Ketamiinin 10, 20, 40 ja 80 mg ja 5 mg infuusionesteen kerta-annos 15 terveelle henkilölle
Vertaileva biosaatavuustutkimus ketamiinista ja norketamiinista 10, 20, 40 ja 80 mg:n depottablettien paastotilassa ja 5 mg:n ketamiini-infuusioliuoksen kerta-annoksen jälkeen 15 terveellä henkilöllä seerumissa, virtsassa ja ulosteessa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ketamiini, sykloheksanonijohdannainen, on ei-barbituraattinen anestesia, joka on ollut kliinisessä käytössä yli 40 vuotta. Ketamiini syntetisoitiin ensimmäisen kerran vuonna 1962 ja patentoitiin Belgiassa vuonna 1963. Ketamiinilla, tehokkaalla ei-kilpailevalla N-metyyli-D-aspartaatti (NMDA) -reseptorin antagonistilla, on tunnustettu ainutlaatuinen terapeuttinen arvo ihmis- ja eläinlääketieteessä anestesia-aineena, jolla on kipua lievittäviä ominaisuuksia. Ketamiinia pidetään yhtenä Maailman terveysjärjestön (WHO) välttämättömistä lääkkeistä tulenkestävän kivun hoitoon.
Ketamiinia käytetään laajalti yleisanestesian induktioon ja ylläpitoon, yleensä yhdessä rauhoittavan lääkkeen ja tarvittaessa lihasrelaksantin kanssa. Kun ketamiinia käytetään suonensisäisenä (i.v.) tai lihaksensisäisenä (i.m.) injektiona, se soveltuu parhaiten lyhyisiin toimenpiteisiin. Lisäannoksilla tai i.v. infuusiona, ketamiinia voidaan käyttää pidempiin toimenpiteisiin. Farmakodynaamisten ominaisuuksiensa vuoksi tärkeitä kliinisiä sovelluksia ovat pääasiassa lyhytdiagnostiset ja kirurgiset toimenpiteet lapsipotilailla ja ambulatorinen anestesia, palovammapotilaiden hoito, synnytys sekä anestesian induktio ja ylläpito trauman uhreilla, hypovolemiapotilailla, potilailla, joilla on septinen tai septinen tai sydänsokki ja keuhkosairauksia sairastavat potilaat. Muita käyttökohteita ovat rauhoittaminen tehohoidossa ja analgesia erityisesti ensiapuhoidossa sekä bronkospasmin/astman hoito. Ketamiinin käyttö ihmisillä EU:ssa on kuitenkin rajoitettu erityisiin käyttöaiheisiin ilmaantumisreaktioiden esiintymisen vuoksi. EU:n ulkopuolella sen helppokäyttöisyys antaa ketamiinille suuren edun vaikeissa olosuhteissa (kehitysmaat ja syrjäiset alueet).
Terapeuttisiin tarkoituksiin ketamiinia annetaan yleensä suonensisäisesti (i.v.) tai lihakseen (i.m.). Sen hydrokloridisuolaa markkinoidaan monilla tuotenimillä, kuten Ketanest, Ketalar tai Ketaset. Ketamiini on kiraalinen yhdiste. Vaikka useimmat markkinoidut ketamiinivalmisteet ovat R-(-)-ketamiinin ja S-(+)-ketamiinin (1:1) raseemisia seoksia, vain S-(+)-ketamiinin enantiomeeriä sisältäviä formulaatioita on myös kaupallisesti saatavilla (esim. Ketanest® S, Pfizer Pharma GmbH). S-(+)-ketamiini on noin neljä kertaa tehokkaampi kuin R-(-)-ketamiini ja kaksi kertaa tehokkaampi kuin raseeminen seos.
On hyvin tunnettua, että ketamiinilla on kipua lievittävää vaikutusta subanestesiaannoksilla. Siksi ketamiinia on viimeisten 15-20 vuoden aikana käytetty kipulääkkeenä monenlaisissa kiputilanteissa, mukaan lukien akuutissa (esim. postoperatiivinen kipu, kipu hammashoitojen aikana) ja krooninen kipu (esim. keskus- tai perifeerinen neuropaattinen kipu, syöpäkipu).
