- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02495545
Дренирование спинномозговой жидкости (ЦСЖ) при острой травме спинного мозга
25 ноября 2019 г. обновлено: St. Joseph's Hospital and Medical Center, Phoenix
Многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование дренирования спинномозговой жидкости (CSFD) при острой травме спинного мозга
Целью этого рандомизированного контролируемого исследования фазы IIB является оценка безопасности и эффективности CSFD и предоставление предварительной клинической оценки эффективности комбинации CSFD и повышения среднего артериального давления (MAP) у пациентов с острой травмой спинного мозга (SCI). .
Целями исследования являются оценка (i) эффективности снижения внутриоболочечного давления (ИТП) с помощью CSFD у пациентов с острой ТСМ; (ii) предварительная эффективность комбинации CSFD и повышения MAP по сравнению с повышением MAP только в улучшении неврологических двигательных исходов у пациентов с острой ТСМ; и (iii) безопасность интенсивной терапии CSFD у пациентов с острой травмой спинного мозга.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Острая травма спинного мозга (ТСН) ежегодно поражает 10 000–14 000 человек в США (Burke, Linden et al., 2001).
В любой момент времени от 150 000 до 300 000 человек живут со значительной инвалидностью в результате ТСМ (Bernhard, Gries et al., 2005).
Средний возраст пациентов с ТСМ составляет 47 лет, и около 78% случаев приходится на мужчин (DeVivo and Chen, 2011).
Оценки затрат на уход за человеком с ТСМ в течение всей жизни варьируются от 325 000 до 1,35 миллиона долларов, а ежегодные затраты для общества достигают 8 миллиардов долларов (Sekhon and Fehlings, 2001).
Ожидается, что с более совершенными технологиями долгосрочного ухода эти затраты будут продолжать расти.
Несмотря на то, что были достигнуты значительные успехи в обеспечении доступности для людей с ограниченными возможностями, цель медицинской науки состоит в том, чтобы преодолеть физиологические барьеры, создаваемые самой травмой, и позволить этим людям восстановить свой дотравматический уровень неврологических функций (Rowland, Hawryluk et al. 2008).
Повреждение спинного мозга происходит в два этапа.
Первая фаза представляет собой первичное физическое повреждение за счет энергии удара компрессионного характера травмы.
Повреждения могут быть очень сложными с разрезанием аксонов, разрушением тел клеток и нарушением микроциркуляторного русла в месте повреждения.
Вторичная фаза травмы начинается вскоре после возникновения первичной травмы и может зависеть от многих факторов, таких как гипоксия, гипотензия и степень первичной травмы.
Ишемия спинного мозга после травмы вызывает значительное увеличение гибели клеток и более значительную неврологическую инвалидность.
Ограничение тканевой гипоперфузии после травмы может уменьшить степень гибели клеток и повреждения аксонов.
Люмбальный дренаж спинномозговой жидкости (ЦСЖ) в сочетании с повышением среднего артериального давления (САД) в ближайшем посттравматическом периоде может уменьшить гипоперфузию тканей спинного мозга.
Уменьшая гипоперфузию спинного мозга за счет повышения MAP, происходит меньшая гибель клеток и повреждение аксонов, что приводит к улучшению неврологической функции.
Возможность CSFD как средства снижения внутриоболочечного давления (ITP) у пациентов с острой ТСМ была продемонстрирована в небольшом рандомизированном контролируемом исследовании Kwon et al. (Kwon, Curt et al., 2009).
Ограничениями были небольшой размер выборки, широкие критерии включения, отсутствие расчета статистической мощности и ограниченный режим дренирования (максимум 10 мл в час).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
15
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294-3410
- University of Alabama School of Medicine Department of Neurosurgery
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85013
- Barrow Neurological Institute St. Joseph's Hospital and Medical Center
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724-5070
- University of Arizona Department of Surgery Division of Neurosurgery
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 71 год (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- в возрасте от 18 до 75 лет включительно;
- Диагностика острой ТСМ;
- травме менее 24 часов;
- Шкала нарушений ISNCSCI, степень «A», «B» или «C», основанная на первой оценке ISNCSCI после прибытия в больницу;
- Неврологический уровень травмы между C4-C8 на основе первой оценки ISNCSCI после прибытия в больницу;
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность β-ХГЧ в сыворотке крови или отрицательный тест мочи на беременность;
- пациент желает участвовать в исследовании;
- Документ об информированном согласии, подписанный пациентом или засвидетельствованный документ об информированном согласии;
- Отсутствие противопоказаний для исследуемого лечения;
- Способен сотрудничать в проведении стандартизированного неврологического обследования по стандартам ISNCSCI (включая пациентов, находящихся на искусственной вентиляции легких).
