- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02495545
Cerebrospinalvätskedränering (CSFD) vid akut ryggmärgsskada
25 november 2019 uppdaterad av: St. Joseph's Hospital and Medical Center, Phoenix
Ett multicenter, randomiserat, kontrollerat försök med cerebrospinalvätskedränering (CSFD) vid akut ryggmärgsskada
Syftet med denna randomiserade kontrollerade fas IIB-studie är att utvärdera säkerheten och effekten av CSFD och att tillhandahålla en preliminär klinisk effektutvärdering av kombinationen av CSFD och förhöjt medelartärtryck (MAP) hos patienter med akut ryggmärgsskada (SCI) .
Syftet med studien är att utvärdera (i) effektiviteten av att minska intratekalt tryck (ITP) genom CSFD hos patienter med akut SCI; (ii) preliminär effekt av kombination av CSFD och förhöjning av MAP jämfört med förhöjning av MAP enbart för att förbättra neurologiska motoriska resultat hos patienter med akut SCI; och (iii) säkerheten för intensiv CSFD hos akuta SCI-patienter.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Akut ryggmärgsskada (SCI) drabbar 10 000-14 000 personer per år i USA (Burke, Linden et al. 2001).
Det finns 150 000-300 000 personer som lever med betydande funktionshinder från SCI vid varje given tidpunkt (Bernhard, Gries et al. 2005).
Medelåldern för incidentfall av SCI är 47 år och cirka 78 % av fallen är män (DeVivo och Chen 2011).
Uppskattningar av livstidskostnaderna för att ta hand om någon med en SCI varierar från $325 000 till $1,35 miljoner och den årliga kostnaden för samhället når $8 miljarder (Sekhon och Fehlings 2001).
Med bättre långtidsvårdsteknologier förväntas dessa kostnader fortsätta att stiga.
Även om det har skett betydande framsteg när det gäller tillgänglighet för personer med funktionsnedsättning, är målet för medicinsk vetenskap att övervinna de fysiologiska hinder som skadan i sig skapar och tillåta dessa individer att återfå sin neurologiska funktion före skadan (Rowland, Hawryluk et al. 2008).
Skadan på ryggmärgen sker i två faser.
Den första fasen är den primära fysiska skadan på grund av anslagsenergin av skadans kompressiva natur.
Skadan kan vara mycket komplex med skjuvning av axonerna, förstörelse av cellkropparna och störningar av mikrovaskulaturen på skadeplatsen.
Den sekundära fasen av skadan börjar strax efter att den primära skadan har inträffat och kan påverkas av många faktorer som hypoxi, hypotoni och omfattningen av den primära skadan.
Ryggmärgsischemi efter skada orsakar en signifikant ökning av celldöd och mer betydande neurologisk funktionsnedsättning.
Att begränsa vävnadshypperfusion efter skada kan minska mängden celldöd och axonal skada.
Lumbal cerebrospinalvätskedränering (CSFD) tillsammans med ökat medelartärt blodtryck (MAP) under perioden omedelbart efter skada kan minska ryggmärgsvävnadshyperfusion.
Genom att minska ryggmärgshypoperfusion genom förhöjning av MAP kommer mindre celldöd och axonal skada att inträffa, vilket leder till en förbättring av neurologisk funktion.
Genomförbarheten av CSFD som ett sätt att minska det intratekala trycket (ITP) hos patienter med akut SCI har visats i en liten randomiserad kontrollerad studie av Kwon et al (Kwon, Curt et al. 2009).
Begränsningarna var en liten provstorlek, breda inklusionskriterier, bristande statistisk effektberäkning och begränsad dräneringsregim (max 10 ml per timme).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
15
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294-3410
- University of Alabama School of Medicine Department of Neurosurgery
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85013
- Barrow Neurological Institute St. Joseph's Hospital and Medical Center
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724-5070
- University of Arizona Department of Surgery Division of Neurosurgery
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 71 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Åldern 18-75 år inklusive;
- Diagnos av akut SCI;
- Skadan är mindre än 24 timmar gammal;
- ISNCSCI Impairment Scale Grade "A", "B" eller "C" baserat på första ISNCSCI-utvärdering efter ankomst till sjukhuset;
- Neurologisk nivå av skada mellan C4-C8 baserat på första ISNCSCI-utvärdering efter ankomst till sjukhuset;
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum-β-hCG-graviditetstest eller ett negativt uringraviditetstest;
- Patienten är villig att delta i studien;
- Dokument med informerat samtycke undertecknat av patient eller bevittnat dokument om informerat samtycke;
- Inga kontraindikationer för studiebehandling(er);
- Kunna samarbeta i slutförandet av en standardiserad neurologisk undersökning enligt ISNCSCI-standarder (inkluderar patienter som är på ventilator).
Exklusions kriterier:
- Skada som härrör från penetrerande mekanism;
- Signifikant samtidig huvudskada definierad av en Glasgow Coma Scale (GCS)-poäng < 14 med en kliniskt signifikant abnormitet på en huvud-CT (huvud-CT krävs endast för patienter som misstänks ha en hjärnskada enligt utredarens bedömning);
- Redan existerande neurologisk eller psykisk störning som skulle förhindra korrekt utvärdering och uppföljning (dvs. Alzheimers sjukdom, Parkinsons sjukdom, instabil psykiatrisk störning med hallucinationer och/eller vanföreställningar eller schizofreni);
- Tidigare historia av SCI;
- Ny historia (mindre än 1 år) av kemiskt ämnesberoende eller betydande psykosocial störning som kan påverka resultatet eller studiedeltagandet, enligt utredarens åsikt;
- Är fånge;
- Deltagande i en annan klinisk prövning inom de senaste 30 dagarna;
- Förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) eller AIDS-relaterat komplex;
- Aktiv malignitet eller historia av invasiv malignitet under de senaste fem åren, med undantag för ytligt basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden som definitivt har behandlats. Patienter med karcinom in situ i livmoderhalsen som definitivt behandlats mer än 1 år före inskrivning kan delta i studien.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: CSFD med höjd av MAP
Försökspersoner kommer att få CSFD och förhöjning av MAP.
Behandlingarna kommer att vara 120 timmar (5 dagar) från det att behandlingen påbörjas (tid 0), och inom 24 timmar efter skadan.
Initiering av CSFD kommer att ske efter dekompression (under operation) med en mål-ITP på 10 mmHg.
MAP-förhöjning (noradrenalindropp; mål 100-110 mmHg) börjar under operationen, samtidigt med CSFD. 10 ml CSF kommer att samlas in dagligen för rutinmässiga laboratorietester.
Patienter efter operation kommer att överföras till en intensivvårdsavdelning (ICU) under behandlingens varaktighet eller längre om det är kliniskt indicerat.
Target MAP kommer att bibehållas inom 100-110 mmHg i 5 dagar.
Noradrenalindropp kommer att användas för att upprätthålla MAP-målet.
Försökspersonerna kommer att få annan behandling per standardvård på de deltagande undersökningsställena.
|
Placering av lumbaldränering med CSFD med förhöjning av MAP
|
|
Aktiv komparator: Underhåll av MAP
Försökspersonerna kommer att få förhöjd MAP (noradrenalindropp; mål 85-90 mm Hg).
Target MAP kommer att bibehållas inom 85-90 mmHg i kontrollgruppen i 5 dagar.
Varaktigheten av höjd MAP-behandling kommer att vara 120 timmar (5 dagar) från behandlingstidpunkten (tid 0).
Försökspersonerna kommer att få samma behandling som försökspersonerna i undersökningsgruppen förutom initieringen av CSFD och mindre aggressiv MAP-höjning.
De kommer att ha ett avlopp placerat på samma sätt som försökspersonerna.
Medan avloppet är på plats kommer 10 ml cerebrospinalvätska att samlas in dagligen för laboratorietester.
Därefter kommer ITP att övervakas men CSFD kommer inte att initieras.
Försökspersoner kommer att få annan behandling per standard av vård vid deltagande undersökningsplatser.
|
Svankavloppsplacering utan CSFD och med underhåll av MAP
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring i ITP
Tidsram: 120 timmar
|
ITP kommer att mätas i båda grupperna varje timme under studiebehandlingens varaktighet för totalt 121 mätningar bestående av en förbehandlingsmätning (tid 0 timmar) och 120 mätningar under behandlingen (tid 1-120 timmar).
|
120 timmar
|
|
Ändring av internationella standarder för klassificering av motorpoäng för ryggmärgsskada (ISNCSCI, tidigare ASIA)
Tidsram: 180 dagar
|
ISNCSCI Motor Score kommer att erhållas vid sjukhusets ankomst (baslinje), 72 timmar efter skada, 84 dagar och 180 dagar efter behandling.
Det primära effektmåttet är skillnaden mellan motorpoängen vid 180 dagar och baslinjen.
|
180 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
ISNCSCI-betyg
Tidsram: Förändring i ISNCSCI-graden mellan 180 dagar och baslinjen
|
Förändring i ISNCSCI-graden mellan 180 dagar och baslinjen
|
|
|
ISNCSCI sensoriska poäng
Tidsram: Förändring i ISNCSCI sensoriska poäng (lätt beröring och nålstick) mellan 180 dagar och baslinjen
|
Förändring i ISNCSCI sensoriska poäng (lätt beröring och nålstick) mellan 180 dagar och baslinjen
|
|
|
ISNCSCI motorpoäng för övre extremiteter
Tidsram: Förändring i ISNCSCI motorpoäng för övre extremiteter mellan 180 dagar och baslinjen
|
Förändring i ISNCSCI motorpoäng för övre extremiteter mellan 180 dagar och baslinjen
|
|
|
ISNCSCI Motorscore för nedre extremiteter
Tidsram: Förändring i ISNCSCI motorpoäng för nedre extremiteter mellan 180 dagar och baslinjen
|
Förändring i ISNCSCI motorpoäng för nedre extremiteter mellan 180 dagar och baslinjen
|
|
|
Spinal Cord Independence Measure (SCIM)
Tidsram: Spinal Cord Independence Measure (SCIM) vid 180 dagar
|
Spinal Cord Independence Measure (SCIM) vid 180 dagar
|
|
|
Smärtnivå per patientrapport
Tidsram: Pain Numeric Rating Scale (NRS) vid 180 dagar
|
Med hjälp av en numerisk smärtskala kommer försökspersonerna att indikera smärtnivån när mätningen inträffar
|
Pain Numeric Rating Scale (NRS) vid 180 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Nicholas Theodore, MD, Barrow Neurological Institute, St. Joseph's Hospital and Medical Center
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Sekhon LH, Fehlings MG. Epidemiology, demographics, and pathophysiology of acute spinal cord injury. Spine (Phila Pa 1976). 2001 Dec 15;26(24 Suppl):S2-12. doi: 10.1097/00007632-200112151-00002.
- Mokri B. The Monro-Kellie hypothesis: applications in CSF volume depletion. Neurology. 2001 Jun 26;56(12):1746-8. doi: 10.1212/wnl.56.12.1746.
- Svensson LG, Crawford ES, Hess KR, Coselli JS, Safi HJ. Experience with 1509 patients undergoing thoracoabdominal aortic operations. J Vasc Surg. 1993 Feb;17(2):357-68; discussion 368-70.
- Amar AP, Levy ML. Pathogenesis and pharmacological strategies for mitigating secondary damage in acute spinal cord injury. Neurosurgery. 1999 May;44(5):1027-39; discussion 1039-40. doi: 10.1097/00006123-199905000-00052.
- Bernhard M, Gries A, Kremer P, Bottiger BW. Spinal cord injury (SCI)--prehospital management. Resuscitation. 2005 Aug;66(2):127-39. doi: 10.1016/j.resuscitation.2005.03.005.
- Brown PD, Davies SL, Speake T, Millar ID. Molecular mechanisms of cerebrospinal fluid production. Neuroscience. 2004;129(4):957-70. doi: 10.1016/j.neuroscience.2004.07.003.
- Burke DA, Linden RD, Zhang YP, Maiste AC, Shields CB. Incidence rates and populations at risk for spinal cord injury: A regional study. Spinal Cord. 2001 May;39(5):274-8. doi: 10.1038/sj.sc.3101158.
- Casha S, Christie S. A systematic review of intensive cardiopulmonary management after spinal cord injury. J Neurotrauma. 2011 Aug;28(8):1479-95. doi: 10.1089/neu.2009.1156. Epub 2010 Apr 8.
- Coselli JS, LeMaire SA, Koksoy C, Schmittling ZC, Curling PE. Cerebrospinal fluid drainage reduces paraplegia after thoracoabdominal aortic aneurysm repair: results of a randomized clinical trial. J Vasc Surg. 2002 Apr;35(4):631-9. doi: 10.1067/mva.2002.122024.
- DeVivo MJ, Chen Y. Trends in new injuries, prevalent cases, and aging with spinal cord injury. Arch Phys Med Rehabil. 2011 Mar;92(3):332-8. doi: 10.1016/j.apmr.2010.08.031.
- Dohrmann GJ, Wick KM, Bucy PC. Spinal cord blood flow patterns in experimental traumatic paraplegia. J Neurosurg. 1973 Jan;38(1):52-8. doi: 10.3171/jns.1973.38.1.0052. No abstract available.
- Fehlings MG, Tator CH, Linden RD. The relationships among the severity of spinal cord injury, motor and somatosensory evoked potentials and spinal cord blood flow. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1989 Jul-Aug;74(4):241-59. doi: 10.1016/0168-5597(89)90055-5.
- Francel PC, Long BA, Malik JM, Tribble C, Jane JA, Kron IL. Limiting ischemic spinal cord injury using a free radical scavenger 21-aminosteroid and/or cerebrospinal fluid drainage. J Neurosurg. 1993 Nov;79(5):742-51. doi: 10.3171/jns.1993.79.5.0742.
- Guha A, Tator CH, Rochon J. Spinal cord blood flow and systemic blood pressure after experimental spinal cord injury in rats. Stroke. 1989 Mar;20(3):372-7. doi: 10.1161/01.str.20.3.372.
- Hadley MN, Walters BC. Introduction to the Guidelines for the Management of Acute Cervical Spine and Spinal Cord Injuries. Neurosurgery. 2013 Mar;72 Suppl 2:5-16. doi: 10.1227/NEU.0b013e3182773549. No abstract available.
- Hadley MN, Walters BC, Grabb PA, Oyesiku NM, Przybylski GJ, Resnick DK, Ryken TC, Mielke DH. Guidelines for the management of acute cervical spine and spinal cord injuries. Clin Neurosurg. 2002;49:407-98. No abstract available.
- Hickey R, Albin MS, Bunegin L, Gelineau J. Autoregulation of spinal cord blood flow: is the cord a microcosm of the brain? Stroke. 1986 Nov-Dec;17(6):1183-9. doi: 10.1161/01.str.17.6.1183.
- Horn EM, Theodore N, Assina R, Spetzler RF, Sonntag VK, Preul MC. The effects of intrathecal hypotension on tissue perfusion and pathophysiological outcome after acute spinal cord injury. Neurosurg Focus. 2008;25(5):E12. doi: 10.3171/FOC.2008.25.11.E12.
- Kindt GW. Autoregulation of spinal cord blood flow. Eur Neurol. 1971-1972;6(1):19-23. doi: 10.1159/000114459. No abstract available.
- Kobrine AI, Doyle TF, Martins AN. Autoregulation of spinal cord blood flow. Clin Neurosurg. 1975;22:573-81. doi: 10.1093/neurosurgery/22.cn_suppl_1.573.
- Kobrine AI, Evans DE, Rizzoli HV. The role of the sympathetic nervous system in spinal cord autoregulation. Acta Neurol Scand Suppl. 1977;64:54-5. No abstract available.
- Kwon BK, Curt A, Belanger LM, Bernardo A, Chan D, Markez JA, Gorelik S, Slobogean GP, Umedaly H, Giffin M, Nikolakis MA, Street J, Boyd MC, Paquette S, Fisher CG, Dvorak MF. Intrathecal pressure monitoring and cerebrospinal fluid drainage in acute spinal cord injury: a prospective randomized trial. J Neurosurg Spine. 2009 Mar;10(3):181-93. doi: 10.3171/2008.10.SPINE08217.
- Martirosyan NL, Feuerstein JS, Theodore N, Cavalcanti DD, Spetzler RF, Preul MC. Blood supply and vascular reactivity of the spinal cord under normal and pathological conditions. J Neurosurg Spine. 2011 Sep;15(3):238-51. doi: 10.3171/2011.4.SPINE10543. Epub 2011 Jun 10.
- Palesch YY, Tilley BC, Sackett DL, Johnston KC, Woolson R. Applying a phase II futility study design to therapeutic stroke trials. Stroke. 2005 Nov;36(11):2410-4. doi: 10.1161/01.STR.0000185718.26377.07. Epub 2005 Oct 13.
- Piano G, Gewertz BL. Mechanism of increased cerebrospinal fluid pressure with thoracic aortic occlusion. J Vasc Surg. 1990 May;11(5):695-701. doi: 10.1067/mva.1990.19358.
- Ploumis A, Yadlapalli N, Fehlings MG, Kwon BK, Vaccaro AR. A systematic review of the evidence supporting a role for vasopressor support in acute SCI. Spinal Cord. 2010 May;48(5):356-62. doi: 10.1038/sc.2009.150. Epub 2009 Nov 24.
- Rowland JW, Hawryluk GW, Kwon B, Fehlings MG. Current status of acute spinal cord injury pathophysiology and emerging therapies: promise on the horizon. Neurosurg Focus. 2008;25(5):E2. doi: 10.3171/FOC.2008.25.11.E2.
- Royston P, Barthel FM, Parmar MK, Choodari-Oskooei B, Isham V. Designs for clinical trials with time-to-event outcomes based on stopping guidelines for lack of benefit. Trials. 2011 Mar 18;12:81. doi: 10.1186/1745-6215-12-81.
- Ryken TC, Hurlbert RJ, Hadley MN, Aarabi B, Dhall SS, Gelb DE, Rozzelle CJ, Theodore N, Walters BC. The acute cardiopulmonary management of patients with cervical spinal cord injuries. Neurosurgery. 2013 Mar;72 Suppl 2:84-92. doi: 10.1227/NEU.0b013e318276ee16. No abstract available.
- Senter HJ, Venes JL. Loss of autoregulation and posttraumatic ischemia following experimental spinal cord trauma. J Neurosurg. 1979 Feb;50(2):198-206. doi: 10.3171/jns.1979.50.2.0198.
- Smith AJ, McCreery DB, Bloedel JR, Chou SN. Hyperemia, CO2 responsiveness, and autoregulation in the white matter following experimental spinal cord injury. J Neurosurg. 1978 Feb;48(2):239-51. doi: 10.3171/jns.1978.48.2.0239.
- Sydes MR, Parmar MK, Mason MD, Clarke NW, Amos C, Anderson J, de Bono J, Dearnaley DP, Dwyer J, Green C, Jovic G, Ritchie AW, Russell JM, Sanders K, Thalmann G, James ND. Flexible trial design in practice - stopping arms for lack-of-benefit and adding research arms mid-trial in STAMPEDE: a multi-arm multi-stage randomized controlled trial. Trials. 2012 Sep 15;13:168. doi: 10.1186/1745-6215-13-168.
- Tator CH. Spine-spinal cord relationships in spinal cord trauma. Clin Neurosurg. 1983;30:479-94. doi: 10.1093/neurosurgery/30.cn_suppl_1.479. No abstract available.
- Tator CH, Fehlings MG. Review of the secondary injury theory of acute spinal cord trauma with emphasis on vascular mechanisms. J Neurosurg. 1991 Jul;75(1):15-26. doi: 10.3171/jns.1991.75.1.0015.
- Walters BC. Methodology of the Guidelines for the Management of Acute Cervical Spine and Spinal Cord Injuries. Neurosurgery. 2013 Mar;72 Suppl 2:17-21. doi: 10.1227/NEU.0b013e318276ed9a. No abstract available.
- Walters BC, Hadley MN, Hurlbert RJ, Aarabi B, Dhall SS, Gelb DE, Harrigan MR, Rozelle CJ, Ryken TC, Theodore N; American Association of Neurological Surgeons; Congress of Neurological Surgeons. Guidelines for the management of acute cervical spine and spinal cord injuries: 2013 update. Neurosurgery. 2013 Aug;60(CN_suppl_1):82-91. doi: 10.1227/01.neu.0000430319.32247.7f. No abstract available.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 oktober 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
25 oktober 2019
Avslutad studie (Faktisk)
25 oktober 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 juli 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 juli 2015
Första postat (Uppskatta)
13 juli 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
27 november 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
25 november 2019
Senast verifierad
1 november 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PHX 14BN084
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .