Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Podání jedné dávky ketaminu 10, 20, 40 a 80 mg a 5 mg infuzního roztoku u 15 zdravých subjektů

9. července 2015 aktualizováno: University Medicine Greifswald

Srovnávací studie biologické dostupnosti ketaminu a norketaminu po podání jedné dávky ketaminu 10, 20, 40 a 80 mg tablety s prodlouženým uvolňováním nalačno a 5 mg ketaminový roztok pro infuzi u 15 zdravých subjektů v séru, moči a stolici

Tato studie je navržena pro deskriptivní farmakokinetickou charakterizaci ketaminu a norketaminu v séru, moči a stolici po perorálním podání jedné dávky nově vyvinuté tablety s prodlouženým uvolňováním obsahující 10, 20, 40 a 80 mg ketaminu nalačno a pro deskriptivní farmakokinetickou charakterizaci ketamin a norketamin v séru, moči a stolici po intravenózním podání jedné dávky 5 mg ketaminového roztoku pro infuzi během 30 minut

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Ketamin, derivát cyklohexanonu, je nebarbiturátové anestetikum, které je v klinické praxi dostupné již více než 40 let. Ketamin byl poprvé syntetizován v roce 1962 a patentován v Belgii v roce 1963. Ketamin, silný nekompetitivní antagonista N-methyl-D-aspartátového (NMDA) receptoru, má uznávanou jedinečnou terapeutickou hodnotu v humánní a veterinární medicíně jako anestetikum s analgetickými vlastnostmi. Ketamin je považován za jeden ze základních léků Světové zdravotnické organizace (WHO) pro zvládání refrakterní bolesti.

Ketamin je široce používán pro navození a udržování celkové anestezie, obvykle v kombinaci se sedativy a v případě potřeby svalovým relaxantem. Při použití jako intravenózní (i.v.) nebo intramuskulární (i.m.) injekce je ketamin nejvhodnější pro krátké procedury. Dalšími dávkami nebo i.v. infuze, lze při delších procedurách použít ketamin. Vzhledem ke svým farmakodynamickým vlastnostem jsou důležité klinické aplikace především stručné diagnostické a chirurgické výkony u dětských pacientů a ambulantní anestezie, léčba popálených pacientů, porodnictví a pro navození a udržení anestezie u obětí traumatu, hypovolemických pacientů, pacientů se septikem popř. kardiogenního šoku a pacientů s plicními chorobami. Mezi další použití patří sedace v prostředí intenzivní péče a analgezie, zejména v urgentní medicíně, stejně jako léčba bronchospasmu / astmatu. Použití ketaminu u lidí v EU je však omezeno na zvláštní indikace kvůli výskytu náhlých reakcí. Mimo EU poskytuje jeho snadné použití ketaminu velkou výhodu za obtížných podmínek (rozvojové země a vzdálené oblasti).

Pro terapeutické účely se ketamin obvykle podává intravenózně (i.v.) nebo intramuskulárně (i.m.). Jeho hydrochloridová sůl se prodává pod mnoha značkami, jako je Ketanest, Ketalar nebo Ketaset. Ketamin je chirální sloučenina. Zatímco většina prodávaných ketaminových přípravků jsou racemické směsi R-(-)-ketaminu a S-(+)-ketaminu (1:1), komerčně dostupné jsou také přípravky obsahující pouze enantiomer S-(+)-ketaminu (např. Ketanest® S, Pfizer Pharma GmbH). S-(+)-ketamin je přibližně čtyřikrát účinnější než R-(-)-ketamin a dvakrát tak účinný než racemická směs.

Je dobře známo, že ketamin má analgetické účinky v subanestetických dávkách. Proto byl během posledních 15-20 let ketamin používán jako analgetikum v širokém spektru bolestivých stavů, včetně akutních (např. pooperační bolest, bolest při stomatologických výkonech) a chronickou bolest (např. centrální nebo periferní neuropatická bolest, rakovinová bolest) stavy.

Ačkoli je lék schválen pouze pro intramuskulární injekci a intravenózní injekci nebo infuzi, ketamin se často používá jinými způsoby podání, jako je subkutánní (s.c.) injekce nebo infuze, rektální, perorální, intranazální, transdermální (náplast), intratekální nebo epidurální podání . Vzhledem k tomu, že není schválena žádná perorální formulace, byl v klinických studiích zkoumajících účinnost orálně podávaného ketaminu použit prodávaný injekční/infuzní roztok nebo přípravek připravený v době potřeby. Pro klinické (off-label) použití se roztok pro injekci/infuzi obecně používá pro perorální léčbu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Německo, 17487
        • Department of Clinical Pharmacology, Ernst-Moritz-Arndt-University Greifswald