Критерий исключения:
- Повреждение проникающим механизмом;
- Значительная сопутствующая травма головы, определяемая по шкале комы Глазго (ШКГ) < 14 баллов с клинически значимой аномалией на КТ головы (КТ головы требуется только для пациентов с подозрением на травму головного мозга по усмотрению исследователя);
- Ранее существовавшее неврологическое или психическое расстройство, которое препятствует точной оценке и последующему наблюдению (т. болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, нестабильное психическое расстройство с галлюцинациями и/или бредом или шизофренией);
- Предшествующая история ТСМ;
- Недавняя история (менее 1 года) зависимости от химических веществ или значительных психосоциальных расстройств, которые могут повлиять на исход или участие в исследовании, по мнению исследователя;
- заключенный;
- Участие в другом клиническом исследовании в течение последних 30 дней;
- Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) или СПИД-ассоциированный комплекс;
- Активное злокачественное новообразование или инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних пяти лет, за исключением поверхностной базально-клеточной карциномы или плоскоклеточной карциномы кожи, которая определенно подвергалась лечению. В исследование могут быть включены пациенты с карциномой in situ шейки матки, пролеченные определенно более чем за 1 год до включения в исследование.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: CSFD с повышением MAP
Субъекты получат CSFD и повышение MAP.
Лечение будет проводиться через 120 часов (5 дней) с момента начала лечения (время 0) и в течение 24 часов с момента получения травмы.
Инициация CSFD произойдет после декомпрессии (во время операции) с целевым ИТП 10 мм рт.ст.
Повышение среднего АД (капельное введение норадреналина; цель 100–110 мм рт. ст.) начинается во время операции одновременно с ЦСЖ. Ежедневно будет собираться 10 мл спинномозговой жидкости для обычного лабораторного анализа.
Субъекты после операции будут переведены в отделение интенсивной терапии (ОИТ) на время лечения или дольше, если есть клинические показания.
Целевое САД будет поддерживаться в пределах 100-110 мм рт.ст. в течение 5 дней.
Для поддержания целевого уровня среднего артериального давления будет использоваться капельница с норэпинефрином.
Субъекты будут получать другое лечение в соответствии со стандартами ухода в участвующих исследовательских центрах.
|
Постановка люмбального дренажа с CSFD с поднятием MAP
|
|
Активный компаратор: Обслуживание карты
Субъекты получат повышение MAP (капельница с норадреналином; цель 85-90 мм рт.ст.).
Целевое САД будет поддерживаться в пределах 85-90 мм рт.ст. в контрольной группе в течение 5 дней.
Продолжительность лечения с повышением MAP будет составлять 120 часов (5 дней) с момента начала лечения (время 0).
Субъекты будут получать то же лечение, что и субъекты в исследуемой группе, за исключением начала CSFD и менее агрессивного повышения MAP.
У них будет установлен дренаж так же, как и у подопытных.
Пока дренаж находится на месте, ежедневно будет собираться 10 мл спинномозговой жидкости для лабораторных исследований.
После этого ITP будет контролироваться, но CSFD не будет инициирован.
Субъекты будут получать другое лечение в соответствии со стандартом ухода в участвующих исследовательских центрах.
|
Постановка люмбального дренажа без CSFD и с сохранением MAP
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение ИТП
Временное ограничение: 120 часов
|
ITP будет измеряться в обеих группах каждый час в течение всего периода лечения, всего 121 измерение, состоящее из одного измерения до лечения (время 0 часов) и 120 измерений во время лечения (время 1-120 часов).
|
120 часов
|
|
Изменение в Международных стандартах классификации моторных баллов при травмах спинного мозга (ISNCSCI, ранее ASIA)
Временное ограничение: 180 дней
|
Шкала моторики ISNCSCI будет получена при поступлении в больницу (базовый уровень), через 72 часа после травмы, через 84 дня и 180 дней после лечения.
Первичной конечной точкой является разница между моторной оценкой через 180 дней и исходным уровнем.
|
180 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ISNCSCI класс
Временное ограничение: Изменение оценки ISNCSCI между 180 днями и исходным уровнем
|
Изменение оценки ISNCSCI между 180 днями и исходным уровнем
|
|
|
Сенсорные баллы ISNCSCI
Временное ограничение: Изменение сенсорных показателей ISNCSCI (легкое прикосновение и укол булавкой) между 180 днями и исходным уровнем
|
Изменение сенсорных показателей ISNCSCI (легкое прикосновение и укол булавкой) между 180 днями и исходным уровнем
|
|
|
Оценка моторики верхних конечностей ISNCSCI
Временное ограничение: Изменение оценки моторики верхних конечностей ISNCSCI между 180 днями и исходным уровнем
|
Изменение оценки моторики верхних конечностей ISNCSCI между 180 днями и исходным уровнем
|
|
|
Оценка моторики нижних конечностей ISNCSCI
Временное ограничение: Изменение оценки моторики нижних конечностей ISNCSCI между 180 днями и исходным уровнем
|
Изменение оценки моторики нижних конечностей ISNCSCI между 180 днями и исходным уровнем
|
|
|
Измерение независимости спинного мозга (SCIM)
Временное ограничение: Измерение независимости спинного мозга (SCIM) через 180 дней
|
Измерение независимости спинного мозга (SCIM) через 180 дней
|
|
|
Уровень боли в отчете пациента
Временное ограничение: Числовая шкала оценки боли (NRS) через 180 дней
|
Используя числовую шкалу оценки боли, субъекты будут указывать уровень боли в момент измерения времени.
|
Числовая шкала оценки боли (NRS) через 180 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Nicholas Theodore, MD, Barrow Neurological Institute, St. Joseph's Hospital and Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Sekhon LH, Fehlings MG. Epidemiology, demographics, and pathophysiology of acute spinal cord injury. Spine (Phila Pa 1976). 2001 Dec 15;26(24 Suppl):S2-12. doi: 10.1097/00007632-200112151-00002.
- Mokri B. The Monro-Kellie hypothesis: applications in CSF volume depletion. Neurology. 2001 Jun 26;56(12):1746-8. doi: 10.1212/wnl.56.12.1746.
- Svensson LG, Crawford ES, Hess KR, Coselli JS, Safi HJ. Experience with 1509 patients undergoing thoracoabdominal aortic operations. J Vasc Surg. 1993 Feb;17(2):357-68; discussion 368-70.
- Amar AP, Levy ML. Pathogenesis and pharmacological strategies for mitigating secondary damage in acute spinal cord injury. Neurosurgery. 1999 May;44(5):1027-39; discussion 1039-40. doi: 10.1097/00006123-199905000-00052.
- Bernhard M, Gries A, Kremer P, Bottiger BW. Spinal cord injury (SCI)--prehospital management. Resuscitation. 2005 Aug;66(2):127-39. doi: 10.1016/j.resuscitation.2005.03.005.
- Brown PD, Davies SL, Speake T, Millar ID. Molecular mechanisms of cerebrospinal fluid production. Neuroscience. 2004;129(4):957-70. doi: 10.1016/j.neuroscience.2004.07.003.
- Burke DA, Linden RD, Zhang YP, Maiste AC, Shields CB. Incidence rates and populations at risk for spinal cord injury: A regional study. Spinal Cord. 2001 May;39(5):274-8. doi: 10.1038/sj.sc.3101158.
- Casha S, Christie S. A systematic review of intensive cardiopulmonary management after spinal cord injury. J Neurotrauma. 2011 Aug;28(8):1479-95. doi: 10.1089/neu.2009.1156. Epub 2010 Apr 8.
- Coselli JS, LeMaire SA, Koksoy C, Schmittling ZC, Curling PE. Cerebrospinal fluid drainage reduces paraplegia after thoracoabdominal aortic aneurysm repair: results of a randomized clinical trial. J Vasc Surg. 2002 Apr;35(4):631-9. doi: 10.1067/mva.2002.122024.
- DeVivo MJ, Chen Y. Trends in new injuries, prevalent cases, and aging with spinal cord injury. Arch Phys Med Rehabil. 2011 Mar;92(3):332-8. doi: 10.1016/j.apmr.2010.08.031.
- Dohrmann GJ, Wick KM, Bucy PC. Spinal cord blood flow patterns in experimental traumatic paraplegia. J Neurosurg. 1973 Jan;38(1):52-8. doi: 10.3171/jns.1973.38.1.0052. No abstract available.
- Fehlings MG, Tator CH, Linden RD. The relationships among the severity of spinal cord injury, motor and somatosensory evoked potentials and spinal cord blood flow. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1989 Jul-Aug;74(4):241-59. doi: 10.1016/0168-5597(89)90055-5.
- Francel PC, Long BA, Malik JM, Tribble C, Jane JA, Kron IL. Limiting ischemic spinal cord injury using a free radical scavenger 21-aminosteroid and/or cerebrospinal fluid drainage. J Neurosurg. 1993 Nov;79(5):742-51. doi: 10.3171/jns.1993.79.5.0742.
- Guha A, Tator CH, Rochon J. Spinal cord blood flow and systemic blood pressure after experimental spinal cord injury in rats. Stroke. 1989 Mar;20(3):372-7. doi: 10.1161/01.str.20.3.372.
- Hadley MN, Walters BC. Introduction to the Guidelines for the Management of Acute Cervical Spine and Spinal Cord Injuries. Neurosurgery. 2013 Mar;72 Suppl 2:5-16. doi: 10.1227/NEU.0b013e3182773549. No abstract available.
- Hadley MN, Walters BC, Grabb PA, Oyesiku NM, Przybylski GJ, Resnick DK, Ryken TC, Mielke DH. Guidelines for the management of acute cervical spine and spinal cord injuries. Clin Neurosurg. 2002;49:407-98. No abstract available.
- Hickey R, Albin MS, Bunegin L, Gelineau J. Autoregulation of spinal cord blood flow: is the cord a microcosm of the brain? Stroke. 1986 Nov-Dec;17(6):1183-9. doi: 10.1161/01.str.17.6.1183.
- Horn EM, Theodore N, Assina R, Spetzler RF, Sonntag VK, Preul MC. The effects of intrathecal hypotension on tissue perfusion and pathophysiological outcome after acute spinal cord injury. Neurosurg Focus. 2008;25(5):E12. doi: 10.3171/FOC.2008.25.11.E12.
- Kindt GW. Autoregulation of spinal cord blood flow. Eur Neurol. 1971-1972;6(1):19-23. doi: 10.1159/000114459. No abstract available.
- Kobrine AI, Doyle TF, Martins AN. Autoregulation of spinal cord blood flow. Clin Neurosurg. 1975;22:573-81. doi: 10.1093/neurosurgery/22.cn_suppl_1.573.
- Kobrine AI, Evans DE, Rizzoli HV. The role of the sympathetic nervous system in spinal cord autoregulation. Acta Neurol Scand Suppl. 1977;64:54-5. No abstract available.
- Kwon BK, Curt A, Belanger LM, Bernardo A, Chan D, Markez JA, Gorelik S, Slobogean GP, Umedaly H, Giffin M, Nikolakis MA, Street J, Boyd MC, Paquette S, Fisher CG, Dvorak MF. Intrathecal pressure monitoring and cerebrospinal fluid drainage in acute spinal cord injury: a prospective randomized trial. J Neurosurg Spine. 2009 Mar;10(3):181-93. doi: 10.3171/2008.10.SPINE08217.
- Martirosyan NL, Feuerstein JS, Theodore N, Cavalcanti DD, Spetzler RF, Preul MC. Blood supply and vascular reactivity of the spinal cord under normal and pathological conditions. J Neurosurg Spine. 2011 Sep;15(3):238-51. doi: 10.3171/2011.4.SPINE10543. Epub 2011 Jun 10.
- Palesch YY, Tilley BC, Sackett DL, Johnston KC, Woolson R. Applying a phase II futility study design to therapeutic stroke trials. Stroke. 2005 Nov;36(11):2410-4. doi: 10.1161/01.STR.0000185718.26377.07. Epub 2005 Oct 13.
- Piano G, Gewertz BL. Mechanism of increased cerebrospinal fluid pressure with thoracic aortic occlusion. J Vasc Surg. 1990 May;11(5):695-701. doi: 10.1067/mva.1990.19358.
- Ploumis A, Yadlapalli N, Fehlings MG, Kwon BK, Vaccaro AR. A systematic review of the evidence supporting a role for vasopressor support in acute SCI. Spinal Cord. 2010 May;48(5):356-62. doi: 10.1038/sc.2009.150. Epub 2009 Nov 24.
- Rowland JW, Hawryluk GW, Kwon B, Fehlings MG. Current status of acute spinal cord injury pathophysiology and emerging therapies: promise on the horizon. Neurosurg Focus. 2008;25(5):E2. doi: 10.3171/FOC.2008.25.11.E2.
- Royston P, Barthel FM, Parmar MK, Choodari-Oskooei B, Isham V. Designs for clinical trials with time-to-event outcomes based on stopping guidelines for lack of benefit. Trials. 2011 Mar 18;12:81. doi: 10.1186/1745-6215-12-81.
- Ryken TC, Hurlbert RJ, Hadley MN, Aarabi B, Dhall SS, Gelb DE, Rozzelle CJ, Theodore N, Walters BC. The acute cardiopulmonary management of patients with cervical spinal cord injuries. Neurosurgery. 2013 Mar;72 Suppl 2:84-92. doi: 10.1227/NEU.0b013e318276ee16. No abstract available.
- Senter HJ, Venes JL. Loss of autoregulation and posttraumatic ischemia following experimental spinal cord trauma. J Neurosurg. 1979 Feb;50(2):198-206. doi: 10.3171/jns.1979.50.2.0198.
- Smith AJ, McCreery DB, Bloedel JR, Chou SN. Hyperemia, CO2 responsiveness, and autoregulation in the white matter following experimental spinal cord injury. J Neurosurg. 1978 Feb;48(2):239-51. doi: 10.3171/jns.1978.48.2.0239.
- Sydes MR, Parmar MK, Mason MD, Clarke NW, Amos C, Anderson J, de Bono J, Dearnaley DP, Dwyer J, Green C, Jovic G, Ritchie AW, Russell JM, Sanders K, Thalmann G, James ND. Flexible trial design in practice - stopping arms for lack-of-benefit and adding research arms mid-trial in STAMPEDE: a multi-arm multi-stage randomized controlled trial. Trials. 2012 Sep 15;13:168. doi: 10.1186/1745-6215-13-168.
- Tator CH. Spine-spinal cord relationships in spinal cord trauma. Clin Neurosurg. 1983;30:479-94. doi: 10.1093/neurosurgery/30.cn_suppl_1.479. No abstract available.
- Tator CH, Fehlings MG. Review of the secondary injury theory of acute spinal cord trauma with emphasis on vascular mechanisms. J Neurosurg. 1991 Jul;75(1):15-26. doi: 10.3171/jns.1991.75.1.0015.
- Walters BC. Methodology of the Guidelines for the Management of Acute Cervical Spine and Spinal Cord Injuries. Neurosurgery. 2013 Mar;72 Suppl 2:17-21. doi: 10.1227/NEU.0b013e318276ed9a. No abstract available.
- Walters BC, Hadley MN, Hurlbert RJ, Aarabi B, Dhall SS, Gelb DE, Harrigan MR, Rozelle CJ, Ryken TC, Theodore N; American Association of Neurological Surgeons; Congress of Neurological Surgeons. Guidelines for the management of acute cervical spine and spinal cord injuries: 2013 update. Neurosurgery. 2013 Aug;60(CN_suppl_1):82-91. doi: 10.1227/01.neu.0000430319.32247.7f. No abstract available.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 октября 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
25 октября 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
25 октября 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 июля 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 июля 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
13 июля 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 ноября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 ноября 2019 г.
Последняя проверка
1 ноября 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PHX 14BN084
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .