Administration d'une dose unique de kétamine 10, 20, 40 et 80 mg et 5 mg de solution pour perfusion chez 15 sujets sains

La kétamine, un dérivé de la cyclohexanone, est un agent anesthésique non barbiturique qui est disponible en pratique clinique depuis plus de 40 ans. La kétamine a été synthétisée pour la première fois en 1962 et brevetée en Belgique en 1963. La kétamine, un puissant antagoniste non compétitif des récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA), a une valeur thérapeutique unique reconnue en médecine humaine et vétérinaire en tant qu'anesthésique aux propriétés analgésiques. La kétamine est considérée comme l'un des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) pour la prise en charge de la douleur réfractaire.

La kétamine est largement utilisée pour l'induction et le maintien de l'anesthésie générale, généralement en association avec un sédatif et, si nécessaire, un relaxant musculaire. Lorsqu'elle est utilisée en injection intraveineuse (i.v.) ou intramusculaire (i.m.), la kétamine convient mieux aux procédures courtes. Avec des doses supplémentaires, ou par i.v. perfusion, la kétamine peut être utilisée pour des procédures plus longues. En raison de ses propriétés pharmacodynamiques, les applications cliniques importantes sont principalement les diagnostics brefs et les interventions chirurgicales chez les patients pédiatriques et l'anesthésie ambulatoire, le traitement des patients brûlés, l'obstétrique, et pour l'induction et le maintien de l'anesthésie chez les victimes de traumatismes, les patients hypovolémiques, les patients atteints de sepsie ou choc cardiogénique et les patients atteints de maladies pulmonaires. D'autres utilisations incluent la sédation en milieu de soins intensifs et l'analgésie en particulier en médecine d'urgence ainsi que le traitement du bronchospasme / de l'asthme. Cependant, l'utilisation de la kétamine chez l'homme dans l'UE est limitée à des indications particulières, en raison de l'apparition de réactions d'émergence. En dehors de l'UE, sa facilité d'utilisation confère à la kétamine un avantage majeur dans des circonstances difficiles (pays en développement et zones reculées).

À des fins thérapeutiques, la kétamine est généralement administrée par voie intraveineuse (i.v.) ou intramusculaire (i.m.). Son sel chlorhydrate est commercialisé sous de nombreuses marques telles que Ketanest, Ketalar ou Ketaset. La kétamine est un composé chiral. Alors que la plupart des préparations de kétamine commercialisées sont des mélanges racémiques de R-(-)-kétamine et de S-(+)-kétamine (1:1), des formulations contenant uniquement l'énantiomère S-(+)-kétamine sont également disponibles dans le commerce (par ex. Ketanest® S, Pfizer Pharma GmbH). La S-(+)-kétamine est environ quatre fois plus puissante que la R-(-)-kétamine et deux fois plus puissante que le mélange racémique.

Il est bien connu que la kétamine exerce des effets analgésiques à des doses sous-anesthésiques. Par conséquent, au cours des 15 à 20 dernières années, la kétamine a été utilisée comme analgésique dans un large éventail de situations de douleur, y compris aiguë (par ex. douleurs post-opératoires, douleurs lors d'interventions dentaires) et douleurs chroniques (par ex. douleurs neuropathiques centrales ou périphériques, douleurs cancéreuses).

Bien que le médicament ne soit approuvé que pour l'injection intramusculaire et l'injection ou la perfusion intraveineuse, la kétamine est fréquemment utilisée par d'autres voies d'administration, telles que l'injection ou la perfusion sous-cutanée (s.c.), l'administration rectale, orale, intranasale, transdermique (timbre), intrathécale ou épidurale. . Considérant qu'aucune formulation orale n'est approuvée, la solution commercialisée pour injection/perfusion ou une préparation extemporanée a été utilisée dans des études cliniques portant sur l'efficacité de la kétamine administrée par voie orale. Pour une utilisation clinique (hors AMM), la solution injectable/pour perfusion est généralement utilisée pour le traitement par voie orale.