服用研究药物之前两周内服用任何其他药物,但至少是相应药物半衰期的 10 倍(口服避孕药除外)
- 在研究药物给药前 14 天内摄入含有葡萄柚的食物或饮料
- 在研究药物给药前 14 天内摄入含有罂粟籽的食物或饮料
- 对所用活性成分或研究药物成分的已知过敏反应
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机化
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:氯胺酮 5 mg 静脉注射
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静脉输注 5 毫克氯胺酮溶液,在研究第 1 天空腹条件下在 30 分钟内稀释在 240 毫升 0.9% 盐水中,并在空腹条件下口服一片氯胺酮缓释片剂和 240 毫升食水,剂量增加(10、20 , 40 和 80 mg) 和研究日之间至少 7 天的洗脱期
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实验性的:氯胺酮 10 mg 口服
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静脉输注 5 毫克氯胺酮溶液,在研究第 1 天空腹条件下在 30 分钟内稀释在 240 毫升 0.9% 盐水中,并在空腹条件下口服一片氯胺酮缓释片剂和 240 毫升食水,剂量增加(10、20 , 40 和 80 mg) 和研究日之间至少 7 天的洗脱期
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实验性的:氯胺酮 20 mg 口服
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静脉输注 5 毫克氯胺酮溶液,在研究第 1 天空腹条件下在 30 分钟内稀释在 240 毫升 0.9% 盐水中,并在空腹条件下口服一片氯胺酮缓释片剂和 240 毫升食水,剂量增加(10、20 , 40 和 80 mg) 和研究日之间至少 7 天的洗脱期
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实验性的:氯胺酮 40 mg 口服
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静脉输注 5 毫克氯胺酮溶液,在研究第 1 天空腹条件下在 30 分钟内稀释在 240 毫升 0.9% 盐水中,并在空腹条件下口服一片氯胺酮缓释片剂和 240 毫升食水,剂量增加(10、20 , 40 和 80 mg) 和研究日之间至少 7 天的洗脱期
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实验性的:氯胺酮 80 mg 口服
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静脉输注 5 毫克氯胺酮溶液,在研究第 1 天空腹条件下在 30 分钟内稀释在 240 毫升 0.9% 盐水中,并在空腹条件下口服一片氯胺酮缓释片剂和 240 毫升食水,剂量增加(10、20 , 40 和 80 mg) 和研究日之间至少 7 天的洗脱期
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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生物利用度 (F)
大体时间:研究药物治疗前和 10、20、30、40、50 分钟和 1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、6、7、8、12、16、24、36、48、60 小时
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氯胺酮
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研究药物治疗前和 10、20、30、40、50 分钟和 1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、6、7、8、12、16、24、36、48、60 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间:研究药物治疗前和 10、20、30、40、50 分钟和 1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、6、7、8、12、16、24、36、48、60 小时
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氯胺酮和去甲氯胺酮
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研究药物治疗前和 10、20、30、40、50 分钟和 1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、6、7、8、12、16、24、36、48、60 小时
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浓度-时间曲线的最大浓度 (Cmax)
大体时间:研究药物治疗前和 10、20、30、40、50 分钟和 1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、6、7、8、12、16、24、36、48、60 小时
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氯胺酮和去甲氯胺酮
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研究药物治疗前和 10、20、30、40、50 分钟和 1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、6、7、8、12、16、24、36、48、60 小时
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最大浓度时间点 (Tmax)
大体时间:研究药物治疗前和 10、20、30、40、50 分钟和 1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、6、7、8、12、16、24、36、48、60 小时
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氯胺酮和去甲氯胺酮
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研究药物治疗前和 10、20、30、40、50 分钟和 1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、6、7、8、12、16、24、36、48、60 小时
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终末半衰期 (T1/2)
大体时间:研究药物治疗前和 10、20、30、40、50 分钟和 1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、6、7、8、12、16、24、36、48、60 小时
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氯胺酮和去甲氯胺酮
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研究药物治疗前和 10、20、30、40、50 分钟和 1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、6、7、8、12、16、24、36、48、60 小时
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稳态分布容积 (Vss)
大体时间:研究药物治疗前和 10、20、30、40、50 分钟和 1、1.5、2、3、4、6、8、12 和 24 小时后
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氯胺酮
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研究药物治疗前和 10、20、30、40、50 分钟和 1、1.5、2、3、4、6、8、12 和 24 小时后
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肾清除率 (CLR)
大体时间:之前和 10、20、30、40、50 分钟和 1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、6、7、8、12、16、24、36、48、60 和 72 小时之后研究药物
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氯胺酮
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之前和 10、20、30、40、50 分钟和 1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、6、7、8、12、16、24、36、48、60 和 72 小时之后研究药物
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代谢清除 (CLM)
大体时间:研究药物治疗前和 10、20、30、40、50 分钟和 1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、72、92 和 120 小时后
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氯胺酮
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研究药物治疗前和 10、20、30、40、50 分钟和 1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、72、92 和 120 小时后
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肠道清除率 (CLintestinal)
大体时间:研究药物治疗前和 10、20、30、40、50 分钟和 1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、72、92 和 120 小时后
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氯胺酮
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研究药物治疗前和 10、20、30、40、50 分钟和 1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、72、92 和 120 小时后
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平均停留时间 (MRT)
大体时间:研究药物治疗前和 10、20、30、40、50 分钟和 1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、6、7、8、12、16、24、36、48、60 小时
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氯胺酮
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研究药物治疗前和 10、20、30、40、50 分钟和 1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、6、7、8、12、16、24、36、48、60 小时
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平均吸收时间 (MAT)
大体时间:研究药物治疗前和 10、20、30、40、50 分钟和 1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、6、7、8、12、16、24、36、48、60 小时
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氯胺酮
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研究药物治疗前和 10、20、30、40、50 分钟和 1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、6、7、8、12、16、24、36、48、60 小时
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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累积排泄到尿液中(Ae,尿液)
大体时间:研究药物治疗后 24、48、72、92 和 120 小时
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氯胺酮和去甲氯胺酮
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研究药物治疗后 24、48、72、92 和 120 小时
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累积排泄到粪便中(Ae,粪便)
大体时间:研究药物治疗后 24、48、72、92 和 120 小时
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氯胺酮和去甲氯胺酮
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研究药物治疗后 24、48、72、92 和 120 小时
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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