Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Однократное введение кетамина 10, 20, 40 и 80 мг и раствора для инфузий 5 мг 15 здоровым субъектам

9 июля 2015 г. обновлено: University Medicine Greifswald

Сравнительное исследование биодоступности кетамина и норкетамина после однократного приема кетамина 10, 20, 40 и 80 мг таблеток с пролонгированным высвобождением натощак и 5 мг раствора кетамина для инфузий у 15 здоровых субъектов в сыворотке, моче и фекалиях

Это исследование предназначено для описательной фармакокинетической характеристики кетамина и норкетамина в сыворотке, моче и кале после перорального однократного приема новой разработанной лекарственной формы в виде таблеток с пролонгированным высвобождением, содержащей 10, 20, 40 и 80 мг кетамина, натощак, а также для описательной фармакокинетической характеристики кетамина. кетамин и норкетамин в сыворотке, моче и кале после внутривенного однократного введения 5 мг раствора кетамина для инфузий в течение 30 мин

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Кетамин, производное циклогексанона, представляет собой небарбитуратный анестетик, используемый в клинической практике более 40 лет. Кетамин был впервые синтезирован в 1962 году и запатентован в Бельгии в 1963 году. Кетамин, мощный неконкурентный антагонист рецептора N-метил-D-аспартата (NMDA), имеет признанную уникальную терапевтическую ценность в медицине и ветеринарии как анестетик с обезболивающими свойствами. Кетамин считается одним из основных препаратов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) для лечения рефрактерной боли.

Кетамин широко используется для индукции и поддержания общей анестезии, обычно в сочетании с седативными средствами и, при необходимости, с миорелаксантами. При использовании в виде внутривенной (в/в) или внутримышечной (в/м) инъекции кетамин лучше всего подходит для коротких процедур. С дополнительными дозами или в/в. инфузия, кетамин можно использовать для более длительных процедур. Благодаря своим фармакодинамическим свойствам важными клиническими применениями являются в основном краткосрочные диагностические и хирургические процедуры у детей и амбулаторная анестезия, лечение ожоговых больных, акушерство, а также для индукции и поддержания анестезии у пострадавших от травм, гиповолемических больных, пациентов с септическими или кардиогенный шок и больные легочными заболеваниями. Другие применения включают седацию в условиях интенсивной терапии и обезболивание, особенно в неотложной медицине, а также лечение бронхоспазма / астмы. Однако применение кетамина у людей в ЕС ограничено особыми показаниями из-за возникновения реакций эмерджентности. За пределами ЕС простота использования дает кетамину большое преимущество в сложных условиях (развивающиеся страны и отдаленные районы).

В лечебных целях кетамин обычно вводят внутривенно (в/в) или внутримышечно (в/м). Его гидрохлоридная соль продается под многими торговыми марками, такими как Ketanest, Ketalar или Ketaset. Кетамин является хиральным соединением. Хотя большинство продаваемых препаратов кетамина представляют собой рацемические смеси R-(-)-кетамина и S-(+)-кетамина (1:1), в продаже также имеются составы, содержащие только энантиомер S-(+)-кетамина (например, Ketanest® S, Pfizer Pharma GmbH). S-(+)-кетамин примерно в четыре раза более активен, чем R-(-)-кетамин, и в два раза более активен, чем рацемическая смесь.

Хорошо известно, что кетамин оказывает обезболивающее действие в субанестетических дозах. Таким образом, в течение последних 15-20 лет кетамин использовался в качестве анальгетика при различных болях, включая острые (например, послеоперационная боль, боль во время стоматологических процедур) и хроническая боль (например, центральная или периферическая невропатическая боль, онкологическая боль).

Хотя препарат одобрен только для внутримышечных инъекций и внутривенных инъекций или инфузий, кетамин часто используется другими путями введения, такими как подкожная (п/к) инъекция или инфузия, ректальное, пероральное, интраназальное, чрескожное (пластырь), интратекальное или эпидуральное введение. . Учитывая, что ни одна пероральная форма не одобрена, в клинических исследованиях, изучающих эффективность перорально вводимого кетамина, использовался имеющийся в продаже раствор для инъекций/инфузий или экстемпоральный препарат. Для клинического применения (не по прямому назначению) раствор для инъекций/инфузий обычно используется для перорального лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

15

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Германия, 17487
        • Department of Clinical Pharmacology, Ernst-Moritz-Arndt-University Greifswald

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 45 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • возраст: 18 - 45 лет
  • пол: мужской или женский
  • этническое происхождение: европеоид
  • индекс массы тела: > 18,5 кг/м² и < 30 кг/м²
  • хорошее самочувствие, о чем свидетельствуют результаты клинического осмотра, ЭКГ и лабораторного обследования, которые, по мнению клинического исследователя, не отличаются клинически значимым образом от нормального состояния
  • частота сердечных сокращений от 50 до 90 ударов в минуту
  • артериальное давление от 140 до 100 систолического и от 90 до 60 диастолического
  • письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  • заболевания печени и почек и/или патологические изменения, которые могут повлиять на фармакокинетику исследуемого препарата.
  • имеющиеся сердечно-сосудистые или гематологические заболевания и/или патологические изменения, которые могут влиять на безопасность, переносимость и/или фармакокинетику препарата (например, тахикардия > 90 ударов в минуту, брадикардия < 50 ударов в минуту, ишемическая болезнь сердца (например, нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев), артериальная гипертензия > 140/90 мм рт.
  • желудочно-кишечные заболевания и/или патологические изменения (например, стенозы), которые могут влиять на фармакокинетику исследуемого препарата.
  • повышенная чувствительность к активному ингредиенту кетамину или любому из вспомогательных веществ
  • (пре-) эклампсия
  • плохой или невылеченный гипертиреоз
  • повышенное внутричерепное давление
  • глаукома или перфорация глаза
  • наркотическая или алкогольная зависимость
  • положительный скрининг на наркотики или алкоголь
  • курильщики, выкуривающие 10 и более сигарет (или эквивалент) в день
  • положительные результаты скрининга на ВИЧ, ВГВ или ВГС
  • добровольцы, находящиеся на диете, что могло повлиять на фармакокинетику препарата
  • любители чая или кофе (более 1 л в день)
  • период лактации, положительный или невыполненный тест на беременность или женщины детородного возраста без безопасной контрацепции, как описано на стр. 18, гл. 7.4.1. (Примечание к Руководству по доклиническим исследованиям безопасности для проведения клинических испытаний фармацевтических препаратов на людях (модификации CPMP/ICH/286/95))
  • добровольцы, подозреваемые или известные, не выполняющие инструкции клинических исследователей
  • добровольцы, которые не могут понять письменные или устные инструкции, в частности, касающиеся рисков и неудобств, которым они подвергнутся в результате своего участия в исследовании
  • добровольцы, склонные к ортостатической дисрегуляции, обморокам или потерям сознания
  • участие в клиническом исследовании в течение последних 3 месяцев до начала исследования
  • менее 14 дней после последнего острого заболевания
  • менее 3 месяцев после последней сдачи крови
  • прием гормонов щитовидной железы или симпатомиметиков
  • любое лекарство в течение 4 недель до предполагаемого первого введения исследуемого лекарства, которое может повлиять на функции желудочно-кишечного тракта (например, слабительные, метоклопрамид, лоперамид, антациды, антагонисты Н2-рецепторов, ингибиторы протонной помпы, антихолинергические средства)
  • любой другой препарат в течение двух недель до первого введения исследуемого препарата, но не менее чем в 10 раз превышающий период полувыведения соответствующего препарата (кроме оральных контрацептивов)
  • прием пищи или напитков, содержащих грейпфрут, в течение 14 дней до приема исследуемого препарата.
  • прием пищи или напитков, содержащих семена мака, в течение 14 дней до введения исследуемого препарата.
  • известные аллергические реакции на используемые активные ингредиенты или на компоненты исследуемого препарата

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: кетамин 5 мг внутривенно
Лекарство: Кетамин
Внутривенное вливание 5 мг раствора кетамина, разведенного в 240 мл 0,9% солевого раствора, в течение 30 мин натощак в 1-й день исследования и пероральное введение одной таблетки кетамина пролонгированного действия вместе с 240 мл столовой воды натощак с повышенной дозой (10, 20 , 40 и 80 мг) и не менее 7 дней вымывания между днями исследования
Экспериментальный: кетамин 10 мг перорально
Лекарство: Кетамин
Внутривенное вливание 5 мг раствора кетамина, разведенного в 240 мл 0,9% солевого раствора, в течение 30 мин натощак в 1-й день исследования и пероральное введение одной таблетки кетамина пролонгированного действия вместе с 240 мл столовой воды натощак с повышенной дозой (10, 20 , 40 и 80 мг) и не менее 7 дней вымывания между днями исследования
Экспериментальный: кетамин 20 мг перорально
Лекарство: Кетамин
Внутривенное вливание 5 мг раствора кетамина, разведенного в 240 мл 0,9% солевого раствора, в течение 30 мин натощак в 1-й день исследования и пероральное введение одной таблетки кетамина пролонгированного действия вместе с 240 мл столовой воды натощак с повышенной дозой (10, 20 , 40 и 80 мг) и не менее 7 дней вымывания между днями исследования
Экспериментальный: кетамин 40 мг перорально
Лекарство: Кетамин
Внутривенное вливание 5 мг раствора кетамина, разведенного в 240 мл 0,9% солевого раствора, в течение 30 мин натощак в 1-й день исследования и пероральное введение одной таблетки кетамина пролонгированного действия вместе с 240 мл столовой воды натощак с повышенной дозой (10, 20 , 40 и 80 мг) и не менее 7 дней вымывания между днями исследования
Экспериментальный: кетамин 80 мг перорально
Лекарство: Кетамин
Внутривенное вливание 5 мг раствора кетамина, разведенного в 240 мл 0,9% солевого раствора, в течение 30 мин натощак в 1-й день исследования и пероральное введение одной таблетки кетамина пролонгированного действия вместе с 240 мл столовой воды натощак с повышенной дозой (10, 20 , 40 и 80 мг) и не менее 7 дней вымывания между днями исследования

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
биодоступность (F)
Временное ограничение: до и через 10, 20, 30, 40, 50 мин и через 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 ч после исследуемого препарата
кетамина
до и через 10, 20, 30, 40, 50 мин и через 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 ч после исследуемого препарата

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC)
Временное ограничение: до и через 10, 20, 30, 40, 50 мин и через 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 ч после исследуемого препарата
кетамина и норкетамина
до и через 10, 20, 30, 40, 50 мин и через 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 ч после исследуемого препарата
максимальная концентрация (Cmax) на кривой зависимости концентрации от времени
Временное ограничение: до и через 10, 20, 30, 40, 50 мин и через 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 ч после исследуемого препарата
кетамина и норкетамина
до и через 10, 20, 30, 40, 50 мин и через 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 ч после исследуемого препарата
момент времени максимальной концентрации (Tmax)
Временное ограничение: до и через 10, 20, 30, 40, 50 мин и через 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 ч после исследуемого препарата
кетамина и норкетамина
до и через 10, 20, 30, 40, 50 мин и через 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 ч после исследуемого препарата
конечный период полувыведения (Т1/2)
Временное ограничение: до и через 10, 20, 30, 40, 50 мин и через 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 ч после исследуемого препарата
кетамина и норкетамина
до и через 10, 20, 30, 40, 50 мин и через 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 ч после исследуемого препарата
объем распределения в устойчивом состоянии (Vss)
Временное ограничение: до и через 10, 20, 30, 40, 50 мин и через 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 ч после исследуемого препарата
кетамина
до и через 10, 20, 30, 40, 50 мин и через 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 ч после исследуемого препарата
почечный клиренс (CLR)
Временное ограничение: до и через 10, 20, 30, 40, 50 мин и через 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 и 72 ч после исследование лекарства
кетамина
до и через 10, 20, 30, 40, 50 мин и через 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 и 72 ч после исследование лекарства
метаболический клиренс (CLM)
Временное ограничение: до и через 10, 20, 30, 40, 50 мин и через 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 92 и 120 ч после исследуемого препарата
кетамина
до и через 10, 20, 30, 40, 50 мин и через 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 92 и 120 ч после исследуемого препарата
кишечный клиренс (CLintestinal)
Временное ограничение: до и через 10, 20, 30, 40, 50 мин и через 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 92 и 120 ч после исследуемого препарата
кетамина
до и через 10, 20, 30, 40, 50 мин и через 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 92 и 120 ч после исследуемого препарата
среднее время пребывания (MRT)
Временное ограничение: до и через 10, 20, 30, 40, 50 мин и через 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 ч после исследуемого препарата
кетамина
до и через 10, 20, 30, 40, 50 мин и через 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 ч после исследуемого препарата
среднее время абсорбции (MAT)
Временное ограничение: до и через 10, 20, 30, 40, 50 мин и через 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 ч после исследуемого препарата
кетамина
до и через 10, 20, 30, 40, 50 мин и через 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 ч после исследуемого препарата

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
кумулятивная экскреция с мочой (Ae,моча)
Временное ограничение: Через 24, 48, 72, 92 и 120 ч после приема исследуемого препарата
кетамина и норкетамина
Через 24, 48, 72, 92 и 120 ч после приема исследуемого препарата
кумулятивное выделение с калом (Ae, фекалии)
Временное ограничение: Через 24, 48, 72, 92 и 120 ч после приема исследуемого препарата
кетамина и норкетамина
Через 24, 48, 72, 92 и 120 ч после приема исследуемого препарата

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Medicine Greifswald

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 июля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 июля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

10 июля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

10 июля 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 июля 2015 г.

Последняя проверка

1 июля 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Ketamine_03_2014

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Здоровый

Клинические исследования Кетамин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Ireland

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться