Somministrazione in dose singola di ketamina 10, 20, 40 e 80 mg e 5 mg di soluzione per infusione in 15 soggetti sani

La ketamina, un derivato del cicloesanone, è un agente anestetico non barbiturico disponibile nella pratica clinica da oltre 40 anni. La ketamina è stata sintetizzata per la prima volta nel 1962 e brevettata in Belgio nel 1963. La ketamina, un potente antagonista del recettore N-metil-D-aspartato (NMDA) non competitivo, ha un valore terapeutico unico riconosciuto nella medicina umana e veterinaria come anestetico con proprietà analgesiche. La ketamina è considerata uno dei farmaci essenziali dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) per la gestione del dolore refrattario.

La ketamina è ampiamente utilizzata per l'induzione e il mantenimento dell'anestesia generale, di solito in combinazione con un sedativo e, se necessario, un miorilassante. Se usata come iniezione endovenosa (i.v.) o intramuscolare (i.m.), la ketamina è più adatta per procedure brevi. Con dosi aggiuntive, o per via i.v. infusione, la ketamina può essere utilizzata per procedure più lunghe. Per le sue proprietà farmacodinamiche, importanti applicazioni cliniche sono principalmente quelle diagnostiche di breve durata e procedure chirurgiche in pazienti pediatrici e anestesia ambulatoriale, trattamento di pazienti ustionati, ostetricia e per l'induzione e il mantenimento dell'anestesia in vittime di traumi, pazienti ipovolemici, pazienti con settico o shock cardiogeno e pazienti con malattie polmonari. Altri usi includono la sedazione in terapia intensiva e l'analgesia, in particolare nella medicina d'urgenza, nonché il trattamento del broncospasmo / asma. Tuttavia, l'uso della ketamina per gli esseri umani nell'UE è limitato a indicazioni speciali, a causa del verificarsi di reazioni di emergenza. Al di fuori dell'UE, la sua facilità d'uso conferisce alla ketamina un grande vantaggio in circostanze difficili (paesi in via di sviluppo e aree remote).

Per scopi terapeutici, la ketamina viene solitamente somministrata per via endovenosa (i.v.) o intramuscolare (i.m.). Il suo sale cloridrato è commercializzato con molti marchi come Ketanest, Ketalar o Ketaset. La ketamina è un composto chirale. Mentre la maggior parte delle preparazioni di ketamina commercializzate sono miscele racemiche di R-(-)-ketamina e S-(+)-ketamina (1:1), sono disponibili in commercio anche formulazioni contenenti solo l'enantiomero S-(+)-ketamina (ad es. Ketanest® S, Pfizer Pharma GmbH). La S-(+)-ketamina è circa quattro volte più potente della R-(-)-ketamina e due volte più potente della miscela racemica.

È noto che la ketamina esercita effetti analgesici a dosi subanestetiche. Pertanto, negli ultimi 15-20 anni, la ketamina è stata utilizzata come analgesico in un'ampia gamma di situazioni dolorose, comprese quelle acute (ad es. dolore post-operatorio, dolore durante le procedure odontoiatriche) e dolore cronico (ad es. dolore neuropatico centrale o periferico, dolore oncologico).

Sebbene il farmaco sia approvato solo per iniezione intramuscolare e iniezione o infusione endovenosa, la ketamina viene spesso utilizzata attraverso altre vie di somministrazione, come iniezione o infusione sottocutanea (s.c.), somministrazione rettale, orale, intranasale, transdermica (cerotto), intratecale o epidurale . Considerando che nessuna formulazione orale è approvata, la soluzione commercializzata per iniezione/infusione o una preparazione estemporanea è stata utilizzata in studi clinici che hanno valutato l'efficacia della ketamina somministrata per via orale. Per uso clinico (off-label), la soluzione per iniezione/infusione è generalmente impiegata per il trattamento orale.