Administración de dosis única de ketamina 10, 20, 40 y 80 mg y 5 mg de solución para infusión en 15 sujetos sanos
Estudio comparativo de biodisponibilidad de ketamina y norketamina después de la administración de dosis únicas de ketamina de 10, 20, 40 y 80 mg en comprimidos de liberación prolongada en ayunas y 5 mg de solución para infusión de ketamina en 15 sujetos sanos en suero, orina y heces
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La ketamina, un derivado de la ciclohexanona, es un agente anestésico no barbitúrico que ha estado disponible en la práctica clínica durante más de 40 años. La ketamina se sintetizó por primera vez en 1962 y se patentó en Bélgica en 1963. La ketamina, un potente antagonista del receptor de N-metil-D-aspartato (NMDA) no competitivo, tiene un valor terapéutico único reconocido en medicina humana y veterinaria como anestésico con propiedades analgésicas. La ketamina es considerada como uno de los medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para el manejo del dolor refractario.
La ketamina se usa ampliamente para la inducción y el mantenimiento de la anestesia general, generalmente en combinación con un sedante y, si es necesario, un relajante muscular. Cuando se usa como inyección intravenosa (i.v.) o intramuscular (i.m.), la ketamina es más adecuada para procedimientos cortos. Con dosis adicionales, o por vía i.v. infusión, la ketamina se puede utilizar para procedimientos más largos. Debido a sus propiedades farmacodinámicas, importantes aplicaciones clínicas son principalmente diagnósticos breves y procedimientos quirúrgicos en pacientes pediátricos y anestesia ambulatoria, tratamiento de pacientes quemados, obstetricia y para la inducción y mantenimiento de la anestesia en víctimas de traumatismos, pacientes hipovolémicos, pacientes con enfermedades sépticas o shock cardiogénico y pacientes con enfermedades pulmonares. Otros usos incluyen la sedación en el entorno de cuidados intensivos y la analgesia, particularmente en medicina de emergencia, así como el tratamiento del broncoespasmo/asma. Sin embargo, el uso de ketamina para humanos en la UE está restringido a indicaciones especiales, debido a la aparición de reacciones de emergencia. Fuera de la UE, su facilidad de uso le da a la ketamina una gran ventaja en circunstancias difíciles (países en desarrollo y áreas remotas).
Con fines terapéuticos, la ketamina suele administrarse por vía intravenosa (i.v.) o intramuscular (i.m.). Su sal de clorhidrato se comercializa con muchas marcas, como Ketanest, Ketalar o Ketaset. La ketamina es un compuesto quiral. Si bien la mayoría de las preparaciones de ketamina comercializadas son mezclas racémicas de R-(-)-ketamina y S-(+)-ketamina (1:1), las formulaciones que contienen solo el enantiómero S-(+)-ketamina también están disponibles comercialmente (p. Ketanest® S, Pfizer Pharma GmbH). La S-(+)-ketamina es aproximadamente cuatro veces más potente que la R-(-)-ketamina y el doble de potente que la mezcla racémica.
Es bien sabido que la ketamina ejerce efectos analgésicos a dosis subanestésicas. Por lo tanto, durante los últimos 15 a 20 años, la ketamina se ha utilizado como analgésico en una amplia gama de situaciones de dolor, incluido el dolor agudo (p. dolor posoperatorio, dolor durante procedimientos dentales) y dolor crónico (p. dolor neuropático central o periférico, dolor por cáncer).
Aunque el fármaco solo está aprobado para inyección intramuscular e inyección o infusión intravenosa, la ketamina se usa con frecuencia a través de otras vías de administración, como inyección o infusión subcutánea (s.c.), administración rectal, oral, intranasal, transdérmica (parche), intratecal o epidural . Teniendo en cuenta que no se ha aprobado ninguna formulación oral, la solución inyectable/perfusión comercializada o una preparación extemporánea se utilizó en estudios clínicos que investigaban la eficacia de la ketamina administrada por vía oral. Para uso clínico (fuera de etiqueta), la solución para inyección/perfusión se emplea generalmente para el tratamiento oral.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Mecklenburg-Vorpommern
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Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Alemania, 17487
- Department of Clinical Pharmacology, Ernst-Moritz-Arndt-University Greifswald
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- edad: 18 - 45 años
- sexo: masculino o femenino
- origen étnico: caucásico
- índice de masa corporal: > 18,5 kg/m² y < 30 kg/m²
- buena salud como lo demuestran los resultados del examen clínico, el ECG y el control de laboratorio, que el investigador clínico considerará que no difieren de manera clínicamente relevante del estado normal
- frecuencia cardiaca entre 50 y 90 lpm
- presión arterial entre 140 y 100 sistólica y 90 y 60 diastólica
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- enfermedades hepáticas y renales y/o hallazgos patológicos, que podrían interferir con la farmacocinética del medicamento del estudio
- enfermedades cardiovasculares o hematológicas existentes y/o hallazgos patológicos, que podrían interferir con la seguridad, tolerabilidad y/o farmacocinética del medicamento (p. taquicardia > 90 lpm, bradicardia < 50 lpm, cardiopatía isquémica como angina de pecho inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses, hipertensión > 140/90 mm Hg)
- enfermedades gastrointestinales y/o hallazgos patológicos (p. estenosis), que podría interferir con la farmacocinética del medicamento del estudio
- hipersensibilidad al ingrediente activo ketamina o a alguno de los excipientes
- (pre)eclampsia
- hipertiroidismo pobre o no tratado
- aumento de la presión intracraneal
- glaucoma o lesión ocular perforante
- dependencia de drogas o alcohol
- examen positivo de drogas o alcohol
- fumadores de 10 o más cigarrillos (o equivalente) por día
- resultados positivos en las pruebas de detección de VIH, VHB o VHC
- voluntarios, que están a dieta, lo que podría afectar la farmacocinética de la droga
- grandes bebedores de té o café (más de 1 litro por día)
- lactancia, prueba de embarazo positiva o no realizada o mujeres en edad fértil sin métodos anticonceptivos seguros, como se describe en la página 18, cap. 7.4.1. (Nota de orientación sobre estudios de seguridad no clínicos para la realización de ensayos clínicos en humanos para productos farmacéuticos (modificaciones CPMP/ICH/286/95))
- voluntarios, sospechosos o conocidos, de no seguir las instrucciones de los investigadores clínicos
- voluntarios, que no pueden comprender las instrucciones escritas o verbales, en particular en relación con los riesgos e inconvenientes, a los que estarán expuestos, como resultado de su participación en el estudio
- voluntarios, propensos a desregulación ortostática, desmayos o apagones
- participación en un ensayo clínico durante los últimos 3 meses antes del inicio del estudio
- menos de 14 días después de la última enfermedad aguda
- menos de 3 meses después de la última donación de sangre
- ingesta de hormonas tiroideas o simpaticomiméticos
- cualquier medicamento dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración prevista del medicamento del estudio, que podría influir en las funciones del tracto gastrointestinal (p. laxantes, metoclopramida, loperamida, antiácidos, antagonistas de los receptores H2, inhibidores de la bomba de protones, anticolinérgicos)
- cualquier otro medicamento dentro de las dos semanas anteriores a la primera administración del medicamento del estudio, pero al menos 10 veces la vida media del medicamento respectivo (excepto los anticonceptivos orales)
- ingesta de alimentos o bebidas que contengan toronja dentro de los 14 días anteriores a la administración del medicamento del estudio
- ingesta de alimentos o bebidas que contengan semillas de amapola dentro de los 14 días anteriores a la administración del medicamento del estudio
- reacciones alérgicas conocidas a los ingredientes activos utilizados o a los componentes del medicamento del estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: ketamina 5 mg intravenoso
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Infusión intravenosa de 5 mg de solución de ketamina, diluida en 240 ml de solución salina al 0,9 % en 30 min en ayunas el día 1 del estudio y administración oral de un comprimido de ketamina de liberación prolongada junto con 240 ml de agua de mesa en ayunas con aumento de la dosis (10, 20 , 40 y 80 mg) y al menos 7 días de lavado entre los días del estudio
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Experimental: ketamina 10 mg oral
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Infusión intravenosa de 5 mg de solución de ketamina, diluida en 240 ml de solución salina al 0,9 % en 30 min en ayunas el día 1 del estudio y administración oral de un comprimido de ketamina de liberación prolongada junto con 240 ml de agua de mesa en ayunas con aumento de la dosis (10, 20 , 40 y 80 mg) y al menos 7 días de lavado entre los días del estudio
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Experimental: ketamina 20 mg oral
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Infusión intravenosa de 5 mg de solución de ketamina, diluida en 240 ml de solución salina al 0,9 % en 30 min en ayunas el día 1 del estudio y administración oral de un comprimido de ketamina de liberación prolongada junto con 240 ml de agua de mesa en ayunas con aumento de la dosis (10, 20 , 40 y 80 mg) y al menos 7 días de lavado entre los días del estudio
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Experimental: ketamina 40 mg oral
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Infusión intravenosa de 5 mg de solución de ketamina, diluida en 240 ml de solución salina al 0,9 % en 30 min en ayunas el día 1 del estudio y administración oral de un comprimido de ketamina de liberación prolongada junto con 240 ml de agua de mesa en ayunas con aumento de la dosis (10, 20 , 40 y 80 mg) y al menos 7 días de lavado entre los días del estudio
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Experimental: ketamina 80 mg oral
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Infusión intravenosa de 5 mg de solución de ketamina, diluida en 240 ml de solución salina al 0,9 % en 30 min en ayunas el día 1 del estudio y administración oral de un comprimido de ketamina de liberación prolongada junto con 240 ml de agua de mesa en ayunas con aumento de la dosis (10, 20 , 40 y 80 mg) y al menos 7 días de lavado entre los días del estudio
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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biodisponibilidad (F)
Periodo de tiempo: antes y 10, 20, 30, 40, 50 min y 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60 h después de la medicación del estudio
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de ketamina
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antes y 10, 20, 30, 40, 50 min y 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60 h después de la medicación del estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: antes y 10, 20, 30, 40, 50 min y 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60 h después de la medicación del estudio
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de ketamina y norketamina
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antes y 10, 20, 30, 40, 50 min y 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60 h después de la medicación del estudio
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concentración máxima (Cmax) de la curva concentraciones-tiempo
Periodo de tiempo: antes y 10, 20, 30, 40, 50 min y 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60 h después de la medicación del estudio
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de ketamina y norketamina
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antes y 10, 20, 30, 40, 50 min y 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60 h después de la medicación del estudio
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punto de tiempo de concentración máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: antes y 10, 20, 30, 40, 50 min y 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60 h después de la medicación del estudio
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de ketamina y norketamina
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antes y 10, 20, 30, 40, 50 min y 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60 h después de la medicación del estudio
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vida media terminal (T1/2)
Periodo de tiempo: antes y 10, 20, 30, 40, 50 min y 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60 h después de la medicación del estudio
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de ketamina y norketamina
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antes y 10, 20, 30, 40, 50 min y 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60 h después de la medicación del estudio
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volumen de distribución en estado estacionario (Vss)
Periodo de tiempo: antes y 10, 20, 30, 40, 50 min y 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 h después de la medicación del estudio
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de ketamina
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antes y 10, 20, 30, 40, 50 min y 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 h después de la medicación del estudio
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aclaramiento renal (CLR)
Periodo de tiempo: antes y 10, 20, 30, 40, 50 min y 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60 y 72 h después estudio de medicación
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de ketamina
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antes y 10, 20, 30, 40, 50 min y 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60 y 72 h después estudio de medicación
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aclaramiento metabólico (CLM)
Periodo de tiempo: antes y 10, 20, 30, 40, 50 min y 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 92 y 120 h después de la medicación del estudio
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de ketamina
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antes y 10, 20, 30, 40, 50 min y 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 92 y 120 h después de la medicación del estudio
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aclaramiento intestinal (CLintestinal)
Periodo de tiempo: antes y 10, 20, 30, 40, 50 min y 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 92 y 120 h después de la medicación del estudio
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de ketamina
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antes y 10, 20, 30, 40, 50 min y 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 92 y 120 h después de la medicación del estudio
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tiempo medio de residencia (TRM)
Periodo de tiempo: antes y 10, 20, 30, 40, 50 min y 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60 h después de la medicación del estudio
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de ketamina
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antes y 10, 20, 30, 40, 50 min y 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60 h después de la medicación del estudio
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tiempo medio de absorción (MAT)
Periodo de tiempo: antes y 10, 20, 30, 40, 50 min y 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60 h después de la medicación del estudio
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de ketamina
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antes y 10, 20, 30, 40, 50 min y 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60 h después de la medicación del estudio
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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excreción acumulada en la orina (Ae, orina)
Periodo de tiempo: 24, 48, 72, 92 y 120 h después de la medicación del estudio
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de ketamina y norketamina
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24, 48, 72, 92 y 120 h después de la medicación del estudio
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excreción acumulativa en las heces (Ae,feces)
Periodo de tiempo: 24, 48, 72, 92 y 120 h después de la medicación del estudio
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de ketamina y norketamina
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24, 48, 72, 92 y 120 h después de la medicación del estudio
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Anestésicos, Disociativos
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Generales
- Anestésicos
- Antagonistas de aminoácidos excitatorios
- Agentes de aminoácidos excitatorios
- Ketamina
Otros números de identificación del estudio
- Ketamine_03_2014
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