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 45 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • věk: 18 - 45 let
  • pohlaví: muž nebo žena
  • etnický původ: kavkazský
  • index tělesné hmotnosti: > 18,5 kg/m² a < 30 kg/m²
  • dobrý zdravotní stav dokládající výsledky klinického vyšetření, EKG a laboratorního vyšetření, které se podle klinického zkoušejícího neliší klinicky významným způsobem od normálního stavu
  • srdeční frekvence mezi 50 a 90 tepy/min
  • krevní tlak mezi 140 a 100 systolický a 90 a 60 diastolický
  • písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • onemocnění jater a ledvin a/nebo patologické nálezy, které by mohly interferovat s farmakokinetikou studovaného léku
  • existující kardiovaskulární nebo hematologická onemocnění a/nebo patologické nálezy, které by mohly interferovat s bezpečností, snášenlivostí a/nebo farmakokinetikou léku (např. tachykardie > 90 tepů/min, bradykardie < 50 tepů/min, ischemická choroba srdeční jako angina pectoris instabilis nebo infarkt myokardu v posledních 6 měsících, hypertenze > 140/90 mm Hg)
  • gastrointestinální onemocnění a/nebo patologické nálezy (např. stenózy), které by mohly interferovat s farmakokinetikou studovaného léku
  • přecitlivělost na účinnou látku ketamin nebo na kteroukoli pomocnou látku
  • (před)eklampsie
  • špatná nebo neléčená hypertyreóza
  • zvýšený intrakraniální tlak
  • glaukom nebo perforující poranění oka
  • drogová nebo alkoholová závislost
  • pozitivní screening na drogy nebo alkohol
  • kuřáci 10 nebo více cigaret (nebo ekvivalent) denně
  • pozitivní výsledky při screeningu HIV, HBV nebo HCV
  • dobrovolníků, kteří drží dietu, což by mohlo ovlivnit farmakokinetiku léku
  • těžcí pijáci čaje nebo kávy (více než 1 l denně)
  • laktace, těhotenský test pozitivní nebo neprovedený nebo ženy ve fertilním věku bez bezpečné antikoncepce, jak je popsáno na str. 18, kap. 7.4.1. (Poznámka k pokynům k neklinickým studiím bezpečnosti pro provádění klinických studií na lidech pro léčiva (úpravy CPMP/ICH/286/95))
  • dobrovolníci, podezřelí nebo známí, aby se neřídili pokyny klinických zkoušejících
  • dobrovolníci, kteří nejsou schopni porozumět písemným nebo ústním pokynům, zejména pokud jde o rizika a nepříjemnosti, kterým budou v důsledku své účasti ve studii vystaveni
  • dobrovolníci náchylní k ortostatické dysregulaci, mdlobám nebo výpadkům vědomí
  • účast na klinickém hodnocení během posledních 3 měsíců před zahájením studie
  • méně než 14 dní po posledním akutním onemocnění
  • méně než 3 měsíce po posledním darování krve
  • příjem hormonů štítné žlázy nebo sympatomimetik
  • jakýkoli lék během 4 týdnů před zamýšleným prvním podáním zkoumaného léku, který by mohl ovlivnit funkce gastrointestinálního traktu (např. laxativa, metoklopramid, loperamid, antacida, antagonisté H2-receptorů, inhibitory protonové pumpy, anticholinergika)
  • jakýkoli jiný lék během dvou týdnů před prvním podáním zkoumaného léku, ale alespoň 10násobek poločasu příslušného léku (kromě perorální antikoncepce)
  • příjem jídla nebo nápojů obsahujících grapefruity během 14 dnů před podáním studovaného léku
  • příjem potravy nebo nápojů obsahujících mák během 14 dnů před podáním studovaného léku
  • známé alergické reakce na použité aktivní složky nebo na složky studovaného léku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ketamin 5 mg intravenózně
Lék: Ketamin
Intravenózní infuze 5 mg roztoku ketaminu naředěného ve 240 ml 0,9% fyziologického roztoku během 30 minut za podmínek nalačno v den studie a perorální podání jedné tablety ketaminu s prodlouženým uvolňováním spolu s 240 ml stolní vody nalačno se zvýšenou dávkou (10, 20 , 40 a 80 mg) a alespoň 7 dní vymývání mezi dny studie
Experimentální: ketamin 10 mg perorálně
Lék: Ketamin
Intravenózní infuze 5 mg roztoku ketaminu naředěného ve 240 ml 0,9% fyziologického roztoku během 30 minut za podmínek nalačno v den studie a perorální podání jedné tablety ketaminu s prodlouženým uvolňováním spolu s 240 ml stolní vody nalačno se zvýšenou dávkou (10, 20 , 40 a 80 mg) a alespoň 7 dní vymývání mezi dny studie
Experimentální: ketamin 20 mg perorálně
Lék: Ketamin
Intravenózní infuze 5 mg roztoku ketaminu naředěného ve 240 ml 0,9% fyziologického roztoku během 30 minut za podmínek nalačno v den studie a perorální podání jedné tablety ketaminu s prodlouženým uvolňováním spolu s 240 ml stolní vody nalačno se zvýšenou dávkou (10, 20 , 40 a 80 mg) a alespoň 7 dní vymývání mezi dny studie
Experimentální: ketamin 40 mg perorálně
Lék: Ketamin
Intravenózní infuze 5 mg roztoku ketaminu naředěného ve 240 ml 0,9% fyziologického roztoku během 30 minut za podmínek nalačno v den studie a perorální podání jedné tablety ketaminu s prodlouženým uvolňováním spolu s 240 ml stolní vody nalačno se zvýšenou dávkou (10, 20 , 40 a 80 mg) a alespoň 7 dní vymývání mezi dny studie
Experimentální: ketamin 80 mg perorálně
Lék: Ketamin
Intravenózní infuze 5 mg roztoku ketaminu naředěného ve 240 ml 0,9% fyziologického roztoku během 30 minut za podmínek nalačno v den studie a perorální podání jedné tablety ketaminu s prodlouženým uvolňováním spolu s 240 ml stolní vody nalačno se zvýšenou dávkou (10, 20 , 40 a 80 mg) a alespoň 7 dní vymývání mezi dny studie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
biologická dostupnost (F)
Časové okno: před a 10, 20, 30, 40, 50 minut a 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60 hodin po studijní medikaci
ketaminu
před a 10, 20, 30, 40, 50 minut a 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60 hodin po studijní medikaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC)
Časové okno: před a 10, 20, 30, 40, 50 minut a 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60 hodin po studijní medikaci
ketaminu a norketaminu
před a 10, 20, 30, 40, 50 minut a 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60 hodin po studijní medikaci
maximální koncentrace (Cmax) křivky koncentrace-čas
Časové okno: před a 10, 20, 30, 40, 50 minut a 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60 hodin po studijní medikaci
ketaminu a norketaminu
před a 10, 20, 30, 40, 50 minut a 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60 hodin po studijní medikaci
časový bod maximální koncentrace (Tmax)
Časové okno: před a 10, 20, 30, 40, 50 minut a 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60 hodin po studijní medikaci
ketaminu a norketaminu
před a 10, 20, 30, 40, 50 minut a 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60 hodin po studijní medikaci
terminální poločas (T1/2)
Časové okno: před a 10, 20, 30, 40, 50 minut a 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60 hodin po studijní medikaci
ketaminu a norketaminu
před a 10, 20, 30, 40, 50 minut a 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60 hodin po studijní medikaci
distribuční objem v ustáleném stavu (Vss)
Časové okno: před a 10, 20, 30, 40, 50 minut a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po studijní medikaci
ketaminu
před a 10, 20, 30, 40, 50 minut a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po studijní medikaci
renální clearance (CLR)
Časové okno: před a 10, 20, 30, 40, 50 minut a 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60 a 72 hodin po studovat léky
ketaminu
před a 10, 20, 30, 40, 50 minut a 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60 a 72 hodin po studovat léky
metabolická clearance (CLM)
Časové okno: před a 10, 20, 30, 40, 50 minut a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 92 a 120 hodin po studijní medikaci
ketaminu
před a 10, 20, 30, 40, 50 minut a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 92 a 120 hodin po studijní medikaci
střevní clearance (CLintestinální)
Časové okno: před a 10, 20, 30, 40, 50 minut a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 92 a 120 hodin po studijní medikaci
ketaminu
před a 10, 20, 30, 40, 50 minut a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 92 a 120 hodin po studijní medikaci
střední doba pobytu (MRT)
Časové okno: před a 10, 20, 30, 40, 50 minut a 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60 hodin po studijní medikaci
ketaminu
před a 10, 20, 30, 40, 50 minut a 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60 hodin po studijní medikaci
střední doba absorpce (MAT)
Časové okno: před a 10, 20, 30, 40, 50 minut a 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60 hodin po studijní medikaci
ketaminu
před a 10, 20, 30, 40, 50 minut a 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60 hodin po studijní medikaci

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
kumulativní vylučování do moči (Ae, moč)
Časové okno: 24, 48, 72, 92 a 120 hodin po studijní medikaci
ketaminu a norketaminu
24, 48, 72, 92 a 120 hodin po studijní medikaci
kumulativní vylučování do stolice (Ae, feces)
Časové okno: 24, 48, 72, 92 a 120 hodin po studijní medikaci
ketaminu a norketaminu
24, 48, 72, 92 a 120 hodin po studijní medikaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Medicine Greifswald

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. července 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. července 2015

První zveřejněno (Odhad)

10. července 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

10. července 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. července 2015

Naposledy ověřeno

1. července 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Ketamine_03_2014

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý

Klinické studie na Ketamin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Egypt

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit