急性脊髓损伤的脑脊液引流 (CSFD)
2019年11月25日 更新者：St. Joseph's Hospital and Medical Center, Phoenix
急性脊髓损伤脑脊液引流 (CSFD) 的多中心、随机、对照试验
本次 IIB 期随机对照试验的目的是评估 CSFD 的安全性和有效性，并为急性脊髓损伤 (SCI) 患者联合使用 CSFD 和平均动脉压 (MAP) 升高提供初步临床疗效评估.
该试验的目的是评估 (i) CSFD 降低急性脊髓损伤患者鞘内压 (ITP) 的疗效； (ii) 与单独升高 MAP 相比，CSFD 和 MAP 升高的组合在改善急性 SCI 患者的神经运动结果方面的初步疗效； (iii) 急性 SCI 患者强化 CSFD 的安全性。
研究概览
详细说明
在美国，急性脊髓损伤 (SCI) 每年影响 10,000-14,000 人（Burke、Linden 等人，2001 年）。
在任何给定时间，有 150,000-300,000 名 SCI 严重残障人士（Bernhard、Gries 等人，2005 年）。
脊髓损伤病例的平均年龄为 47 岁，约 78% 的病例为男性（DeVivo 和 Chen 2011）。
据估计，照顾 SCI 患者的终生成本从 325,000 美元到 135 万美元不等，每年对社会造成的成本达到 80 亿美元（Sekhon 和 Fehlings 2001）。
随着长期护理技术的进步，这些成本预计会继续上升。
尽管在残疾人无障碍方面取得了重大进展，但医学的目标是克服伤害本身造成的生理障碍，让这些人恢复到受伤前的神经功能水平（Rowland，Hawryluk 等人，2016 年）。 2008）。
脊髓损伤分两个阶段发生。
第一阶段是由于伤害的压缩性质的冲击能量造成的初级物理伤害。
损伤可能非常复杂，包括轴突的剪切、细胞体的破坏和损伤部位微血管的破坏。
损伤的第二阶段在原发性损伤发生后不久就开始了，并且会受到许多因素的影响，例如缺氧、低血压和原发性损伤的程度。
脊髓损伤后缺血会导致细胞死亡显着增加和更严重的神经功能障碍。
限制损伤后组织灌注不足可以减少细胞死亡和轴突损伤的数量。
腰椎脑脊液引流术 (CSFD) 以及受伤后即刻的平均动脉血压 (MAP) 升高可以减少脊髓组织灌注不足。
通过升高 MAP 减少脊髓灌注不足，将减少细胞死亡和轴突损伤，从而改善神经功能。
CSFD 作为一种降低急性 SCI 患者鞘内压 (ITP) 的方法的可行性已在 Kwon 等人的一项小型随机对照试验中得到证实 (Kwon, Curt et al. 2009)。
局限性是样本量小、纳入标准广泛、缺乏统计功效计算和引流方案受限（每小时最大 10 mL）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
15
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294-3410
- University of Alabama School of Medicine Department of Neurosurgery
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85013
- Barrow Neurological Institute St. Joseph's Hospital and Medical Center
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Tucson、Arizona、美国、85724-5070
- University of Arizona Department of Surgery Division of Neurosurgery
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 71年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18-75岁（含）；
- 急性脊髓损伤的诊断；
- 受伤时间少于 24 小时；
- ISNCSCI 损伤量表等级“A”、“B”或“C”，基于到达医院后的首次 ISNCSCI 评估；
- 基于到达医院后第一次 ISNCSCI 评估的 C4-C8 神经损伤水平；
- 育龄妇女血清β-hCG妊娠试验阴性或尿妊娠试验阴性；
- 患者愿意参加研究；
- 患者签署的知情同意书或在场见证的知情同意书；
- 没有研究治疗的禁忌症；
- 能够配合完成 ISNCSCI 标准的标准化神经系统检查（包括使用呼吸机的患者）。
排除标准：
- 穿透机制造成的伤害；
- 由格拉斯哥昏迷量表 (GCS) 评分 < 14 定义的严重伴随头部损伤，头部 CT 有临床显着异常（仅对研究者判断怀疑有脑损伤的患者才需要进行头部 CT）；
- 预先存在的神经系统或精神障碍会妨碍准确的评估和随访（即 阿尔茨海默病、帕金森病、不稳定的精神疾病伴有幻觉和/或妄想或精神分裂症）；
- SCI既往史；
- 根据研究者的意见，近期（不到 1 年）化学物质依赖史或可能影响结果或研究参与的重大社会心理障碍；
- 是囚犯；
- 过去30天内参加过另一项临床试验；
- 获得性免疫缺陷综合症（艾滋病）或艾滋病相关综合症；
- 过去五年内有活动性恶性肿瘤或浸润性恶性肿瘤病史，但明确治疗过的浅表性基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌除外。 入组前接受明确治疗超过 1 年的子宫颈原位癌患者可以进入研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：具有 MAP 高度的 CSFD
受试者将接受 CSFD 和 MAP 的提升。
治疗将在治疗开始后 120 小时（5 天）（时间 0）和受伤后 24 小时内进行。
CSFD 的启动将在减压（手术期间）后发生，目标 ITP 为 10 mmHg。
MAP 升高（去甲肾上腺素滴注；目标 100-110 mmHg）将在手术期间与 CSFD 同时开始。每天将收集 10 mL CSF 用于常规实验室测试。
手术后的受试者将被转移到重症监护病房 (ICU) 进行治疗，如果有临床指征，则治疗时间会更长。
目标 MAP 将在 100-110 mmHg 内维持 5 天。
去甲肾上腺素滴注将用于维持 MAP 目标。
受试者将在参与的研究地点按照护理标准接受其他治疗。
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MAP 抬高 CSFD 腰大池引流
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有源比较器：地图维护
受试者将接受 MAP 升高（去甲肾上腺素滴注；目标 85-90 毫米汞柱）。
目标 MAP 将在对照组中维持在 85-90 mmHg 内 5 天。
MAP 治疗升高的持续时间将从治疗开始（时间 0）起 120 小时（5 天）。
受试者将接受与研究组受试者相同的治疗，除了 CSFD 的启动和较不积极的 MAP 升高。
他们将以与实验对象相同的方式放置排水管。
当引流管就位时，每天将收集 10 mL 脑脊液用于实验室测试。
之后，将监控 ITP，但不会启动 CSFD。
受试者将在参与的研究地点按照护理标准接受其他治疗。
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无 CSFD 和 MAP 维持的腰大池引流
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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ITP 的变化
大体时间：120小时
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在研究治疗期间，每小时对两组的 ITP 进行测量，总共 121 次测量，包括一次治疗前测量（时间 0 小时）和治疗期间的 120 次测量（时间 1-120 小时）。
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120小时
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脊髓损伤运动评分国际标准的变化（ISNCSCI，前身为 ASIA）
大体时间：180天
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ISNCSCI 运动评分将在到达医院时（基线）、受伤后 72 小时、治疗后 84 天和 180 天获得。
主要终点是 180 天时的运动评分与基线之间的差异。
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180天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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ISNCSCI 等级
大体时间：180 天和基线之间 ISNCSCI 等级的变化
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180 天和基线之间 ISNCSCI 等级的变化
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ISNCSCI 感官评分
大体时间：180 天和基线之间 ISNCSCI 感官评分（轻触和针刺）的变化
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180 天和基线之间 ISNCSCI 感官评分（轻触和针刺）的变化
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ISNCSCI 上肢运动评分
大体时间：180 天与基线之间 ISNCSCI 上肢运动评分的变化
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180 天与基线之间 ISNCSCI 上肢运动评分的变化
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ISNCSCI 下肢运动评分
大体时间：ISNCSCI 下肢运动评分在 180 天和基线之间的变化
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ISNCSCI 下肢运动评分在 180 天和基线之间的变化
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脊髓独立性测量 (SCIM)
大体时间：180 天时的脊髓独立性测量 (SCIM)
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180 天时的脊髓独立性测量 (SCIM)
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每个患者报告的疼痛程度
大体时间：180 天时的疼痛数字评定量表 (NRS)
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使用数字疼痛等级量表，受试者将在测量发生时指示疼痛程度
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180 天时的疼痛数字评定量表 (NRS)
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Nicholas Theodore, MD、Barrow Neurological Institute, St. Joseph's Hospital and Medical Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Sekhon LH, Fehlings MG. Epidemiology, demographics, and pathophysiology of acute spinal cord injury. Spine (Phila Pa 1976). 2001 Dec 15;26(24 Suppl):S2-12. doi: 10.1097/00007632-200112151-00002.
- Mokri B. The Monro-Kellie hypothesis: applications in CSF volume depletion. Neurology. 2001 Jun 26;56(12):1746-8. doi: 10.1212/wnl.56.12.1746.
- Svensson LG, Crawford ES, Hess KR, Coselli JS, Safi HJ. Experience with 1509 patients undergoing thoracoabdominal aortic operations. J Vasc Surg. 1993 Feb;17(2):357-68; discussion 368-70.
- Amar AP, Levy ML. Pathogenesis and pharmacological strategies for mitigating secondary damage in acute spinal cord injury. Neurosurgery. 1999 May;44(5):1027-39; discussion 1039-40. doi: 10.1097/00006123-199905000-00052.
- Bernhard M, Gries A, Kremer P, Bottiger BW. Spinal cord injury (SCI)--prehospital management. Resuscitation. 2005 Aug;66(2):127-39. doi: 10.1016/j.resuscitation.2005.03.005.
- Brown PD, Davies SL, Speake T, Millar ID. Molecular mechanisms of cerebrospinal fluid production. Neuroscience. 2004;129(4):957-70. doi: 10.1016/j.neuroscience.2004.07.003.
- Burke DA, Linden RD, Zhang YP, Maiste AC, Shields CB. Incidence rates and populations at risk for spinal cord injury: A regional study. Spinal Cord. 2001 May;39(5):274-8. doi: 10.1038/sj.sc.3101158.
- Casha S, Christie S. A systematic review of intensive cardiopulmonary management after spinal cord injury. J Neurotrauma. 2011 Aug;28(8):1479-95. doi: 10.1089/neu.2009.1156. Epub 2010 Apr 8.
- Coselli JS, LeMaire SA, Koksoy C, Schmittling ZC, Curling PE. Cerebrospinal fluid drainage reduces paraplegia after thoracoabdominal aortic aneurysm repair: results of a randomized clinical trial. J Vasc Surg. 2002 Apr;35(4):631-9. doi: 10.1067/mva.2002.122024.
- DeVivo MJ, Chen Y. Trends in new injuries, prevalent cases, and aging with spinal cord injury. Arch Phys Med Rehabil. 2011 Mar;92(3):332-8. doi: 10.1016/j.apmr.2010.08.031.
- Dohrmann GJ, Wick KM, Bucy PC. Spinal cord blood flow patterns in experimental traumatic paraplegia. J Neurosurg. 1973 Jan;38(1):52-8. doi: 10.3171/jns.1973.38.1.0052. No abstract available.
- Fehlings MG, Tator CH, Linden RD. The relationships among the severity of spinal cord injury, motor and somatosensory evoked potentials and spinal cord blood flow. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1989 Jul-Aug;74(4):241-59. doi: 10.1016/0168-5597(89)90055-5.
- Francel PC, Long BA, Malik JM, Tribble C, Jane JA, Kron IL. Limiting ischemic spinal cord injury using a free radical scavenger 21-aminosteroid and/or cerebrospinal fluid drainage. J Neurosurg. 1993 Nov;79(5):742-51. doi: 10.3171/jns.1993.79.5.0742.
- Guha A, Tator CH, Rochon J. Spinal cord blood flow and systemic blood pressure after experimental spinal cord injury in rats. Stroke. 1989 Mar;20(3):372-7. doi: 10.1161/01.str.20.3.372.
- Hadley MN, Walters BC. Introduction to the Guidelines for the Management of Acute Cervical Spine and Spinal Cord Injuries. Neurosurgery. 2013 Mar;72 Suppl 2:5-16. doi: 10.1227/NEU.0b013e3182773549. No abstract available.
- Hadley MN, Walters BC, Grabb PA, Oyesiku NM, Przybylski GJ, Resnick DK, Ryken TC, Mielke DH. Guidelines for the management of acute cervical spine and spinal cord injuries. Clin Neurosurg. 2002;49:407-98. No abstract available.
- Hickey R, Albin MS, Bunegin L, Gelineau J. Autoregulation of spinal cord blood flow: is the cord a microcosm of the brain? Stroke. 1986 Nov-Dec;17(6):1183-9. doi: 10.1161/01.str.17.6.1183.
- Horn EM, Theodore N, Assina R, Spetzler RF, Sonntag VK, Preul MC. The effects of intrathecal hypotension on tissue perfusion and pathophysiological outcome after acute spinal cord injury. Neurosurg Focus. 2008;25(5):E12. doi: 10.3171/FOC.2008.25.11.E12.
- Kindt GW. Autoregulation of spinal cord blood flow. Eur Neurol. 1971-1972;6(1):19-23. doi: 10.1159/000114459. No abstract available.
- Kobrine AI, Doyle TF, Martins AN. Autoregulation of spinal cord blood flow. Clin Neurosurg. 1975;22:573-81. doi: 10.1093/neurosurgery/22.cn_suppl_1.573.
- Kobrine AI, Evans DE, Rizzoli HV. The role of the sympathetic nervous system in spinal cord autoregulation. Acta Neurol Scand Suppl. 1977;64:54-5. No abstract available.
- Kwon BK, Curt A, Belanger LM, Bernardo A, Chan D, Markez JA, Gorelik S, Slobogean GP, Umedaly H, Giffin M, Nikolakis MA, Street J, Boyd MC, Paquette S, Fisher CG, Dvorak MF. Intrathecal pressure monitoring and cerebrospinal fluid drainage in acute spinal cord injury: a prospective randomized trial. J Neurosurg Spine. 2009 Mar;10(3):181-93. doi: 10.3171/2008.10.SPINE08217.
- Martirosyan NL, Feuerstein JS, Theodore N, Cavalcanti DD, Spetzler RF, Preul MC. Blood supply and vascular reactivity of the spinal cord under normal and pathological conditions. J Neurosurg Spine. 2011 Sep;15(3):238-51. doi: 10.3171/2011.4.SPINE10543. Epub 2011 Jun 10.
- Palesch YY, Tilley BC, Sackett DL, Johnston KC, Woolson R. Applying a phase II futility study design to therapeutic stroke trials. Stroke. 2005 Nov;36(11):2410-4. doi: 10.1161/01.STR.0000185718.26377.07. Epub 2005 Oct 13.
- Piano G, Gewertz BL. Mechanism of increased cerebrospinal fluid pressure with thoracic aortic occlusion. J Vasc Surg. 1990 May;11(5):695-701. doi: 10.1067/mva.1990.19358.
- Ploumis A, Yadlapalli N, Fehlings MG, Kwon BK, Vaccaro AR. A systematic review of the evidence supporting a role for vasopressor support in acute SCI. Spinal Cord. 2010 May;48(5):356-62. doi: 10.1038/sc.2009.150. Epub 2009 Nov 24.
- Rowland JW, Hawryluk GW, Kwon B, Fehlings MG. Current status of acute spinal cord injury pathophysiology and emerging therapies: promise on the horizon. Neurosurg Focus. 2008;25(5):E2. doi: 10.3171/FOC.2008.25.11.E2.
- Royston P, Barthel FM, Parmar MK, Choodari-Oskooei B, Isham V. Designs for clinical trials with time-to-event outcomes based on stopping guidelines for lack of benefit. Trials. 2011 Mar 18;12:81. doi: 10.1186/1745-6215-12-81.
- Ryken TC, Hurlbert RJ, Hadley MN, Aarabi B, Dhall SS, Gelb DE, Rozzelle CJ, Theodore N, Walters BC. The acute cardiopulmonary management of patients with cervical spinal cord injuries. Neurosurgery. 2013 Mar;72 Suppl 2:84-92. doi: 10.1227/NEU.0b013e318276ee16. No abstract available.
- Senter HJ, Venes JL. Loss of autoregulation and posttraumatic ischemia following experimental spinal cord trauma. J Neurosurg. 1979 Feb;50(2):198-206. doi: 10.3171/jns.1979.50.2.0198.
- Smith AJ, McCreery DB, Bloedel JR, Chou SN. Hyperemia, CO2 responsiveness, and autoregulation in the white matter following experimental spinal cord injury. J Neurosurg. 1978 Feb;48(2):239-51. doi: 10.3171/jns.1978.48.2.0239.
- Sydes MR, Parmar MK, Mason MD, Clarke NW, Amos C, Anderson J, de Bono J, Dearnaley DP, Dwyer J, Green C, Jovic G, Ritchie AW, Russell JM, Sanders K, Thalmann G, James ND. Flexible trial design in practice - stopping arms for lack-of-benefit and adding research arms mid-trial in STAMPEDE: a multi-arm multi-stage randomized controlled trial. Trials. 2012 Sep 15;13:168. doi: 10.1186/1745-6215-13-168.
- Tator CH. Spine-spinal cord relationships in spinal cord trauma. Clin Neurosurg. 1983;30:479-94. doi: 10.1093/neurosurgery/30.cn_suppl_1.479. No abstract available.
- Tator CH, Fehlings MG. Review of the secondary injury theory of acute spinal cord trauma with emphasis on vascular mechanisms. J Neurosurg. 1991 Jul;75(1):15-26. doi: 10.3171/jns.1991.75.1.0015.
- Walters BC. Methodology of the Guidelines for the Management of Acute Cervical Spine and Spinal Cord Injuries. Neurosurgery. 2013 Mar;72 Suppl 2:17-21. doi: 10.1227/NEU.0b013e318276ed9a. No abstract available.
- Walters BC, Hadley MN, Hurlbert RJ, Aarabi B, Dhall SS, Gelb DE, Harrigan MR, Rozelle CJ, Ryken TC, Theodore N; American Association of Neurological Surgeons; Congress of Neurological Surgeons. Guidelines for the management of acute cervical spine and spinal cord injuries: 2013 update. Neurosurgery. 2013 Aug;60(CN_suppl_1):82-91. doi: 10.1227/01.neu.0000430319.32247.7f. No abstract available.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年10月1日
初级完成 (实际的)
2019年10月25日
研究完成 (实际的)
2019年10月25日
研究注册日期
首次提交
2015年7月8日
首先提交符合 QC 标准的
2015年7月8日
首次发布 (估计)
2015年7月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年11月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年11月25日
最后验证
2019年11月1日
更多信息
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