Vaikka lääke on hyväksytty vain lihaksensisäiseen injektioon ja suonensisäiseen injektioon tai infuusioon, ketamiinia käytetään usein muiden antoreittien kautta, kuten ihonalaisena (s.c.) injektiona tai infuusiona, peräsuolen kautta, suun kautta, intranasaalisesti, transdermaalisesti (laastari), intratekaalisesti tai epiduraalisena antotapana. . Koska mitään oraalista formulaatiota ei ole hyväksytty, kliinisissä tutkimuksissa, joissa tutkittiin suun kautta annetun ketamiinin tehoa, käytettiin markkinoitua injektio-/infuusioliuosta tai extemporaalista valmistetta. Kliinisissä (off-label) -käytössä injektio-/infuusioliuosta käytetään yleensä oraaliseen hoitoon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Saksa, 17487
- Department of Clinical Pharmacology, Ernst-Moritz-Arndt-University Greifswald
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ikä: 18-45 vuotta
- sukupuoli: mies tai nainen
- etninen alkuperä: valkoihoinen
- painoindeksi: > 18,5 kg/m² ja < 30 kg/m²
- kliinisen tutkimuksen, EKG:n ja laboratoriotarkastuksen tulosten osoittama hyvä terveys, jonka kliininen tutkija arvioi, että ne eivät poikkea kliinisesti merkittävällä tavalla normaalitilasta
- sydämen taajuus välillä 50-90 bpm
- verenpaine 140 - 100 systolinen ja 90 - 60 diastolinen verenpaine
- kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- maksa- ja munuaissairaudet ja/tai patologiset löydökset, jotka saattavat häiritä tutkimuslääkkeen farmakokinetiikkaa
- olemassa olevat kardiovaskulaariset tai hematologiset sairaudet ja/tai patologiset löydökset, jotka saattavat vaikuttaa lääkkeen turvallisuuteen, siedettävyyteen ja/tai farmakokinetiikkaan (esim. takykardia > 90 lyöntiä minuutissa, bradykardia < 50 lyöntiä minuutissa, iskeeminen sydänsairaus, kuten angina pectoris instabilis tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, verenpaine > 140/90 mmHg)
- maha-suolikanavan sairaudet ja/tai patologiset löydökset (esim. stenoosit), jotka saattavat häiritä tutkimuslääkkeen farmakokinetiikkaa
- yliherkkyys vaikuttavalle aineelle ketamiinille tai jollekin apuaineista
- (pre-)eklampsia
- huono tai hoitamaton hypertyreoosi
- lisääntynyt intrakraniaalinen paine
- glaukooma tai perforoiva silmävamma
- huume- tai alkoholiriippuvuus
- positiivinen huume- tai alkoholiseulonta
- tupakoivat 10 tai enemmän savuketta (tai vastaavaa) päivässä
- positiivisia tuloksia HIV-, HBV- tai HCV-seulonnassa
- vapaaehtoisille, jotka noudattavat ruokavaliota, joka voi vaikuttaa lääkkeen farmakokinetiikkaan
- raskaat teen tai kahvin juojat (yli 1 litra päivässä)
- imetys, raskaustesti positiivinen tai ei tehty tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla ei ole turvallista ehkäisyä sivulla 18 kuvatulla tavalla, luku. 7.4.1. (Huomautus ohjeisiin ei-kliinisistä turvallisuustutkimuksista ihmisillä käytettävien kliinisten lääketutkimusten suorittamiseksi (CPMP/ICH/286/95-muutokset))
- vapaaehtoiset, epäillyt tai tiedossa olevat, eivät noudata kliinisten tutkijoiden ohjeita
- vapaaehtoiset, jotka eivät pysty ymmärtämään kirjallisia tai suullisia ohjeita erityisesti riskeistä ja haitoista, joille he altistuvat tutkimukseen osallistumisensa seurauksena
- vapaaehtoiset, jotka ovat alttiita ortostaattiselle säätelyhäiriölle, pyörtymiselle tai pyörtymälle
- osallistuminen kliiniseen tutkimukseen viimeisen 3 kuukauden aikana ennen tutkimuksen alkamista
- alle 14 päivää viimeisen akuutin taudin jälkeen
- alle 3 kuukautta viimeisen verenluovutuksen jälkeen
- kilpirauhashormonien tai sympatomimeettien saanti
- mitä tahansa lääkettä 4 viikon sisällä ennen suunniteltua tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, mikä saattaa vaikuttaa maha-suolikanavan toimintaan (esim. laksatiivit, metoklopramidi, loperamidi, antasidit, H2-reseptorin salpaajat, protonipumpun estäjät, antikolinergit)
- muita lääkkeitä kahden viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, mutta vähintään 10 kertaa kyseisen lääkkeen puoliintumisaika (paitsi suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet)
- greippiä sisältävien ruokien tai juomien nauttiminen 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista
- unikonsiemeniä sisältävän ruoan tai juoman nauttiminen 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista
- tunnetut allergiset reaktiot käytetyille vaikuttaville aineille tai tutkimuslääkkeen aineosille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ketamiinia 5 mg suonensisäisesti
|
Laskimonsisäinen infuusio 5 mg ketamiiniliuosta, laimennettuna 240 ml:aan 0,9-prosenttista suolaliuosta 30 minuutin sisällä paasto-olosuhteissa tutkimuspäivänä 1 ja suun kautta yksi depottabletti ketamiinia yhdessä 240 ml:n kanssa pöytävettä paasto-olosuhteissa suurennetulla annoksella (10, 20) , 40 ja 80 mg) ja vähintään 7 päivän huuhtoutumispäivä tutkimuspäivien välillä
|
|
Kokeellinen: ketamiini 10 mg suun kautta
|
Laskimonsisäinen infuusio 5 mg ketamiiniliuosta, laimennettuna 240 ml:aan 0,9-prosenttista suolaliuosta 30 minuutin sisällä paasto-olosuhteissa tutkimuspäivänä 1 ja suun kautta yksi depottabletti ketamiinia yhdessä 240 ml:n kanssa pöytävettä paasto-olosuhteissa suurennetulla annoksella (10, 20) , 40 ja 80 mg) ja vähintään 7 päivän huuhtoutumispäivä tutkimuspäivien välillä
|
|
Kokeellinen: ketamiini 20 mg suun kautta
|
Laskimonsisäinen infuusio 5 mg ketamiiniliuosta, laimennettuna 240 ml:aan 0,9-prosenttista suolaliuosta 30 minuutin sisällä paasto-olosuhteissa tutkimuspäivänä 1 ja suun kautta yksi depottabletti ketamiinia yhdessä 240 ml:n kanssa pöytävettä paasto-olosuhteissa suurennetulla annoksella (10, 20) , 40 ja 80 mg) ja vähintään 7 päivän huuhtoutumispäivä tutkimuspäivien välillä
|
|
Kokeellinen: ketamiini 40 mg suun kautta
|
Laskimonsisäinen infuusio 5 mg ketamiiniliuosta, laimennettuna 240 ml:aan 0,9-prosenttista suolaliuosta 30 minuutin sisällä paasto-olosuhteissa tutkimuspäivänä 1 ja suun kautta yksi depottabletti ketamiinia yhdessä 240 ml:n kanssa pöytävettä paasto-olosuhteissa suurennetulla annoksella (10, 20) , 40 ja 80 mg) ja vähintään 7 päivän huuhtoutumispäivä tutkimuspäivien välillä
|
|
Kokeellinen: ketamiini 80 mg suun kautta
|
Laskimonsisäinen infuusio 5 mg ketamiiniliuosta, laimennettuna 240 ml:aan 0,9-prosenttista suolaliuosta 30 minuutin sisällä paasto-olosuhteissa tutkimuspäivänä 1 ja suun kautta yksi depottabletti ketamiinia yhdessä 240 ml:n kanssa pöytävettä paasto-olosuhteissa suurennetulla annoksella (10, 20) , 40 ja 80 mg) ja vähintään 7 päivän huuhtoutumispäivä tutkimuspäivien välillä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
biologinen hyötyosuus (F)
Aikaikkuna: ennen ja 10, 20, 30, 40, 50 min ja 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60 tuntia tutkimuslääkityksen jälkeen
|
ketamiinista
|
ennen ja 10, 20, 30, 40, 50 min ja 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60 tuntia tutkimuslääkityksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: ennen ja 10, 20, 30, 40, 50 min ja 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60 tuntia tutkimuslääkityksen jälkeen
|
ketamiinista ja norketamiinista
|
ennen ja 10, 20, 30, 40, 50 min ja 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60 tuntia tutkimuslääkityksen jälkeen
|
|
pitoisuus-aikakäyrän maksimipitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: ennen ja 10, 20, 30, 40, 50 min ja 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60 tuntia tutkimuslääkityksen jälkeen
|
ketamiinista ja norketamiinista
|
ennen ja 10, 20, 30, 40, 50 min ja 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60 tuntia tutkimuslääkityksen jälkeen
|
|
enimmäispitoisuuden aikapiste (Tmax)
Aikaikkuna: ennen ja 10, 20, 30, 40, 50 min ja 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60 tuntia tutkimuslääkityksen jälkeen
|
ketamiinista ja norketamiinista
|
ennen ja 10, 20, 30, 40, 50 min ja 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60 tuntia tutkimuslääkityksen jälkeen
|
|
terminaalinen puoliintumisaika (T1/2)
Aikaikkuna: ennen ja 10, 20, 30, 40, 50 min ja 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60 tuntia tutkimuslääkityksen jälkeen
|
ketamiinista ja norketamiinista
|
ennen ja 10, 20, 30, 40, 50 min ja 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60 tuntia tutkimuslääkityksen jälkeen
|
|
jakautumistilavuus vakaassa tilassa (Vss)
Aikaikkuna: ennen ja 10, 20, 30, 40, 50 minuuttia ja 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia tutkimuslääkityksen jälkeen
|
ketamiinista
|
ennen ja 10, 20, 30, 40, 50 minuuttia ja 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia tutkimuslääkityksen jälkeen
|
|
munuaispuhdistuma (CLR)
Aikaikkuna: ennen ja 10, 20, 30, 40, 50 min ja 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60 ja 72 h jälkeen opiskella lääkitystä
|
ketamiinista
|
ennen ja 10, 20, 30, 40, 50 min ja 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60 ja 72 h jälkeen opiskella lääkitystä
|
|
metabolinen puhdistuma (CLM)
Aikaikkuna: ennen ja 10, 20, 30, 40, 50 min ja 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 92 ja 120 tuntia tutkimuslääkityksen jälkeen
|
ketamiinista
|
ennen ja 10, 20, 30, 40, 50 min ja 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 92 ja 120 tuntia tutkimuslääkityksen jälkeen
|
|
suolen puhdistuma (CLintestinaalinen)
Aikaikkuna: ennen ja 10, 20, 30, 40, 50 min ja 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 92 ja 120 tuntia tutkimuslääkityksen jälkeen
|
ketamiinista
|
ennen ja 10, 20, 30, 40, 50 min ja 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 92 ja 120 tuntia tutkimuslääkityksen jälkeen
|
|
keskimääräinen oleskeluaika (MRT)
Aikaikkuna: ennen ja 10, 20, 30, 40, 50 min ja 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60 tuntia tutkimuslääkityksen jälkeen
|
ketamiinista
|
ennen ja 10, 20, 30, 40, 50 min ja 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60 tuntia tutkimuslääkityksen jälkeen
|
|
keskimääräinen absorptioaika (MAT)
Aikaikkuna: ennen ja 10, 20, 30, 40, 50 min ja 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60 tuntia tutkimuslääkityksen jälkeen
|
ketamiinista
|
ennen ja 10, 20, 30, 40, 50 min ja 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 7, 8, 12 16, 24 36, 48, 60 tuntia tutkimuslääkityksen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kumulatiivinen erittyminen virtsaan (Ae, virtsa)
Aikaikkuna: 24, 48, 72, 92 ja 120 tuntia tutkimuslääkityksen jälkeen
|
ketamiinista ja norketamiinista
|
24, 48, 72, 92 ja 120 tuntia tutkimuslääkityksen jälkeen
|
|
kumulatiivinen erittyminen ulosteeseen (Ae, feces)
Aikaikkuna: 24, 48, 72, 92 ja 120 tuntia tutkimuslääkityksen jälkeen
|
ketamiinista ja norketamiinista
|
24, 48, 72, 92 ja 120 tuntia tutkimuslääkityksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Anestesia-aineet, dissosiatiiviset
- Anestesia-aineet, suonensisäiset
- Anestesia, kenraali
- Anestesia-aineet
- Kiihottavat aminohappoantagonistit
- Kiihottavat aminohappoaineet
- Ketamiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- Ketamine_03_2014
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .