Toediening van een enkele dosis ketamine 10, 20, 40 en 80 mg en 5 mg oplossing voor infusie bij 15 gezonde proefpersonen

Ketamine, een cyclohexanon-derivaat, is een niet-barbituraat anestheticum dat al meer dan 40 jaar in de klinische praktijk verkrijgbaar is. Ketamine werd voor het eerst gesynthetiseerd in 1962 en gepatenteerd in België in 1963. Ketamine, een krachtige niet-competitieve N-methyl-D-aspartaat (NMDA)-receptorantagonist, heeft een erkende unieke therapeutische waarde in de humane en diergeneeskunde als een anestheticum met pijnstillende eigenschappen. Ketamine wordt beschouwd als een van de essentiële geneesmiddelen van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) voor de behandeling van refractaire pijn.

Ketamine wordt veel gebruikt voor de inductie en instandhouding van algehele anesthesie, meestal in combinatie met een kalmerend middel en indien nodig een spierverslapper. Bij gebruik als intraveneuze (i.v.) of intramusculaire (i.m.) injectie is ketamine het meest geschikt voor korte procedures. Met aanvullende doses, of door i.v. infusie kan ketamine worden gebruikt voor langere procedures. Vanwege de farmacodynamische eigenschappen zijn belangrijke klinische toepassingen voornamelijk korte diagnostische en chirurgische procedures bij pediatrische patiënten en ambulante anesthesie, behandeling van brandwondenpatiënten, verloskunde, en voor de inductie en instandhouding van anesthesie bij traumaslachtoffers, hypovolemische patiënten, patiënten met septische of cardiogene shock en patiënten met longziekten. Andere toepassingen zijn onder meer sedatie op de intensive care en analgesie, met name in de spoedeisende geneeskunde, en de behandeling van bronchospasmen / astma. Het gebruik van ketamine voor mensen in de EU is echter beperkt tot speciale indicaties vanwege het optreden van emergentiereacties. Buiten de EU geeft het gebruiksgemak ketamine een groot voordeel onder moeilijke omstandigheden (ontwikkelingslanden en afgelegen gebieden).

Voor therapeutische doeleinden wordt ketamine gewoonlijk intraveneus (i.v.) of intramusculair (i.m.) toegediend. Het hydrochloridezout wordt op de markt gebracht onder vele merknamen zoals Ketanest, Ketalar of Ketaset. Ketamine is een chirale verbinding. Hoewel de meeste op de markt gebrachte ketaminepreparaten racemische mengsels zijn van R-(-)-ketamine en S-(+)-ketamine (1:1), zijn formuleringen die alleen de enantiomeer S-(+)-ketamine bevatten ook in de handel verkrijgbaar (bijv. Ketanest® S, Pfizer Pharma GmbH). S-(+)-ketamine is ongeveer vier keer krachtiger dan R-(-)-ketamine en twee keer zo krachtig als het racemische mengsel.

Het is bekend dat ketamine pijnstillende effecten heeft bij subanesthetische doseringen. Daarom is ketamine de afgelopen 15-20 jaar gebruikt als pijnstiller in een breed scala van pijnsituaties, waaronder acute (bijv. postoperatieve pijn, pijn tijdens tandheelkundige ingrepen) en chronische pijn (bijv. centrale of perifere neuropathische pijn, kankerpijn) aandoeningen.

Hoewel het medicijn alleen is goedgekeurd voor intramusculaire injectie en intraveneuze injectie of infusie, wordt ketamine vaak gebruikt via andere toedieningswegen, zoals subcutane (s.c.) injectie of infusie, rectale, orale, intranasale, transdermale (pleister), intrathecale of epidurale toediening. . Aangezien er geen orale formulering is goedgekeurd, werd de op de markt gebrachte oplossing voor injectie/infusie of een preparaat voor eigen gebruik gebruikt in klinische onderzoeken naar de werkzaamheid van oraal toegediende ketamine. Voor klinisch (off-label) gebruik wordt de oplossing voor injectie/infusie over het algemeen gebruikt voor orale behandeling.