Administração de Dose Única de Cetamina 10, 20, 40 e 80 mg e 5 mg de Solução para Infusão em 15 Indivíduos Saudáveis

A cetamina, um derivado da ciclohexanona, é um agente anestésico não barbitúrico disponível na prática clínica há mais de 40 anos. A cetamina foi sintetizada pela primeira vez em 1962 e patenteada na Bélgica em 1963. A cetamina, um potente antagonista não competitivo do receptor N-metil-D-aspartato (NMDA), tem um valor terapêutico único reconhecido na medicina humana e veterinária como um anestésico com propriedades analgésicas. A cetamina é considerada um dos medicamentos essenciais pela Organização Mundial da Saúde (OMS) para o tratamento da dor refratária.

A cetamina é amplamente utilizada para a indução e manutenção da anestesia geral, geralmente em combinação com um sedativo e, se necessário, um relaxante muscular. Quando usada como injeção intravenosa (i.v.) ou intramuscular (i.m.), a cetamina é mais adequada para procedimentos curtos. Com doses adicionais, ou por via i.v. infusão, a cetamina pode ser usada para procedimentos mais longos. Devido às suas propriedades farmacodinâmicas, aplicações clínicas importantes são principalmente diagnósticos breves e procedimentos cirúrgicos em pacientes pediátricos e anestesia ambulatorial, tratamento de pacientes queimados, obstetrícia e para a indução e manutenção da anestesia em vítimas de trauma, pacientes hipovolêmicos, pacientes sépticos ou choque cardiogênico e pacientes com doenças pulmonares. Outros usos incluem sedação em ambiente de terapia intensiva e analgesia, particularmente em medicina de emergência, bem como tratamento de broncoespasmo/asma. No entanto, o uso de cetamina para humanos na UE é restrito a indicações especiais, devido à ocorrência de reações de emergência. Fora da UE, sua facilidade de uso confere à cetamina uma grande vantagem em circunstâncias difíceis (países em desenvolvimento e áreas remotas).

Para fins terapêuticos, a cetamina é geralmente administrada por via intravenosa (i.v.) ou intramuscular (i.m.). Seu sal cloridrato é comercializado sob muitas marcas, como Ketanest, Ketalar ou Ketaset. A cetamina é um composto quiral. Embora a maioria das preparações de cetamina comercializadas sejam misturas racêmicas de R-(-)-cetamina e S-(+)-cetamina (1:1), formulações contendo apenas o enantiômero S-(+)-cetamina também estão disponíveis comercialmente (por exemplo, Ketanest® S, Pfizer Pharma GmbH). A S-(+)-cetamina é aproximadamente quatro vezes mais potente que a R-(-)-cetamina e duas vezes mais potente que a mistura racêmica.

É bem conhecido que a cetamina exerce efeitos analgésicos em doses subanestésicas. Portanto, durante os últimos 15-20 anos, a cetamina tem sido usada como analgésico em uma ampla gama de situações de dor, incluindo aguda (por exemplo, dor pós-operatória, dor durante procedimentos odontológicos) e dor crônica (ex. dor neuropática central ou periférica, dor oncológica).

Embora o medicamento seja aprovado apenas para injeção intramuscular e injeção ou infusão intravenosa, a cetamina é frequentemente usada por outras vias de administração, como injeção ou infusão subcutânea (s.c.), retal, oral, intranasal, transdérmica (emplastro), administração intratecal ou epidural . Considerando que nenhuma formulação oral está aprovada, a solução para injeção/infusão comercializada ou uma preparação extemporânea foi utilizada em estudos clínicos que investigam a eficácia da cetamina administrada por via oral. Para uso clínico (off-label), a solução para injeção/infusão é geralmente empregada para tratamento oral.